 C'est un plaisir pour moi à parler avec vous cet après-midi, mais c'est très important que vous comprenez le mort de Jean-Darck, c'est pas ma faute. Je suis galois, pas anglais. Thierry a dit à moi, c'est interdit parler en français. Je vais dire le reste en anglais. Je peux parler en anglais aussi, si vous voulez, mais personne ne l'a pas compris. Je vais parler de l'UK perspective. En fait, beaucoup de la recherche dans l'UK a été carried-out en Manchester, en commençant avec Gilles Birch, qui a fait beaucoup d'épidemiologiques, et puis, un peu plus tard, le travail du moléculaire a été réalisé en Manchester, alors que Rosile a sorti de tout ça. Nous avons donc construit une grande cohorte en Manchester. En fait, nous avons maintenant 70 familles que nous avons identifiées avec le Germline TP53 pathogénique variant, et 45 de ceux sont des mutations de l'esprit. Donc, les mutations plus classiques sont les mutations de l'esprit, qui causent de la haute pénétration que Thierry a décrit. Dans ces 70 familles, il y a 201 carriers de mutation, et il y a un biais pour plus de femmes que les hommes, peut-être parce que c'est le cancer de l'esprit. Et il y a 48 que l'on a currently non affectés. Je vais parler un peu de cancer de l'esprit, car, comme Thierry a dit, c'est l'une de mes zones. Nous avons maintenant regardé 305 femmes avec cancer de l'esprit pendant 30 ans, et nous avons carried-out un étudiant de population, en essayant de obtenir tous ces cancers pendant un période de 15 ans. Et dans ce groupe, il y a 17% avec les mutations BRCA1, 9,5% avec les mutations BRCA2, et environ 6%. Nous n'avons pas encore fini la séquence de toutes les femmes de l'esprit P53. En fait, je pensais que j'aurai réveillé ça. Nous avons maintenant trouvé une mutation de l'esprit P53. Mais c'est encore à la 6% de l'esprit. Et les humains, typiquement, nous avons un nombre de l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit, qui est, je pense, une lésie de l'esprit de l'esprit de l'esprit. Et ça donne une grande opportunité de détecter l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit, à un moment où c'est totalement curable. Et puis l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit, est une humain toujours positive, en haut黨, vous gardez la puissance, mais c'est l' centimeter de l'esprit de progressive. Et la dernière chose que je vous ai Lieu est de l'esprit de tricot. Ce n'est pas tous les mêmes. Et en termes de l'esprit de de l'esprit de l'esprit de l'esprit de P53, à part l'esprit pour l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit, le classisme de l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit de l'esprit de P53 est si comment étonnamment agrointé. d'avarian cancer. Donc, c'est le slide de l'updater. J'ai aussi les deux dedans. Donc, c'est un étudiant qui a été fait par Diana Eccles que nous contribuions à, qui était l'une des premières papiers, de montrer ce haut rate de son expérience dans l'Henri Framini syndrome dans les cancers du bras avec les mutations P53. Et plus recently, nous commençons à voir des mutations typiques non typiques dans P53 qui ont été donné à peu près seulement les cancers du bras phenotype. Et ces quatre familles, en fait, ont été récemment seulement les cancers du bras de 3 ou 4 cancers du bras à très jeunes âges. En fait, la dernière que j'ai vu était hier-bas avec cette mutation ici. Et vous pouvez voir que ce sont des mutations ou des mutations de non-sense. Donc, ce ne sont pas les mutations négatives dominantes. C'est probablement donné qu'il n'y a pas d'utilisation de P53. Et la question est, est-ce que c'est réellement un type de phenotype différent? Bien, à l'un de les femmes que je vais parler de, a-t-elle eu cette mutation ici et est-ce que c'est l'un de nos défaises de notre corps MRI parce qu'elle a eu un liposarcoma dans le stynum qui n'a pas été détectée. Il devrait être détectée mais n'a pas été détectée. Donc, quand nous regardons l'incidence contrélatorale dans l'ensemble de l'étudiant de la base population, c'est comme vous pouvez l'expect à environ 0.5, 0.6 % par année qui est assez la rate dans toutes les populations. Mais, dans P53, vous voyez une rate beaucoup plus haute même que dans le BRCA-1 et le BRCA-2. Donc, ici est le P53. Donc, ici, c'est l'un des individuels qu'on sait avec le cancer bilatéral sous l'âge de 30 c'est le P53. Les BRCA-1s, nous n'avons pas, les BRCA-1s et les 2, nous n'avons pas encore quelqu'un qui a développé le cancer bilatéral sous l'âge de 30. Donc, évidemment, vous avez fait beaucoup de travail ici en France et vous venez avec une figure un peu haute dans environ le même numéro qui avait P53 mutations à 14 %. Et en fait, le Dutch a présenté cette année et a trouvé un peu plus haute que nous. Donc, je ne sais pas ce qui se passe ici mais je pense que, certainement, être diagnosé à l'âge de 30 et sous devrait être une partie de la criteria de chanpere qui c'est et c'est certain une raison pour faire le test. Donc, quand nous regardons l'accessibilité de l'accumulatif du cancer bilatéral et je pense que Chérie a déjà dit à vous de la danger que nous avons en utilisant les données que nous avons parce que c'est relativement petit en termes de numéros mais c'est ce que nous avons avec un diagnostic regard à l'incidence du cancer bilatéral donc, par 30 ans de l'âge il y a 20 % de femmes avec le cancer bilatéral et ensuite il y a 70 % par 50 ans de l'âge et nous avons très très peu de données après 50 ans de l'âge maintenant avec des mutations au-delà les mutations de la mutation de l'hôpital ne sera pas comme ça mais certainement pour les familles que nous voyons prospectuellement nous voyons de l'incidence du cancer bilatéral donc ce n'est pas tout le monde respectif donc, qu'est-ce qu'il y a de l'estimation de la population ? je pense qu'on était d'abord pour mettre un figure sur cela dans un article 2003 où on estimait que 1 en 5 000 femmes base sur l'incidence dans cette population et les pénitrantes de l'âge de 30 ans aura un mutation de l'âge de l'Hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital quand vous regardez la examination d'une instance NOMAD vous voyez beaucoup comme 1 en 200 avec potentiellement un pathogène probablement un pathogène ou peut-être un mutation pathogène mais je pense que cela sera trop bas je pense que on va probablement être près de 1 en 3 à 5 000 quand nous on va vraiment prendre envers une mécanique de l'âge de l'Hôpital de l'Hôpital du Lodien du Lodien et des leloches lelores des leloches mais un bandage d'hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital de l'Hôpital jusqu'à les les les deux ensemble, et dire que ces sont toutes les mutations P53, parce que, comme l'on l'a dit avant, elles n'ont pas l'équipe, elles sont différentes. Donc, en termes de la screening dans l'Union européenne, vraiment, il n'y avait pas de screening jusqu'à présent. La première guideline que l'on mérite, la screening P53, était la bonne guideline, qui était la plus rélevante pour le cancer du bras, et qui a recommandé l'annual MRI, la screening de l'âge de 20 ans, et la currente guideline, la currente réitération de cette guideline a encore agréé avec ça. Il y a un consensus général que l'on devrait être évoisant, et ça a été pour un moment évoisant, toutes les formes de irradiation ex-radiation comme CT scans, et puis une concernation qui était vraiment un MRI qui va faire une différence si vous avez pické les choses plus tard. Et évidemment, l'expérience de Toronto a commencé à gradually seurer dans l'Union européenne, à l'extérieur que les gens sont plus convaincés maintenant. Donc, ce sont les deux cancers qui ont été identifiés dans l'Union européenne. C'est l'Union européenne de la screening MRI qui a été publiée il y a 10 ans, et en fait, les deux cancers étaient sous l'âge du début pour le BRCA-1 et le BRCA-2 screening, ce qui était 35 ans. Elles étaient tous les deux comédiaux DCIS. Donc, ces deux femmes étaient effectivement curées par avoir eu des cancers du bras qui ont été séparés sur un MRI de bras délicaté. Donc... J'ai-je passé de l'autre côté ? Oui. Donc, évidemment, comme je l'ai dit, l'expérience de Toronto a été le galvaniser, et je pense que, probablement, avec, encore une fois, David's influence, la rencontre que l'AACR a organisé pour créer un consensus pour les guidelines, il y a vraiment eu une réponse dans l'Union européenne. Et on a essayé de très difficile d'avoir David, mais sa décision n'a pas été très faite Ils devraient demander à David, qu'est-ce que tu peux faire ? Et puis, on l'a tous fait autour de lui, mais ça n'a pas été très bien. Donc, avant de me dire ce que l'Union européenne a décidé de faire, je vais vous donner un petit peu de background pour l'Union européenne, une étude qui a été carried-out. Vous avez déjà entendu un petit peu de ça, mais essentiellement, il y avait un étudiant entre nous, en Manchester, et Ros Eales, à la rue Marsden, qui s'appelle Signify. Et la différence dans cet étudiant est que nous avons utilisé les contrôles de la population normale pour voir ce que l'application était dans les gens sans les mutations P53. Donc, l'aim était, évidemment, d'assurer comment l'effectif du corps MRI était en détectant les tumours. C'était juste un étudiant prévolant, même si nous l'avons été carried-out en faisant l'annuaire. Et l'idée était d'accueillir les P53 carrières et les populations de 44 contrôles. Et c'est, en fait, l'algorithme ici. Il était écrit par deux radiologistes avec l'expérience de la population du corps MRI. Et, évidemment, nous avons regardé comment les cancers étaient détectés, comment ils étaient essentiellement en termes de négatives falses, et aussi comment les biopsies et les procédures radiologiques étaient nécessaires. Donc, vous avez déjà vu certains de ces données. Essentiellement, il y avait six cancers dans la série, deux de qui... Sorry, c'est... Ce sont les cancers précédent dans ces personnes, dans ces individuels. L'avantage, vous pouvez voir, c'était parfaitement détecté ici. Et 18 de ces 44 avaient les cancers précédents, et vous pouvez voir que Brest était le communiste de ces cancers. Donc, ces étaient les humains qui étaient détectés. Il y avait quatre détectés sur le protocole, et deux qui étaient des diagnoses conséquentes. Comme je l'ai déjà dit, l'un d'entre eux devrait probablement être étendue. L'autre était le leukemia, qui, évidemment, ne peut pas détecter le whole body MRI. Donc, en plus de détails, vous pouvez voir ici un astrocytoma, un sarcoma mixeur, un sarcoma chromophobe, un sarcoma renal, un sarcoma lyoma, donc deux dans cet individu. Et ensuite, ces charniers et les humains et un sarcoma ostiaux. Donc, un nombre de humains, mais comme les individuels sont concernés, quatre. Toutes ces étaient détectées avec un intensif curable et étaient complètement résectées. Donc, ce sont des images qui ont été déclarées. C'est, évidemment, le whole body et ensuite, le picking sur une image différente. Encore une fois, c'est le glyoma. Ce sont les charniers angiomyelarpomas, qui ne sont pas malignants, comme les humains, mais peuvent être... C'est un sarcoma ostiaux. C'est le sarcoma médiastinal qui, malheureusement, a initialement été dismissé comme un ciste pericardiaux. Et c'est partie de l'unique curve d'un ciste pericardiaux. C'était en fait un sarcoma. Et peut-être plus d'images, à ce moment, avec le gadolinium, qui nous a donné la bonne réponse. C'est un sarcoma abdominale qui a été déclarée à 2,5 cm. Et puis il y a un nombre d'images non malignants. Vous l'avez entendu tout à l'heure, donc je ne vais pas entrer en grand détail. Mais il y a de l'images, comme David a dit, plus de ces bonnets choses dans le P53 carrier, que dans les contrôles. Donc la question est, est-ce que certains de ces pericards sont malignants, et en fait, par détecter et de les retirer, vous êtes en fait en faisant une différence. Donc, l'égard d'une année de détection, si vous avez le temps suivi, était 13,5 %. L'égard d'une année de détection sur l'MRI était 9 % comme étudiant de base. Et il n'y avait pas de cancer dans les contrôles. Donc ce sont les sites de l'étudiant, évidemment, que tout de l'MRI était porté en Manchester et London. Donc vous avez déjà entendu, aussi bien sur l'analyse métro qui était publiée dans le genre de l'oncologie. Ils sont venus avec une base de 7 %, et tout ça nous dit quelque chose, ces très hauts numéros de prévalence nous disent que l'étudiant est probable d'être efficace. Ce que vous voyez, quand vous voyez une figure de prévalence et la figure de prévalence est la figure d'incidence, c'est-à-dire que l'étudiant ne fonctionne pas. Mais vous voyez un effet de prévalence très grand. Et en fait, nous avons maintenant carried out 60 annuels MRIs et n'ont pas trouvé un autre tumor. Donc vous êtes en train de mettre tous les cancers dans le système. Donc certains de ces ne pourraient pas être si rapidement développés parce qu'on les a piqués à un stage plus malignant. Je pense que un trait de grade est quelque chose que beaucoup de gens sont un peu cyniques. Surtout dans les cancers du bras, les choses ne passent pas de grade 2 à de grade 3. Mais nous avons vu un astrocytome aller de grade 2 à de grade 3 comme part de notre follow-up d'un tumor que nous avons évoqué dans le passé. Donc, évidemment, c'était la main stimulus pour nous qui pensaient que nous devions adresser ce problème dans l'EUK. Et je travaille très fortement avec Helen Hansen en Londres pour faire sure que nous avons un groupe de guidelines qui s'est mis en place qui a mis en place des patients comme vous avez beaucoup de patients ici aujourd'hui, je crois. Et donc, nous avons rencontré le 6 juillet avec des experts en oncologie, en génétique, en radiologie. Nous l'avons tenté de nous avoir à avoir David. Je sais, je sais. Excuses. Donc, en fin de la fin, nous venons d'un consensus qui était très proche de l'Ontario, un protocole, mais pas assez poursuivant. Et je suis un peu inquiétant par le nombre de cancers colorentes et adonomas que vous avez appris, David, parce que c'était l'une des choses qui a été choquée. Donc, c'est la main protocole. C'est l'abdominal ultrasound 3 à 4 mois depuis le biais de 18 ans et avec des tests biochemicals. Les cancers colorentes et votre amour dédié, beaucoup de personnes, beaucoup de femmes demandent avec les mutations P53. Est-ce que j'ai vraiment besoin d'avoir les cancers colorentes ainsi que l'ensemble du corps? Oui, vous pouvez. Parce que c'est possible d'apprécier le corps à un stage très rapide. L'ensemble du corps a des coups plus lourds et n'a pas de gadolinium dans beaucoup d'institutions. Donc, vous avez besoin de l'ensemble du corps et de l'amour dédié. Et votre amour dédié de l'amour dédié avec le premier avec le contraste. C'est exactement le même. Nous n'avons pas l'impression que la surveillance hematologique a été indiquée pour que les cancers et les cancers colorentes n'étaient pas inclus. Et la colonoscopie a été indiquée si il y avait une histoire de colorentes ou de cancer dans la famille. Nous avons été d'accord avec l'amour dédié même si nous avons dit que nous avions des 18, David. Donc, peut-être nous devons regarder ça de nouveau. Et puis, la examination physique encore dans les enfants mais dans les adultes pour que les adultes puissent venir quand il y a un signe red flag. Et les individuels éligibles nous avons été assez strictes sur ce que ce serait patient avec des variants pathogéniques de TP53 qui étaient classés de 4 ou de 5 selon les guidelines ACMG. Donc, un peu de ces variants qui ont été déclarés sur les panneaux que certains gens sont appelés pathogéniques nous n'aurions pas inclus parce qu'il y a des concerns qu'en fait, elles ne sont probablement signifiant les increases de risques de cancer. Patients avec la haute pénétration et les variants pathogéniques jusqu'à ce qu'il y ait plus de data sur les risques qui étaient disponibles pour ces variants. Patients avec la haute pénétration et la haute pénétration pour les variants pathogéniques ont été vérifiés dans les deux sujets. C'est pour les individuels qui ont la haute pénétrization de TP53 dans la haute pénétrization causée par les treatments. Et vous obtenez une haute pénétrization de la haute pénétrization de TP53. Vous devez alors confirmer que c'est vrai du mauséatisme par regarder dans une autre pièce comme la haute pénétrization. Et les patients avec la haute pénétrization pour remplir les critères classiques de lFS. Donc, qui est intelligible ? Donc, nous avons senti que les patients à 50% de risques n'avaient pas été éligibles et cela signifierait que vous devriez tester les enfants pour les enfants pour avoir accès à cela. Nous n'avions pas raisonnable que un enfant soit subjet à cette sort de médicalisation si ils n'avaient pas la mutation de TP53 et non pour avoir des anesthetiques si cela était nécessaire pour l'OMRI. Donc, il y avait quelques autres recommandations. La coordination de la screening dans les enfants doit être coordinée et managée par les spécialistes de l'oncologie de l'oncologie. La coordination de l'oncologie de l'adulte doit être coordinée et managée par les génétiques. Et nous avons l'experience de faire cela. Et l'OMRI doit seulement être sous-exprimée où il y a une expérience rélevante. Les centres locales et cliniques peuvent vouloir considérer un ferro pour cela à un autre centre ou un MDT. Donc, c'est un summary de où nous sommes dans l'UK. Ce n'est pas encore fondé mais nous avons été promis par quelqu'un très haut dans le service de la santé que c'est probable que si on le met il va être fondé. Et encore, nous devons être attentionnés ici quand vous voulez la fréquence de quelque chose de plus haut pour que c'est reconnu et que vous avez plus de de l'esprit politique de vous vous ne voulez pas être si haut que cela devient expensif. Donc, il y a des avantages avec une fréquence de plus de 2000 parce que c'est toujours une fréquence rare. Vous ne voulez pas être 1 en 500 ou 1 en 1000 ce n'est pas plus une fréquence rare et ce genre de chose est probablement fondé. Donc, juste ce salier dernier comment. Et je voudrais remercier beaucoup de gens à Manchester, à Helen pour la travail en mettant la rencontre ensemble en Londres et à Rose notamment pour Signify et à Jill Birch pour inspirer-moi en 1990 à regarder le Framini syndrome.