 Donc, moi je vais vous présenter les aspects cliniques du syndrome KBG. Le syndrome KBG a été décrit pour la première fois en 1975 par des médecins qui avaient constaté chez trois patients des caractéristiques communes d'une part des ressemblances morphologiques, un retard des acquisitions, une taille des incisives supérieures qui étaient plus larges que habituellement, une petite taille et d'autres signes associés étaient-elles une surdité, une epilepsy, des anomalies costavertébrales et des particularités comportementales. Donc, devant cette association chez ces trois personnes, ils ont nommé le syndrome KBG, du nom des initiales des ces trois patients. Le syndrome a été progressivement de mieux en mieux connu, de mieux en mieux décrit et en 2007 ont été définis des critères pour le diagnostic puisqu'à cette époque le gène responsable du syndrome KBG n'était pas connu et qu'il fallait donc s'appuyer sur les données de l'examen clinique pour confirmer le diagnostic. Lorsque les patients présentaient quatre des huit symptômes que je vous décris, on pouvait confirmer le diagnostic de syndrome KBG. Ce sont les symptômes qui avaient été observés comme les plus fréquents dans le syndrome à cette époque. Donc, d'une part, la macrodonsie, une déressemblance morphologique, des particularités au niveau des extrémités et notamment des mains, une attente neurologique, un retard de la josse à la radiographie, de squelette, un retard de croissance après la naissance et la présence du même syndrome chez un apparenté du premier degré, donc un parent, un enfant, un frère ou une sœur. Progressivement, ce syndrome a été de mieux en mieux connu grâce, d'une part, à l'identification du GEN HONK RD-11 comme responsable du syndrome KBG en 2011 grâce à l'amélioration des techniques en génétique et aussi grâce au travail des médecins cliniciens dont Alice Goldenberg, Mme Philippe et les internes Haute-Tessier et Florence Ricardie qui m'ont décrit plus précisément les patients qui présentaient des modifications dans le GEN HONK RD-11 et finalement, c'est rendu compte que ces syndromes étaient bien moins rares qu'on le pensait souvent moins sévères que ce qu'on avait décrit initialement et aujourd'hui, on ne connaît pas sa fréquence mais on sait que c'est un des syndromes les plus fréquents parmi les patients qui ont un diagnostic dans le cadre du bilan de retard des acquisitions. Il y a une étude anglaise qui a analysé les régions codantes des gènes de patients qui avaient un retard de développement sans diagnostic et 1% d'entre eux présentaient des mutations dans le GEN HONK RD-11. Donc, le syndrome qu'on a appris à reconnaître je vais vous en donner les caractéristiques cliniques qu'on retrouve à l'examen des patients. Donc, en premier lieu, un des signaux les plus fréquents ce sont des ressemblances morphologiques entre les différentes personnes donc pour l'essentiel ici des enfants certains d'entre vous sont ici. On peut décrire, si on regarde, vous avez vu qu'en consultation génétique on regarde vraiment les petits détails donc si on décrit précisément la morphologie on peut observer souvent un visage triangulaire parfois une braquissée phalliste c'est-à-dire que la tête n'est pas très allongée vers l'arrière. Les signaux frises le fait que les sourcils se rejoignent sur la ligne médiane au niveau de la racine du nez un hypertélorisme, lorsqu'on décrit l'écartement entre les yeux il est un petit peu plus large que en général des fentes palpébrales qui sont plutôt allongées une arrête du nez qui est souvent saillante lorsqu'on regarde la personne de profil et des oreilles parfois découlées tous ces signaux ne sont pas retrouvés chez chacun des patients et puis ce sont souvent des signaux assez discrets que nous on s'attache à rechercher pour aider aux diagnostics si on regarde encore plus près on voit que souvent les patients ont une pointe du nez qui se ressemble des ailes du nez un petit peu pincées un filtrôme donc c'est cette région qui est souvent long et légèrement projetée un vermillon au niveau des lèvres qui est souvent fin et une lèvre supérieure plutôt long un autre des signes qui était initialement considérée comme extrêmement fréquent mais finalement qui n'est pas constant ce sont les anomalies dentaires on vous parlera tout à l'heure plus en détail et notamment la macrodoncit des dents définitives qu'on ne voit pas donc sur les dents de lait et qui devient plus visible avec l'apparition des dents définitives parfois une oligontensile et dents manquantes parfois des fusions des incisives ou d'autres petites particularités des dents si on regarde les extrémités en détail on peut aussi constater que les patients en général des doigts assez courts ce qu'on appelle une brachie d'actilie parfois des métacarpiens donc les os de la peau de la main qui sont raccourcis une clino d'actilie donc une inclinaison de la dernière phalange du cinquième doigt qui est plus fréquente que dans la population générale parfois des syndactilies, des petits replis de peau entre les doigts vous voyez que ce sont des choses extrêmement discrètes et que si on ne les cherche pas bien entendu on ne les voit pas un signe relativement fréquent c'est le retard de croissance parfois présenté à la naissance ou au cours de l'évolution de l'enfant avec un périmètre crânien qui peut être inférieur à la norme de façon assez fréquente un retard de l'âge au seuil la taille à l'âge adulte dans la cohorte de patients que l'équipe de Rouen et l'équipe de Marseille avaient rapportées et tête d'environ 1,60 mètres pour les hommes et 1,50 mètres pour les femmes les patients ont fréquemment des troubles digestifs notamment une constipation et parfois des troubles de l'oralité dont on pourra aussi parler un petit peu plus tard les signes neurologiques ils sont inconstants mais c'est souvent ceux qui font rechercher enfin en tout cas débuter les explorations génétiques dans le syndrome KBG le retard de développement est fréquent les difficultés scolaires sont fréquemment rapportées et pour les patients de la cohorte Marseille il y avait deux tiers des patients qui étaient scolarisés en milieu ordinaire avec une aide et un tiers des patients qui bénéficiaient d'une éducation spécialisée pour les patients plus adultes plus âgés je veux dire certains d'entre eux avaient obtenu des diplômes et avaient un emploi autonome plusieurs familles aussi ont ont créé des familles la déficience intellectuelle alors elle est probablement surévaluée parce que les gens qui n'ont pas de déficience bien souvent ne vont pas être explorés les epilepsy chez les patients qui ont eu le diagnostic représentant 30% des gens il peut être observé sur l'imagerie cérébrale des variations de l'imagerie assez diverses des troubles du comportement et assez souvent des troubles du sommet enfin on sait que chez les patients qui ont un symptôme KBG il faut surveiller les troubles de l'audition tout au long de la vie le docteur Marcola en parlera tout à l'heure puisque le trouble de l'audition est fréquent et dans ce cas il nécessite relativement souvent un appareillage les anomalies du palais des fentes, des insuppositions de vélo faire un gestante aussi fréquente et à rechercher tout le oftalmologique certains patients mais c'est plus rare présente des malformations cardiaques un patient sur 5 environs qui sont diverses, parfois des anomalies scolétiques notamment des anomalies des côtes ou des vertèbres ça peut être des côtes sur numéraire des côtes, les filles des particularités au niveau de la morphologie vertébrale des scolioses, des anomalies du coccyx des maladies de hanches des pseudoartros de la clavicule et pour les garçons on n'observe plus fréquemment une cryptochidie donc le fait que les testicules ne descendent pas dans les bousses ou les hernies anguinaires donc au total le syndrome KBG c'est un syndrome qui concerne de nombreux organes il faut apprendre à le connaître pour dépister les symptômes éviter les complications les prendre en charge le plus tôt possible la sévérité est très variable donc comme le disait Alice des recommandations de suivi sont en cours d'élaboration et le but de cette journée c'est de faire mieux connaître ce syndrome pour que chacun prenne à le reconnaître et que les patients soient plus pris en charge