 Buongiorno a tutti, benvenuti a questo workshop in realtà internazionale, ma dedicato ad un pubblico italiano, sponsorizzato dalla Federazione Europea delle società di biochimica, biologia e scienze della vita, la FEPS. Questo workshop, il titolo in inglese, how the first human genetic disease may show the way toward precision medicine. È un workshop dedicato alla divulgazione delle temate della medicina di precisione che noi abbiamo delinato su una malattia ultra rara su cui c'è una grande esperienza nella nostra città, nel nostro territorio e quindi anche nel nostro paese. Io volevo ringraziare tutti coloro che hanno partecipato, parteciferanno, stanno partecipando a questo evento. Tutti gli ospiti che abbiamo in presenza o in sala, che sono sicuramente un numero limitato rispetto a quelli che ci stanno seguendo in diretta, li ringrazio tutti, li saluto tutti. In modo particolare vorrei salutare i ragazzi delle scuole, ci sono diverse scuole che ci stanno seguendo. Allora va il mio particolare saluto e poi un saluto molto affettuoso ai malati di Al Captonuria e alle loro famiglie che sicuramente ci stanno seguendo con grande interesse e curiosità. Io vorrei portare anche i saluti del mio Dipartimento, il Dipartimento d'eccellenza di biotecnologia, chimica e farmacia e vorrei anche iniziare con una introduzione, con alcune slide. Le prime slide sono in inglese, ma tutte le successive poi saranno in italiano. Intanto che cos'è la medicina di precisione? È un nuovo approccio. L'approccio più convenzionale parte da l'analisi di una sintrome, l'analisi di una potenziale patologia, si guarda a alcuni aspetti funzionali oppure anatomici, si analizza la patogenesi della malattia e poi si va a cercare qualche cosa di comune con altre malattie che ci consenta, sia a livello di ricerca, sia a livello medico-clinico, di trovare un opportuno trattamento. L'approccio di medicina di precisione è un rifensare a questo approccio, un approccio completamente diverso. È un approccio emergente sia per la prevenzione che per il trattamento della malattia e che prende in considerazione degli aspetti individuali dei pazienti, sia a livello di genetica, ma anche a livello di risposta all'ambiente, di stile di vita. Tiene in considerazione molti molti aspetti individuali dei pazienti, allora in questo caso si parte sempre dal cercare di identificare una malattia, ma si fa attraverso un altro tipo di approccio, pazienti vengono, diciamo, suddivisi classifiati in sottogruppi sulla base di alcune caratteristiche sicuramente genetiche, ma anche di risposta come si diceva all'ambiente, addirittura in alcune casi di risposta cellulare che si riscontra nei pazienti e anche altri fattori che possono essere fattori di rischio. Questa suddivisione in sottogruppi consente poi di apprecare un approccio di prevenzione o di trattamento mirato per quella sottogategoria di pazienti. Quindi un approccio personalizzato anche se non su singolo individuo, ma su piccoli gruppi di pazienti. La medicina di precisione è tra l'altro un approccio potenzialmente maggiormente sostenibile perché consente di abbattere alcuni costi sia nello sviluppo dei biofarmaci che nella loro produzione e anche nei costi di cura del paziente proprio perché è estremamente specifici e mirati. Il concetto di medicina di precisione in realtà è mutuato da quello che di solito si fa da sempre con le malattierare. In realtà è nato proprio dallo studio delle malattierare perché nelle malattierare si parte sempre di solito da lo studio delle mutazioni genetiche e questo viene fatto all'interno di un piccolo gruppo di pazienti, una piccola popolazione e questa è stata la base da cui poi è derivato quella che si chiama stratificazione di paziente quindi la classificazione in piccoli sottogruppi di una popolazione di pazienti occorte, di pazienti come si sullire molto molto più ampia. L'approccio di medicina di precisione questo è molto importante quindi centrato sul paziente, se vogliamo anche centrato focalizzato sul cittadino. Quindi una cosa che è abbastanza chiara è che per esempio per comprendere pienamente tutto il potenziale dell'applicazione della medicina di precisione che ancora abbastanza agli albori è molto interessante studiare nelle malattierare ed oggi parleremo di una malattia ultra rara e comprendere le esperienze di pazienti, le loro famiglie, ricercatori, medici, clinici, decisori politici attraverso una visione d'insieme. Questo tra l'altro è perfettamente tra gli scopi di questo convenno che è promosso dalla FAEPS nella sezione Science & Society quindi la divulgazione, la sensibilizzazione, la divulgazione alla normale popolazione, la sensibilizzazione dei decisori politici, l'interazione, la conoscenza divulgativa di quello che la scienza sul territorio o anche a livello mondiale sta facendo. Tenteremo di fare questo oggi e raccontandovi la storia della captonuria che è la prima malattia genetica che sia stata scoperta finora. Io vorrei ringraziare la fondazione TOSCANAL LIFE SCIENTIES non soltanto per ospitare la farta in presenza di questo convenno ma per essere sempre stata negli oltre dieci anni di ricerca assiena sulla captonuria e anche su gli approcci di medici o in precisione sempre al nostro fianco. Vorrei adesso passare la parola al direttore generale, dottor Andrea Paolini. Buongiorno a tutti, innanzitutto mi riaglaccio subito a quello che diceva la professoressa Santucci solo noi siamo è un piacere ospitare l'evento, siamo onorati in realtà in questi anni di aver sempre collaborato con il Dipartimento della professoressa Santucci ma in generale con l'Università di Siena, con le altre università TOSCANE sui temi sia della medicina di precisione che ovviamente delle malattie rare. Questo è un tema che viene connotato naturalmente nella nostra natura di fondazione senza scopo di lucro, noi ci dobbiamo occupare di ricerca anche per la nostra natura di temi come le malattie rare che spesso non sono proprio le prime sotto l'attenzione di quelli che sono gli sforzi di finanziamento della ricerca ma anche perché come è stato puntualmente detto e quindi non c'è bisogno lo richiamo soltanto di lungarmi. Sono un modello molto interessante anche per approcci come la medicina di precisione se volete visto anche che consentono molto spesso di avere dei centri di riferimento che raccolgono i dati, le informazioni hanno un monitoraggio anche clinico sui pazienti molto capillare perché spesso queste informazioni non sono come per le patologie quelle che più impattanti al punto di vista dei numeri parcellizzate in tanti centri, in tante strutture ma hanno dei centri di riferimento consentono di poter fare degli approcci anche di medicina di precisione ma in generale di raccolta dei dati e di approccio a questo tipo di patologie che poi sono naturalmente estendibili anche invece ad altri patologie quindi noi abbiamo anche sempre visto lo studio sulle malattie rare non soltanto come una necessità o un'opportunità ma anche come un vero e proprio modello che poi possa essere stesso invece ad altre patologie perché ci dà la misura di come si possono approcciare di come possa essere raccolti i dati e gestiti in una maniera funzionale come sapete è ormai la ricerca che tutti noi oggi facciamo e che faremo sempre di più e sempre di più incentrata non soltanto sulla raccolta ma anche sull'utilizzo sofisticato dei dati che derivano poi dalle attività di laboratorio da quelli strumentali e quant'altro e quindi non solo è un tema che è come dicevo naturalmente inserito all'interno della missione della nostra fondazione ma che spero e sono sicuro che continuerà a vederci collaborare con l'Università di Siena e con le altri soggetti di ricerca della nostra regione era solo per dire questo credo poi che nel corso della mattinata insomma io anche questo ringrazio la professoressa per avermi coinvolto anche un po' come Chairman di questa mattinata ci sarà poi modo di poter fare ulteriori considerazioni e puntualizzazioni grazie a tutti per essere qui grazie Andrea, io chiederei adesso si passa alla parte dei saluti istituzionali questo è un momento di solito formale io però vorrei ringraziare veramente di fuori le istituzioni per aver risposto all'appello di questo convenio la presenza delle istituzioni sia adesso all'inizio che poi più tardi nel corso della mattinata è tenamente importante sia per raggiungere gli scopi che Forbes Science & Society si fone e sia anche per avere una risposta poi più fattiva e concresa ad alcune necessità chiederei adesso curtesemente al Presidente della Fondazione Toscana Life Sciences il dottor Fabrizio Landi di dire due parole, grazie i propri due parole anche per evitare il doppione con quello che ha penetto Andrea intanto a noi ci fa piacere queste cose ricordo che TLS è intrinsicamente collegata alle attività delle ricerche universitari non solo abbiamo tantissimi presidenti in comune ad esempio la Presidente Santucci insieme al rettore siede al nostro Medendirizzo il professor Frediani, il nostro Consiglio di Administrazione quindi c'è una storia di tradizione Francesco Dotta da sempre ha preso di noi un importante elaboratore di ricerca o come altri abitore di ricerca dall'università o di professori di collegatelosità sono preso di noi quindi TLS è uno strumento di ricerca ovviamente, cosa ti vuol dire, con una centralità Toscana ma è ovviamente impiantato a Siena e i temi su cui di questo congresso di questo convegno, ad esempio in Ciena e Presidioni è uno delle nostre linee importanti c'è gli obiettivi di TLS come struttura che fa due cose stanzialmente fa ricerca in proprio, ma soprattutto la ricerca di altri, sia ricerca che diciamo clinica universitaria sia ricerca delle startup quindi finalizzata a trasformarsi in prodotti e servizi che poi possono adare a beneficio della comunità da di un'idea oggi TLS è un ecosistema di più di 500 persone di cui la metà sono puli ricercatori un'altra 25% sono persone collegate ai servizi servizi all'altro loro aggiunto io facendo per esempio che parliamo sia in piena pandemia sia biontech moderna che astrazene che sono passate da qui per fare alcune attività molto specifiche molto specifiche del loro processo di ricerca e se sono venuti a farle qui invece di andare a farle dove stanno in casa loro, vuol dire che c'era una competenza specifica per fare certe cose quindi l'obiettivo di TLS di raggruppare intorno al sistema l'ecosistema senese centrato in università, il meglio di competenze e voi sapete che noi oggi stiamo anche cercando di giocarsi del partito nazionale internazionale di portare ancora di più questo tipo di attività incentrata su di noi sempre su questi temi medicina di precisione, più tecnologia con la parte di TLS ovviamente una grande attenzione alla ricerca applicata nel senso che ovviamente il nostro obiettivo alla fine è arrivare a prodotti a qualcosa che aiuti i pazienti e chiunque hanno molto pensato alla pandemia quindi questo è come un fatto molto importante quindi il legame fra università e ricerca universitaria e la ricerca di TLS e delle strutture, delle 49 strutture che stanno in TLS è un fatto importante un segnale interessante e poi lascio è che siamo diventati molto attrativi in questo momento se noi avessimo altri spazi probabilmente potremmo avere molti altri decine, decine, di gruppi, di ricercatori quindi abbiamo diverse richieste di gente che dicevamo venire lì ma perché voi sapete alla fine quando si fa ricerca di base per la sua applicata chi fa le scelte di dove andare c'è che dare un sistema che sia friendly che sia amico quindi c'è altra gente che non fa le stesse cose ma fa che fa cose simili che quando sei al caffetti trovi scambi quattro idee magari trovi che la ricerca caffè tua il collega di un'altra struttura e quindi questo è un fatto molto importante quindi oggi uno degli obiettivi che noi abbiamo è quello appunto di anche trovare il modo di allargare il nostro ecosistema anche in termini di avere l'altro affetto comunque, infine ultima interessante è che a noi fa molto piacere che l'auditorium è usato quindi tutti l'aristalo sa noi ogni volta ci fa piacere questo auditorium che è un bel auditorium anche se un po' adesso decimato dai cartellini che non ci si può sedere anche se queste qui credo che derivano ancora dalla prespolezione che quando c'era il presidente Mattarella quindi per me sono particolarmente lei era al posto il presidente Mattarella quindi ha sentito lì e quindi lei ha questo a questo onore e quindi e quindi c'è ancora queste cebele sono un po' troppi cartellini che non si può usare forse ci potrà stare qualcuno più quindi qui è un eccesso dovuto al ceremoniale il corinale comunque tornando è molto importante perché questo amico ci fa piacere che qui vengono ricercatori spesso viene usato anche da l'Asle per fare conveni dei medici quindi è il modo di usare questo spazio questo spazio se no rimane vuoto invece è proprio interessante io vi auguro che i lavori siano interessanti è una giornata intensa quindi è anche troppo come saluti, grazie grazie mille Fabrizio allora adesso la due perezza Francesca Polloni che è l'assessore della Sanità del Comune di Siena porterà i saluti del Sindaco Dottor Luigi De Mossi a seguire poi ci saranno quattro video registrati con i saluti del Professor Francesco Frati che è magnifico lettore dell'Università dell'istudio di Siena il Dottor Antonio Mazzéo Presidente del Consiglio Regionale della Regione Toscana e la Professorissa Isabel Varela Gnetto che è un docente del Gruppo Fab Science & Society e il Professor Raffaele Porta che stia insieme a me nel Consiglio Direttivo della Società Italiana di Brahime che ha promosso diciamo la richiesta di fare questo convegno per la FABS Science & Society e il Professor Porta è anche membro italiano del Gruppo Fab Science & Society e allora adesso però ancora di nuovo l'ultimo saluto diciamo in presenza prego per questa volta occasione di parlare ci consente di devarci un anno secondo la mascherina quindi ne approfitto bene e con grande piacere vi porto i saluti dell'amministrazione ovviamente del Signor Sindaco ma quello che mi preme diare è che il piacere personale mio supera qualunque altro ruolo istituzionale che mi vede qui oggi che già mi faceva essere orgogliosa a prescindere ma consentito e gli interventi mi hanno preceduto e quelli eseguiranno ce lo confermeranno di scoprire veramente le grandi eccellenze sinesi quindi da amministratore sento il dovere di essere presente ma lo sento ancora di più come cittadina che rappresenta anche quei pazienti e se nelle malattie rare si sentono sole come è stata questa come questa nonostante abbia avuto la fortuna di essere stata la prima da essere scoperta e studiata forse si sentono meno sulli ecco perché lo devo le apprezzabile e io sono qui dall'inizio e resterò fino alla fine poter interagire con i pazienti a prendere dai sanitari e metterne l'amministrazione con spirito di servizio anche in collaborazione con quelle associazioni di pazienti che si trovano a vivere nel loro quotidiano quello che tutti noi ripetutamente discutiamo come salute come benessere, come qualità di vita ma che poi quando respiniamo sulla nostra pelle piccoli piccole frizioni piccole necessità di dover affrontare non in solitudine sicuramente ci rendono più forti e danno quel collante e anche la giornata di oggi in questo partenariato pubblico privato con eccellenze di entrambi i settori ci daranno sicuramente buoni frutti perciò io mi metto lì buona, ascolto e imparo un grande curiosità e auguro a tutti perché ne sono certa anche a quelli che non sono qui in presenza con noi una ottima giornata che darà sicuramente buoni frutti anche nel primo pomeriggio e poi c'è il riscontro dei pazienti che sono quelli che anche ai sanitari devono dare contezza della buona riuscita del loro percorso di ricerca e clinico buona giornata e buon proseguo a tutti, mi scuso per non poter essere presente l'inconvolma un impregno istituzionale mi tiene fuori da Siena ormai da qualche giorno ci tenevo tuttavia a lasciarvi questo mio breve messaggio di saluto per ringraziare il Dipartimento di Biotecnologie Chimiche e Pharmacia la professoressa Santucci che lo ha diretto fino a qualche settimana fa la nuova dirittrice professoressa Magnani e tutto lo staff del Dipartimento ci tengo anche a ringraziare e a salutare tutti gli amici colleghi che sono presenti oggi ricenziati colleghi ricercatori rappresentanti delle istituzioni che con la loro presenza ci testimoniano la vicinanza alla teneo e la vicinanza alle attività che la teneo persegue con riferimento alla ricerca sulle manattierali il tema delle manattierali è sempre stato un tema che ha caratterizzato le ricerche del nostro teneo anche in collaborazione con l'azienda Cospedale Ero e in particolar modo la captura è certamente una delle malattie che da partiamo vengono studiati nel nostro teneo è uno studio che ha l'obiettivo di conoscere i meccanismi della malattia e di gettare le basi per lo sviluppo di protocolli terapiali vicincerali alle attività, le sofferenze dei pazienti in quanto la malattia è anche uno di quelle patologie che ben sempre è stato un appoggio personalizzato e qui per quell'altro tema di teneo ci dava anche nel titolo del conto che è quello della medicina di precisione un argomento su cui il nostro teneo si è impegnato ormai da anni e per il quale possiamo conoscere e ricordare la presenza assieme del centro regionale di precisione che vede il sostegno della regione Toscana e la collaborazione dell'università come i suoi ricercatori dell'azienda ospedalera Università Resenzi e dei ricercatori della fondazione Toscana del Sciences esempio uno dei tanti esempi di perfetta sinergia tra istituzioni del territorio e si occupano di ricerca e sviluppo nell'ambito della scienza e della vita è ormai nuovo a tutti che la focalizzazione su ricerca e sviluppo nella scienza e della vita rappresenta un fiore allocchiello del nostro teneo e più in generale della nostra città e certamente il centro regionale di medicina di precisione è una di quelle initiative che sublima questa capacità di lavorare in gruppo di lavorare in sinergia tra istituzioni diverse con l'unico obiettivo di contribuire al progresso della scienza al progresso della conoscenza e quando si parla di scienze della vita applicate alla medicina al progresso delle terapie assistenziali per tutti i nostri pazienti ecco quindi che con grande soddisfazione che io saluto tutti i presenti e accolgo la organizzazione di questo workshop che ci consentirà di fare un piccolo passo avanti verso l'acquisizione di una sempre maggiore conoscenza su questo importante tema di ricerca mi auguro che questa giornata sia utile per tutti noi e di saluto con grande affetto buona giornata a tutti buongiorno a tutte buongiorno a tutti e scusatemi davvero tanto se non potrò essere insieme a voi in questo che per me è un momento importante che ripone la Toscana al centro nella sua capacità di pensare al futuro nella sua capacità di saper porre sfide di frontiera dal punto di vista medico sanitario della ricerca un grazie particolare alla professoressa Santucci sia per l'invito sia per la qualità del convenio che oggi è a disposizione del nostro territorio e non solo grazie alla professoressa Santucci per averci creduto per aver avuto la capacità di anticipare quello che sarà il progresso e il grazie a lei un grazie a tutti i professionisti impegnati nella nostra sanità a tutti coloro i quali con impegno, passione, dedizione, competenze rendono la Toscana un riferimento e un'eccellenza a livello nazionale e internazionale noi siamo orgogliosi del vostro lavoro di tutto quello che fate per le nostre comunità così come siamo orgogliosi del lavoro importante portato avanti in questi anni da Toscana Life Science che ospita oggi questo convenio un saluto davvero di cuore al professor Rappuoli a Fabrizio Landi a tutti coloro i quali si impegnano perché davvero quel luogo il luogo della ricerca più avanzata sugli anticorpi con monoclonali possa continuare a crescere possa continuare a essere punto di riferimento per tanti di noi esattamente come vorrei che assiena in Toscana la medicina di precisione che oggi sta al centro di questa discussione di questo convenio di questo confronto possa avere terra fertile in modo che possa essere studiata approfondita ancora di più quella che è una marattia rara la Captonuria davvero grazie per quello che state facendo io ho avuto modo di parlare qualche settimana fa con la professoressa Santucci so tutto il lavoro che il suo team sta portando avanti e so quanto forte sia il desiderio di portare proprio qui in Toscana siena un centro internazionale di esperti su questa malattia nella convinzione che le competenze sviluppate siano tali da poter rendere questa una eccellenza oggi il vostro impegno il vostro lavoro rappresenta per me un'esperienza bella e positiva da poter raccontare il futuro sarà della medicina di precisione che piaccia o non piaccia ai decisori pubblici la strada piacciata e intorno a quella strada noi dobbiamo farci trovare pronti esattamente come bisogna farsi trovare pronti sul lato dell'intelligenza artificiale sul tema dei big data il futuro della sanità passa di qui fra vent'anni venticinque la sanità sarà una sanità molto molto personalizzata in cui i farmaci saranno personalizzati in cui la medicina sarà personalizzata ma davvero dovremo cambiare il paradigma e qui anche a noi il compito di sapere anticipare quello che sarà il futuro grazie per tutto quello che state facendo grazie per i contributi che metterete a disposizione io spero di avere la possibilità di poter consultare di poter leggere i vostri lavori che per noi sono di stimolo a fare sempre meglio e attracciare la strada del futuro la Toscana vuole essere anche su questo una strada frontiera positiva e vuole davvero mandare un messaggio a tutto il resto dell'Europa la strada da seguire questa e noi ci siamo grazie di cuore a ciascuno di voi che sia un buon convegno e spero ci sia occasione di poter ci vedere presto e una delle attività di questo comitato è di scegliere un tema di interesse per organizzare la simposione nel congresso del prezzo quindi 3 anni fa per il congresso del prezzo che si tratta in Cracov e Plonio abbiamo scegliato la medicina personalizzata quindi perché la medicina personalizzata? era e si tratta un tema che interessa in un nuovo avvenuto che ha avuto per la diagnosi e anche per la treatmenta di diversi decisioni quindi l'idea è che le avanzi tecniche che si associano con la sequenza DNA si avvergono l'identificazione dell'individuo di varianti che potrebbero determinare come la treatmenta avvolga in un senso di essere più efficienti e anche di avvolgere i secondari effetti quindi l'idea è che i doctori di Inizia non saranno capati di usare solo informazioni di un senso di un senso di un senso di un senso di alcune linee d'editoriali una di queste bioethics io vorrei fare questa opportunità per credere al professor Annalisa che è che è da Siena Italia e la società biochemicale per organizzare questa attività che è connettata con quella stessa posizione nel senso che sempre proposiamo attività per le società costitue così che questi topi di interesse generali possono essere discusse sui livelli scientifici ma anche con i studenti e con i cittadini e quindi l'attività ciao Buongiorno a tutti ringrazio le autorità presenti che hanno voluto partecipare per marcare la loro presenza questa è importante il giornata ringrazio innanzitutto la mia collega ed amica professor Annalisa Santucci questa questo incontro su un tema che è di estrema rivevanza io qui porto i saluti della società italiana di biochemicale di regione lecolare della quale sono stato presidente in due anni ed anche della federazione europea delle società biochemicale che la chiude appunto tutte le società di biochemicale presenti nei versi paesi europei e la FEBS questa federazione ha un comitato che è un comitato scienze società di cui faccio parte che organizza ogni anno in occasione di un congresso internazionale che la FEBS ogni anno organizza per una sessione speciale su un tema di grande rivevanza sociale soltanto scientifiche ma anche società ad esempio nel 2017 è stato organizzato una sessione speciale centrata sull'edit ingenolico nel 2018 su Microbioma e nell'ultimo congresso che si è tenuto in presenza di questa covia il tema scelto è stato quello della medicina personalizzata e che conseguenza nell'anno successivo al congresso il comitato scienze società della FEBS sponsorizza iniziative delle varie società di biochemicale delle diverse città europee sul tema che è stato oggetto quindi questa giornata di oggi rarricate tra le tre iniziative che sono state organizzate in tre paesi europei in tre città europee e la professoressa Marisa Santucci con i suoi comandi datori ha organizzato questa giornata che è centrata in particolare ad un tema specifico della medicina in precisione che è un po' come possiamo dire rappresenti un modello di quello che la medicina personalizzata e che appunto il tema è un capto molto rara che però appunto rappresenta un ottimo modello multidisciplinare di un patto metabolico indagato mediante studi molecolari pre-climici e trilimici fino all'integrazione con un sistema di intelligenza artificiale un ecosistema digitale e quindi la medicina di precisione nata come parte integrante dell'assistenza attuazienti affetti da diverse malattie soprattutto malattierate può mostrare e far comprendere grazie all'esempio dell'alcapto Nui a tutto il suo straordinario potenziale innovativo non mi dilungo ulteri ormai perché sul tema della medicina di precisione altri colleghi a cominciare dalla Suresa Isabel Tarella Nieto che fa parte insieme a me del Comitato di Scienze e Società della FEDS interverranno oltre a Suresa Santicci e ad altri colleghi circati qui che hanno specifiche competenze e limitò pertanto a sottolineare che la FEDS recuta di estrema importanza che ricercatori e medici si confrontino su questo tema in presenza dei decisori politici e istituzionali insieme ad un pubblico più vasto ed heterogeneo che è rappresentato da studenti, da pazienti, da giornalisti e da divulgatori scintuici quindi io vi ringrazio ancora per questa giornata grazie agli organizzatori e tutti i partecipanti è una giornata che ripeto non è soltanto scientifica ma anche e forse soprattutto cimica e vi rinnovo i miei saluti e auguro a tutti bene allora adesso possiamo entrare diciamo un po' più nel vivo di questa giornata e vorrei farlo attraverso una introduzione a quello che vedrete che ascoltereste nel corso della mattidata e per quanto riguarda l'incontro di medici pazienti anche nel tuo merigio qualcuno mi ha domandato cosa c'entra la medicina di precisione con la scaptonuria credo che questo tipo di dubbio anche dopo quello che ha detto il rettore gli interventi ci sono stati insomma forse essere stati già in qualche misura fugato in realtà il legame esiste e cercherò anche di di convincervi che esiste e cosa ci vuole per avere un approccio di medicina di precisione intanto ci vuole una malattia una malattia di anni osticabile ci vogliono un sacco di cose per un approccio medicinale di precisione ci vogliono dati linici dati genetici ma anche dati demografici dati sperimentali anche altri tipi di dati che noi abbiamo preso in considerazione ci vuole infatti anche una ricerca preclinica una ricerca diciamo forse anche più di base possibilmente fatta nell'ambito di una rete internazionale e che consenta la ricerca e lo sviluppo sia di nuovi farmaci che di nuovi sistemi di anni ostici ci vogliono pazienti pazienti possibilmente collaborativi possibilmente raccolti e classificati all'interno di un registro ci vuole un percorso di anni ostico terapiatica assistenziale che li possa seguire dall'inizio alla fine e ci vogliono delle terapie come vedete questo è un approccio multidisciplinare è molto chiaramente un approccio multidisciplinare abbastanza complesso che genera, io si detto, big data quindi un grande numero di dati e quindi ci vuole anche qualcuno che si è in grado poi per questi dati di elaborarli possibilmente di renderli ancora più utili attraverso applicazioni di intelligenza artificiale quindi ci vuole qualcuno che poi li analizi e anche qualcuno che li interpreti nel loro significato biologico è bene perché la captonuria perché noi tutte queste cose sulla captonuria ce le abbiamo grazie a un lavoro che è stato condotto per oltre 10 anni sul nostro territorio all'interno di un network internazionale e la captonuria è una malattia che è un interesse storico è la prima malattia genetica scoperta da Sir Archibald Guerro dalla fine dell'Ottocento il prosodipo di tutte le malattie genetiche che sono state poi scoperte successivamente alcune proprio da lui stesso ma la prima è stata la captonuria è una malattia ultra rara quindi una cosiddetta malattia orfana nonostante sia stata la prima malattia genetica scoperta alla fine dell'Ottocento e e malgrado la genetica insomma si è stata una delle prime cose che è stata studiata anche grazie a le nostre ricerche il primo farmaco è stato approvato l'anno scorso per questa patologia e ne verrà parlato in questo convegno sulla captonuria noi abbiamo quasi tutto anzi diciamo tutto quello che ho fatto vedere nella precedente slide è stata una ricerca di base che ha portato a fare in questi anni diciamo diverse scoperte interessanti sulla fisopotologia di questa malattia una buona percentuale di quello che è stato pubblicato sui rivisti internazionali nell'ultimi 136 anni e specialmente negli ultimi 10 anni deriva dal lavoro che è stato fatto qui da noi a Siena questo lavoro si è anche concretizzato in un brevetto su un nuovo sistema di agnostico veloce, rapido e senza costi e in quattro brevetti su nuovi farmaci quindi anche qualche cosa e poi ha una ricaduta più diretta abbiamo la genetista a disposizione sarà la prima persona che parlerà sulla parte della ricerca è stata condotta da noi e avrò il piacere di presentarla tra poco abbiamo una clinica rheomatologica di riferimento per tutto il panorama nazionale perché i clinici della rheomatologia condotti la professore Bruno Frediani che parlerà successivamente sono i medici più esperti in Italia su questa fotografia perché hanno in carico 66 pazienti su 80 pazienti che sono presenti in Italia per questa malattia ultra rara abbiamo una rete internazionale sia per la ricerca che per la linica abbiamo lavorato in tutti questi anni proprio all'interno di una rete che anche portata un clinica al trial che poi ha condotto alla autorizzazione da parte del lema del primo farmaco l'anno scorso per questa patologia questo ci ha dato però anche la possibilità noi che siamo ricercatori di lavorare a fondati di pazienti internazionali quindi anche con un differente background genetico e quindi di avere nella limitatezza del numero dei casi dei big data a disposizione abbiamo i pazienti i pazienti sono organizzati per questa patologia oltre 10 anni fa è stata assiena l'associazione italiana malati di Alcaptonuria per i pazienti affetti e per le loro famiglie la cui presidentessa e la professoressa Silvia Sestini che più tardi parlerà nelle sue molte più civesti di presidentessa di IMAHO ma anche presidentessa del forum Toscano delle malattie rare e per Meta Bern l'associazione è stata estremamente attiva in questi anni anche per sensibilizzare la collaborazione dei pazienti è stata promotrice del primo percorso di agnostico terapeutico assistenziale per questa patologia a livello nazionale Alcaptonuria lo vedrete nelle prossime diciamo nei prossimi interventi in questa prima sessione si parlerà della ricerca, poi parleremo della linea, poi parleremo dell'associazione dei pazienti in questo momento avremo l'incontro medici pazienti oggi è un giorno particolare anche per l'associazione perché è il compleanno dell'associazione IMAHO abbiamo scelto questa data apposta in questa data ogni anno c'è un incontro medici pazienti per cui c'è un confronto diretto che avrà luogo questo pomeriggio voglio anche anticipare una cosa vedrete una slide alla fine di questa sessione prima del break in questa panna di crowdfunding a favore di IMAHO dell'associazione italiana malati di Alcaptonuria proprio per supportare anche economicamente questa associazione ovviamente non profite l'Alcaptonuria lo saperebbe è una malattia multisistemia molto complessa alle malattie complesse si risponde con delle terapie anche combinate abbastanza complesse per affrontare questo tipo di approccio terapeutico è necessario avere degli strumenti informatici per questo che alcuni anni fa abbiamo iniziato con un database diciamo di pazienti che però si è trasformato in qualcos'altro si chiama precise cure e già nel nome fa ricordare la medicina di precisione è un insieme un sistema integrato di dati anche molti serogeni i sui pazienti che è diventato per uno strumento utilissimo sia per i ricercatori e ci auguriamo lo sarà presto anche per i medici quindi che cos'è l'Alcaptonuria rispetto alla medicina di precisione è un modello è un modello abbastanza avanzato perché ci stiamo lavorando da moltissimi anni perché abbiamo una visione di questa patologia estremamente ampia e anche se mi consentisse serodossa quindi senza prefusioni diciamo settarie un approccio estremamente multidisciupinare è un esempio di una patologia che può essere utile per applicare la medicina di precisione anche per altre patologie molto più comuni come l'osteocorosi, l'artista romatoide l'ostortrosi e così via e anche le malattie infiammatorie croniche in generale romatiche e non con questo io chiudo la mia presentazione e vorrei lasciare la parola alla dottoressa Andrea Satkova che è una genetista è la genetista più esperta al mondo di questa patologia abbiamo detto che l'approccio della medicina di precisione parte dallo studio dei dati genetici Andy ha cominciato a molti anni a raccogliarli, a classificarli e diciamo il suo lavoro che si è creata su una popolazione mondiale è stata la prima base anche per lo sviluppo del tool informatico intelligente con l'intelligenza artificiale pressa e skewer prego Andy Vieni la dottoressa Satkova e dell'academa delle scienze della slovacchia di Bratislava prego, buongiorno a tutti io prima di tutto voglio ringraziare Annalisa anche a tutti gli altri colleghi qui da Siena vi mando anche a tutti quanti un caro saluto anche dai miei altri colleghi di Bratislava nostra collaborazione è nata nel 2009 dopo il terzo International Accu Workshop che si è organizzato qui a Siena io vorrei partire questo nostro giornata anche parlando un po' più dei dettagli di Al Captonuria e partendo proprio dalla genetica che ha la base di questa malattia come abbiamo già sentito Al Captonuria malattia rara, ma cosa vuol dire in pratica? A livello mondiale prevalenza alla nascita di questa malattia si stima tra uno a nove per un milione così sono davvero numeri molto bassi in tutto il mondo Al Captonuria Sessaiti in Cambridge è ora in contatto con circa 1400 pazienti così un numero un pochino più alto di quello che ho visto nel slide così non ci sono tanti di questi pazienti ma ci sono i paesi come per esempio anche mio paese Slovakia dove invece abbiamo i numeri un pochino più alti come in Slovakia la frequenza si stima o prevalenza si stima uno Sudie, 19.000 neonati posso anche saltare alcune cose perché di queste parleranno ai miei colleghi quello che ha già detto Anna Misa è una malattia genetica e questa malattia è causata dalla carenza di un enzima omogentisato uno, uno, due di ossigenasi HGD e praticamente questa carenza causa incapacità di metabolisare l'acido omogentisico che poi dopo a causa di questa carenza viene accumulato nei corpi dei pazienti e questo porta alle manifestazioni clinici di cui ancora sentirete più avanti questa carenza è causata dalla mutazione di un gene che nel 1994 è stato mappato o localizzato su Chromosoma3 ma Chromosoma3 contiene grande numero dei geni sono stimati circa 2200 è uno di questi in questa localizzazione che ho indicato con la freccia si trova proprio nostro gene HGD è stato poi più avanti anche descritto in dettaglio conosciamo la sua struttura sequenza del DNA è stata scoperta e analizzata anche struttura del proteina di questo enzime di cui poi ancora sentirete più da altri miei colleghi così non mi soffermo qui sappiamo che struttura della proteina è molto complessa così vuol dire anche molto vulnerabile da qualsiasi tipo di cambiamento di essa e questi cambiamenti sono causati dalle mutazioni del DNA al captonuria è malattia autosomica recessiva cosa vuol dire che tante volte troviamo le copie marito e mole o famiglie in cui i genitori sono completamente sani senza loro saputa sono ma sono portatori di queste mutazioni cambiamenti nel loro DNA e tra i loro fili in certa probabilità che è 25% può avvenire che due di queste mutazioni si incontrano e poi la malattia stessa si manifesta mutazioni sono praticamente cambiamenti alla base andiamo in profondità dal cromozoma siamo arrivati al gene arriviamo alla struttura sequenza delle basi di questo DNA e questi cambiamenti sono praticamente molto piccoli possiamo dire se andiamo proprio giù in fondo questo è quello che facciamo noi prendiamo DNA del paziente analizziamo sequenza e cerchiamo di vedere dove sono questi cambiamenti qui vi ho messo per dimostrazione alcuni esempi pratici abbiamo una piccola famiglia con un paziente che viene sequenziato e vediamo che piccolo cambiamento di un adenina in guanina può causare cambiamento al livello di proteina o altrimenti in questo altro esempio alla vostra sinistra c'è altro tipo di mutazione dove delezione o sostituzione di certi basi causa altro tipo di mutazione e come mai è questa cosa interessante per noi prima di tutto troviamo identificando questi cambiamenti vediamo quale è la vera causa di questa malattia in questi nelle famiglie più grandi possiamo anche aiutare a loro identificare quelli che sono questi portatori sani che sono in certo senso in pericolo che nei loro fili questa malattia di nuovo si può manifestare e questo è di grande aiuto perché ci può servire per calcolo del rischio genetico in queste famiglie come ho indicato con queste frecce rosse che facendo analisi del DNA siamo capaci di scoprire quelli che sono portatori e solo con piccolo esempio cosa vuol dire rischio genetico questo esempio che è che vale per la Slovakia, in popolazione generale abbiamo prevalenza di uno su 19 milioni che diciamo è quel rischio per qualsiasi persona senza sapere qual è la situazione in famiglia, invece se noi scopriamo che uno dei genitori è portatore questo rischio diventa uno su 276 per esempio in questo caso particolare, questo è un pochino situazione complessa, ci vuole intervento di chiaramente analisi di ogni famiglia poi intervento di specialisti che poi spiegano cosa vuol dire in pratica noi come ha cenato analisa abbiamo anche fondato database internazionale dove abbiamo raccolto tutte le mutazioni scoperte in questa malattia in tutto il mondo in questo momento sono circa 720 pazienti che sono stati analizzati al livello genetico e a fin ad oggi abbiamo conosciamo 250, circa diverse varianti o mutazioni di questo gene Qual è la situazione in Italia? Grazie alla nostra collaborazione abbiamo proprio guardato bene ai dati di tanti pazienti italiani come ha in mentionato analisa ai Maco e a Coopressize Cure questa database raccolio informazioni di 66 pazienti italiani in 63 di questi è stata anche eseguita analisi del DNA e abbiamo trovato 40 diversi mutazioni in questo gene di cui 17 sono state trovate solo in Italia diciamo sono un po' specifiche per Italia in questo piccolo disegno semplice che ho cercato di fare questa varietà diversi colori di mutazioni indicano anche diversi tipi di mutazioni tutte queste informazioni sono già stati pubblicati nelle nostre pubblicazioni che abbiamo fatto insieme con i colleghi di Siena anche di tutto il mondo Noi chiaramente facendo analisi del DNA trovando mutazioni ci siamo fatti anche la domanda se esiste qualche correlazione tra le mutazioni e la gravità della malattia da altri studi clinici si sa che la gravità della malattia dipende dal carico totale di questo acido omogentesico che viene accumulato nel corpo e aumenta con l'età del paziente dalle analisi che abbiamo fatto a doci sembra che semplicemente guardando alle mutazioni comparando le pazienti al prima vista non esce fuori grave differenza tra i tipi di mutazioni perché sembra che gravità è più maggiormente influenzata dai fattori esterni principalmente dalla dieta dal carico delle proteine che pazienti mangiano nella loro dieta anche dal funzionamento dai loro reni vuol dire da quantità del acido che viene screto dal corpo e probabilmente anche dalla struttura dei tessuti colageni nel loro corpo ma importanza delle mutazioni io credo può essere anche molto importante proprio dal punto di vista della precision medicine perché insieme ai altri coleghi qui di Siena abbiamo studiato anche effetto delle mutazioni sulla struttura della proteina forse non trovando medicinali specifici riusciamo a interagire con questa proteina fortificando struttura questa delicata struttura della proteina portando e un migliorando funzionamento dell'enzima che alla fine può portare alla terapia molto innovativa ma questo è questione del futuro così questo è più per futuri interessi di noi scienziati e vi mando anche caro saluto dalla associazione Slovaca dei pazienti di Al Captonuria di cui grazie per l'attenzione grazie mille Andy per questa presentazione nel frattempo volevo anche salutare il sindaco di Siena e ringraziarla per essere qui con noi e vorrei a questo punto passare la parola a un gruppo di giovani ricercatrici Serena Milella, Martina Rossi e Giorgia Scavello che ci parleranno degli aspetti di biologia e patologia cellulare Buongiorno Allora, buongiorno a tutti, sono Serena Milella e questa mattina vi parlerò degli aspetti di biologia e patologia cellulare della Al Captonuria prossima slide, grazie Allora, la Al Captonuria come precedentemente accennato è una malattia genetica ultra rara causata dalla deficienza dell'enzimo omogentisato 1, 2 di ossigenasi che fa parte del pato e del catabolismo della tirosine e della fenilla lanina 3, non funzionamento di quest'enzima porta l'accumulo di una molecula l'acido omogentisico che è estremamente reattivo e sobbisce reazioni di autosti, reazioni e auto-polimerizzazione In particolare, l'autopolimerizzazione comporta la formazione di un pigmento di colore scuro, detto pigmento cronotico che si accumula all'interno delle cellule e si deposita sulle fibre causando sui tessuti la caratteristica colorazione niera Nei pazienti al Captonurici lo cronosi e visibile a livello della pinna dell'orecchio, della sclerera dell'occhio, del palmo delle mani ma anche a livello delle valbole cardie che dev'asse arteriosi e delle giunzioni articolari In particolare, le giunzioni articolari sono fra i compatti più colpiti nell'alcaptonuria perché l'accumulo del pigmento cronotico determina la rottura dei tendini la degradazione della cartillagina e microfrattura a livello del tessuto ossio fino a che via la perdita totale della funzione della giunzione articolare e i pazienti devono sostituirle con delle protesi prossima slide quindi il laboratorio abbiamo messo appunto, è stato fondamentale a mettere appunto, dei modelli cellulari in vitro per studiare questa malattia in particolare noi utilizziamo osteoblasti e condorciti umani primari che estraiamo a partire da aggiunzioni articolari di pazienti che hanno subito interventi di protesezzazione e utilizziamo sia campioni derivanti da pazienti al Captonurici sia campioni derivanti da pazienti non al Captonurici in questo caso trattiamo le cellule con l'acido omogentisico per 2 settimane alla fine del trattamento è possibile vedere l'insorgenza del pigmento cronotico e anche di tutte le caratteristiche moleculari tipiche della patologia che dimostrano la validità del modello e quindi abbiamo utilizzato questi modelli sia per scoprire e mettere in luce tantissimi meccanismi moleculari alla base della patologia ma anche per scrivere composti e combinazioni di composti che abbiamo proposto come nuove terapie farmacologiche prossimo l'accumulo dell'acido omogentisico comporta la produzione di alti livelli di radicali liberi che sono molecole estremamente reactive che loro volta causano danni a diversi comparti delle cellule fra qui al DNA, alle proteine, ai lipidi e mitocondri quindi questo dà un ossidativo che si crea a sua volta induce l'insorgenza dell'infiammazione cronica che attiva le cellule del sistema immunitario e è un'overspressione sia delle citochine preinfiammatorie sia della serumiloidea quindi nei pazienti la costante condizione sia di stress ossidativo sia di infiammazione porta a tossicità cellulare ma è anche estremamente collegata con l'insorgenza del dolore la progressione della malattia e in definitiva la riduzione della qualità della vita prossima in particolare l'accumulo dei livelli di serumiloidea comporta la formazione di fibrille insolubili di amiloide che a loro volta si depositano all'interno di diversi organi tessuti causando morte cellulare e disfunzionalità nel nostro gruppo abbiamo scoperto che l'alcaptunuria è un tipo di malattia caratterizzata da miliordiose secondaria abbiamo evidenziato depositi di amiloide su tessuti di diversi pazienti alcaptunurici ma anche nei modelli cellulari e abbiamo inoltre scoperto che le depositi di amiloide colocalizzano col pigmento cronotico e che l'aggregazione delle proteine di amiloide è favorita dalla presenza della cermogenetisico quindi è stato fondamentale studiare sia patuei e meccanismi molecolari collegati con lo stress ossidativo con l'infiammazione cronica della miliordiose secondaria che ci hanno permesso nel laboratorio di mettere in luce di scoprire tutti i patuei molecolari alla base della patologia ma che soprattutto abbiamo utilizzato come target per studiare l'effetto e l'efficacia di farmaci o combinazioni di farmaci per il trattamento della malattia grazie dell'attenzione Serena che adora professora Andrea Bernini di avvicinarsi per entrare più nel merito di aspetti serie di repertori molecolari e aspetti strutturali di questa di questa patologia grazie Anarisa, buongiorno allora abbiamo visto gene, abbiamo visto proteine non possono mancare ovviamente le piccole molecole nello studio della captura di questa malattia ed è quello di cui ci occupiamo nel nostro laboratorio una scienza omics insieme alla genomica la proteomica c'è un'altra scienza omics che è la metabolomica che appunto studia in metaboliti brevemente cosa sono i metaboliti sono piccole molecole in genere sono piccole costitue da poche decine di atomi e sono molecole protagoniste ovviamente del metabolismo quindi tutte quelle reazioni dell'organismo che permettono la digestione del cibo la la costruzione di proteine e tanto altro ancora in generale tutto ciò che è alla base quindi della nostra salute della recita, della ricorduzione di un organismo e quindi del corpo mano pochi esempi sono metaboliti di zuccheri ome glucosio, di amminoaccia, di umela leucina altre molecole è umela creatina che è una delle molecole che da energia e muscoli ho messo anche la faurina che è un comune metabolita recentemente è diventata molto famosa perché è alla base di una nuova bevanda energetica che ha vinto il campionato del mondo il F1 ad esempio adesso non posso fare i nomi ovviamente e ovviamente è un metabolita anche l'acido omogentisico che abbiamo visto è proprio la molecola alla base dell'insorgenza dell'arcaputinuria la metabolomica quindi la scienza, ok la disciplina omics che studia la misura, la concentrazione delle piccole molecole in vari biofluidi si chiamano, ok, quindi i fluidi del corpo mano il sangue, l'umelina, la saliva e se ne possono utilizzare anche altri della metabolomica quindi permette di valutare le condizioni di salute di una persona andando a misurar le concentrazioni di queste piccole molecole, ad esempio nel sangue attenzione, non va confusa con le comuni analisi del sangue però le analisi del sangue sono analisi mirate, il medico prescrive quali valori delle analisi ematiche sono da misurare, da monitorare e poi quindi il laboratorio di analisi vanno a misurare esattamente quelle molecole piccole o grandi come le proteine nella metabolomica invece l'approccio è quello di cercare tutte le molecole presenti ad esempio nel sangue anche quelle magari sconosciute, ok, un approccio che in gergo si chiama antargeted andando a misurare tutte le proteine presenti in un ad esempio nel sangue, in un altro biofruido si ottiene il cosiddetto profilo metabolico di una persona, di un individuo questo stabilite è strettamente connesso con ciò che serve ad un approccio di medicina di precisione ok, perché il profilo metabolico ci dice esattamente quali molecole e quanto sono concentrate nel nostro organismo questo serve per fare un'analisi metabolomica abbiamo già detto, il biofruido di un paziente per il captonuria, che è appunto una delle ovviamente, una delle mattine, stiamo studiando questa tecnica, utilizziamo l'urina dei pazienti, basta pochissima meno di un centimer hubo uno strumento di analisi, noi in particolare usiamo uno spettrometro di risolanza magnete e angliare da non confondersi con gli strumenti che vengono utilizzati diciamo per per analizzare, diciamo, tutto il corpo di una persona o le articolazioni nel nostro spettrometro di risolanza magnete e angliare, vanno solo piccole provette, eccolo qui e da questo in circa una masi da punto di vista dell'acquisizione è veramente brevissima in 5 minuti possiamo registrare quello che si chiamo uno spettro, NMR da questo spettro possiamo identificare tra i 50 e i 100 metaboliti tra i 50 e i 100 piccole molecole presenti nelle urine in questo caso qui, brevissimo esempio, proprio riguardo alla captonuria, qui vedete in blu e in rosso due spettri NMR di urine, in blu quello di un paziente al captonurio e in rosso invece un paziente di controllo, perché abbiamo sempre bisogno di un controllo, di un paziente non affetto, diciamo, da malattie si possono vedere anche chi per chi vede prima volta questo tipo di spettri e balsa subito all'occhio la differenza di questi grossi picchi qui marcati a un freccio arancioni uno, due e tre sono i picchi caratteristici dell'acido omogentisico quindi della molecula, proprio la base dell'al captonurio e con questo tipo di analisi riusciamo ovviamente a vederla in maniera inoivocabile e anche a misurarne la concentrazione trovare l'acido omogentisico nei malati nei pazienti di al captonurio il captonura è diciamo ovvio noi non cerchiamo solamente questa molecula appunto le cerchiamo tutte quelle presenti e in particolare ci focalizziamo su quelli, la concentrazione sarà alterata nel caso appunto di un paziente cerchiamo quindi i pazienti i metaboliti, la cui concentrazione è alterata oppure i metaboliti che normalmente non sono presenti ma saltano fuori dalla nostra analisi e li mettiamo in relazione con le reazioni metaboliche, scusate che li vedono coinvolte le molecole che riusciamo a identificare diciamo le molecole sono inaspettate ok, nei pazienti oppure hanno una concentrazione alterata diventano così detti biomarcatori della malattia ok, cioè quelle molecole ci possono indicare l'insorgenza della malattia oppure ci permettono di monitorare lo stato di avanzamento della malattia che permettono di monitorare l'effetto dei farmaci, di cui poi più tardi sentirete ovviamente parlare e tutto questo lo si può fare con delle analisi statistiche ovviamente non entro in dettaglio ma di cui vi mostro qui ad esempio un esempio, è la VIP analisi VIP che non sta per vero importante per variable of importance ok, abbiamo messo dove troviamo su di un assi tutti metaboliti delle piccole molecole l'abbiamo identificato e un punteggio qui su l'asse X il maggiore punteggio è più probabilmente quella molecola sarà un biomarcatore della malattia è confermato ovviamente al fatto che il lascio d'omo gentisico schizza ad un valore di 3, perché ovviamente si sa già essere un marcatore essere coinvolto della malattia però le analisi sono in corso proprio trattato in questi giorni abbiamo terminato le acquisizioni veramente ieri mercoledì ieri e altri marcatori stanno emergenti dalla nostra analisi o qui lo che vado in metabolità 1, 2 e 3 perché non essendo ancora l'analisi determinata siamo prudenti nel mostrarli li forteriamo magari alla prossima occasione e come potete vedere ci sono almeno 4, 5 piccole molecole che ci consentono di monitorare lo stato di salute, avanzamento della malattia di questi pazienti ovviamente è avere dei valori di concentrazione piccole molecole da poter monitorare nel fluido nel lorine di un paziente sarà poi un grosso apporto per il nostro approccio multidisciplinare e di medicina della precisione in al captonoria e sorprenamente grazie al mio staff grazie Andrea vorrei essere interrompere brevemente la sessione prima della prossima oratrice perché visto che l'avvocato demonso il sindaco di Siano ha lasciato un rovo della sua presenza se vuole se vi fa piacere non ne fa molta vi chiederei di di venire un attimo qui e grazie mille per esserci grazie buongiorno a tutti ringrazio la professoressa Santucci ringrazio il dottor Paulini con cui abbiamo fatto anche il giro del mondo insieme forse non era proprio il giro del mondo ma insomma qualcosa di simile il Presidente Landi è scappato perché si è impaurita appena mi ha visto entrare rassicuratelo al di là delle battute io sono qui devo dire non mi vergogna per cui ho capito qualche oggettivo che è stato effinato da questi bravissimi scienziati che a me hanno preceduto e che mi seguiranno ma il significato della presenza del sindaco è che noi sulla scienze della vita su TLS anche ieri era all'ospedale con tutte le critici ci sono state e che dobbiamo risolvere. Il significato è che noi, non solo sulla salute, ma sull'eccellenza della salute che noi abbiamo, nelle linee universitari, abbiamo nelle linee ospedaliere, abbiamo a TLS, noi vogliamo fare la nostra parte come amministrazione, questo è il significato della mia presenza. Questa malattia rara ma mi è stata spiegata po' anzi, è una malattia in cui sostanzialmente ci sono dei problemi grossi di farmaci sotto questo profilo, perché creano un grande problema, è vero che è una malattia rara ma l'obbligo morale della sanità è curare tutti, non curare soltanto le grandi malattie, questo è quello che ho capito, è questo tipo di ricerca con questi marcatori, sentite mi fatto no, mi sono già appaddonato del linguaggio scientifico, con questi marcatori e con questa possibilità di monitorare gli effetti eventuali di determinate sostanze, secondo me hanno un significato ben preciso, oltretutto questa tecnica diciamo innovativa con cui state lavorando, significa potrà essere utilizzata anche per altri settori, questo mi ha detto la mia assessore, la mia assessore Apolloni, che viene dall'amministrativa anche Lesi, che sentito, mi siamo messi, ma bene, quindi io voglio dire che sappiate che il comune di Siena è con voi sempre, è con tutte le eccellenze ci sono a Siena, che spesso purtroppo devo dire esistono ma sono sconosciute rispetto alla qualità del lavoro che state facendo e io stesso vi confesso fino al 2018 ignoravo la qualità del lavoro di TLS per non dire non lavo forse anche la sua esistenza di TLS, poco non sono dopo all'inizio, ma andiamo in Cina insieme ho capito tutto, vi volevo anche fare tranqui auguri e ringrazio di questa iniziativa speriamo che si possa andare verso malattie che vengono operte ovviamente anche da la sanità quindi anche in termini di non dover pagare la medicina in un secondo momento ma soprattutto questo tipo di ricerca è stato facendo secondo me a quello che ho capito apre tanti spazi anche per altre malattie rare in altri settori, quindi grazie tante scusatemi ma mi devo costituire, no ancora no, non mi devo, però non è ancora arrivato a Visi di Galanzia, ho arrivato ma mi l'hanno archivato quindi a parte dei scherzi devo andare a presentare una cosa che comprendo un po' meglio perché questa è troppo difficile per me non perché non sia un argomento interessante, devo andare a presentare l'Evangelario, abbiamo scannerizzato completamente e digitalizzato al Santa Maria della Scala quindi vi saluto e forza sappiate che l'amministrazione è sempre con voi. Grazie e passiamo adesso a si va avanti diciamo secondo una scaletta anche cronologica di come viene fatta la ricerca e di come si approccia una patologia. Siamo arrivati al farmaco abbiamo detto che l'anno scorso c'è stata l'approvazione del primo farmaco specifico per il trattamento della captonuria, questo farmaco si chiama Nicky Zinone, la professoressa bravone adesso ci racconta brevemente il contributo che noi abbiamo dato e come siamo arrivati all'approvazione di questo farmaco all'interno di un network internazionale e successivamente parlerà alla professoressa Bernardini anche a nomi di professori Trezzamanetti e Pericci sempre del noto di partimento perché se il Nicky Zinone è stato approvato l'anno scorso noi abbiamo già, diciamo, stiamo già sviluppando dei farmaci addirittura migliori di questo che è stato appena approvato e che abbiamo brevettato e sullo sviluppo di questo prevetto abbiamo linto un progetto del ministero dello sviluppo economico. Intanto parliamo di Nicky Zinone con la professoressa Daniela Bracuni. Buongiorno a tutti, ringrazio ovviamente la professoressa Santucci per questa opportunità che ci dà oggi e brevemente quello che vi racconterò io oggi è la storia di un viaggio che inizia nel 2007 quando la professoressa Santucci e il Dottor Spraffico partecipano al primo workshop internazionale sulla Capitonuria che si tiene a Londra. Questo primo contatto dà l'inizio alla costruzione di un consorzio internazionale che va man mano rafforzandosi, allargandosi negli anni anche attraverso scambi di studenti tra l'università di Siena e quella di Liverpool. Tra gli obiettivi primari di questo network c'è sicuramente quello di migliorare la comprensione dei meccanismi molecolari della Capitonuria ma anche soprattutto quella di sviluppare una cura efficace per questa malattia ultra rara che al momento a quel tempo era ancora orphana. Questo obiettivo è giudicato meritevole anche dalla comunità europea che nel 2012 finanzia il progetto develop cure. Con questo gioco di parole si intende proprio l'obiettivo del progetto quindi sviluppare to develop una cura e cure per al Capitonuria il cui acronimo inglese è per l'appunto AKU. Durante lo svolgimento del progetto continuano le occasioni di scambio e di confronto ed è proprio a Siena che nel 2019 il progetto si conclude con il project board meeting finale nonché con l'ondicesimo workshop internazionale sulla Capitonuria che vede la partecipazione di un nutrito gruppo non solo di ricercatori ma anche di clinici e soprattutto di pazienti da vari paesi. Il progetto develop cure è stato finanziato nell'ambito del settimo programma quadro della comunità europea e in origine prevedeva 13 partner da 7 diversi paesi tra cui Italia ovviamente Francia, Regno Unito, Slovakia, Holanda, Danimarca e Svezia. La durata prevista era un origine di 66 mesi ma poi è stata necessaria un'estensione di 16 mesi per poter concludere le attività collegata il progetto e ci si avvalzi anche del supporto di organismi esterni, internazionali, importanti quali appunto l'NIH americano. All'interno del progetto, all'interno del network erano presenti diversi anime proprio a sottolineare la natura multidisciplinare di questo consorzio. I tre centri di riferimento spedalieri erano localizzati al Liverpool in Inghilterra con funzione anche di coordinamento a Piestani in Slovakia e a Parigi in Francia. Mentre per la ricerca, questa è stata principalmente condotta all'Università di Liverpool, all'Università di Siena quindi al dbcf e all'Istituto di Fisiologia Molecolare Genetica della dottoressa Zatkova. Cosa importante erano coinvolte anche associazioni di pazienti e in questo contesto ha contribuito anche effettivamente la nostra imacum, nonché altri soggetti avvariutito coinvolti, c'era la ditta produttrice del farmaco che veniva testato durante le attività cliniche, sovi, nonché altri organismi con funzione di supervisione, gestione degli aspetti regolatori, ricerca scientifica e supporta i pazienti. Obiettivo primario del consorzio e del progetto era lo studio degli effetti del farmaco nitisinone ed un suo potenziale e valutazione per l'utilizzo in alcaptonuria. Prevemente il nitisinone è un farmaco che nasce come herbicida, ma che poi trova applicazione anche in campo medico in quanto è in grado di bloccare l'enzima che si trova a monte, quindi uno step precedente rispetto a quello che non funziona in alcaptonuria. Di conseguenza questo è un farmaco che può potenzialmente inibire l'accumulo del metabolità tostico che già avete imparato a conoscere l'acido omogentisico HGA. Il progetto prevedeva che l'attività si svolgesse attraverso tre trial clinici, quindi con la partecipazione attiva effettiva di pazienti da vari paesi. Questi trial si chiamavano Sonya 1 e questo era uno studio clinico di fase 2 della durata di 4 settimane su 40 pazienti. Sonya 2, uno studio di 4 anni di fase 3 che arruolava in origine a 140 pazienti, nonché uno studio osservazionale dove cioè il farmaco non veniva testato che preveva e premesso di osservare lo sviluppo a livello subclinico della malattia. Molto brevemente è impossibile raccontare l'attività di più di 6 anni in 5 minuti, quello che vi dico è che lo studio clinico Sonya 1 ha dimostrato già solo dopo 4 settimane che il farmaco era efficace nel ridurre i livelli di acido omogentisico e ha permesso di identificare la dose di farmaco poi utilizzata nello studio successivo il Sonya 2, il quale non solo ha mostrato che il farmaco era complessivamente bentollerato dalla maggioranza dei pazienti ma anche mostrato che c'era anche un miglioramento di alcuni parametri e segni clinici. Ad esempio era in grado di rallentare il processo di ochronosi che già gli è stato presentato. Questi dati hanno fatto sì che nel 2020 l'Agenzia europea del farmaco approvasse l'uso del netisinone per al captonoria ma in realtà dietro a questo progetto e a questa sperimentazione c'è molto di più perché i tre studi clinici hanno permesso di raccogliere in modo standardizzato e ben organizzato hanno permesso di raccogliere un numero elevato di dati da un numero relativamente alto di pazienti al captonurici se consideriamo il fatto che questa appunto una malattia ultra rara. Ad esempio al dbcf con la supervisione della professoressa santucci abbiamo potuto investigare una serie di marcatori connesi a fenomeni di stress oscillativo, infiammazione, amiloidosi per capire come questi fossero a vario titolo coinvolti nella progressione della malattia e come questi potessero eventualmente rispondere all'utilizzo del farmaco netisinone. Questi dati sono stati successivamente raccolti, organizzati e analizzati anche mediante strumenti di intelligenza artificiale come vi racconteranno dopo le dottoresse, cicaloni e visibelli permettendo non solo di meglio comprendere e conoscere al captonuria ma anche di dimostrare che complessivamente questa malattia ultra rara offre un importante approccio di medicina di precisione potenzialmente traslabile ad altre malattie. Grazie a tutti per l'attenzione. La professoressa Bernardini adesso si spiega brevemente il lavoro che noi stiamo facendo e che abbiamo già infatti fatto che ha portato alla definizione di un brevetto sul miglioramento del farmaco netisinone per l'applicazione terapherica. Buongiorno a tutti, grazie a Annalisa, come diciamo vi presenterò degli analoghi funzionali del netisinone quindi nuovi inhibitori della quattroidosi fenilpirovato di ossigenasi o HPPD che appunto l'enzima che catalizza la seconda reazione della via di degradazione della tirosina che appunto converte i quattroidosi fenilpirovati approvato in HGA. La sua inhibizione come già detto è alla base della strategia terapèutica utilizzata per il trattamento sia della tirosinemia di tipo 1 che della scaptanura e al momento l'unico farmaco approvato è il netisinone che è un composto a base a struttura trichetonica. I trichetoni sono stati sviluppati negli anni 80 come ervicidi. L'utilizzo del netisinone per il trattamento della tirosinemia di tipo 1 risale agli ai primi anni 90 e appunto il suo utilizzo può essere considerato come uno dei primi esempi di riutilizzo ragionato di un principio attivo e questo è venuto anni prima dello sviluppo del concetto di riposizionamento dei farmaci. Tuttavia il netisinone è associato a tutta una serie di effetti collaterali principalmente dovuti all'accumulo di tirosina plasmatica. Inoltre studi recenti suggeriscono che i bambini affetti da tirosinemia di tipo 1 e trattati con il netisinone possano sviluppare ritardi cognitivi, disturbi comportamentali e deficit di attenzione. La nostra idea quindi è stata quella di identificare degli analoghi funzionali del netisinone che fossero più facilmente modulabili, cioè che fossero in grado di abbassare significativamente i livelli dell'acido omogentesico senza però indurre un accumulo eccessivo di tirosina e questo fatto secondo noi è molto importante soprattutto nel Capronoria in cui è una condizione che prevede un trattamento cronico ma soprattutto perché non ha una terapia approvata al momento per l'età pediatrica. Il team si occupa di questa linea ricerca è un gruppo estremamente multidisciplinare che all'interno, al suo interno tutte le competenze per condurre uno sviluppo preclinico di un nuovo potenziale farmaco. La prima sfida che abbiamo affrontato in questo progetto ricerca è stata quella di trovare un sistema rapido e veloce per valutare fare lo screening di nuovi composti, valutare la loro capacità in invitoria in maniera rapida veloce e soprattutto su un elevato numero di composti, quindi per prima cosa abbiamo sviluppato un nuovo metodo, un nuovo screening enzimatico basato su un sistema fluorescenza questo SDR Sensor Dice, questo sistema ci permette di osservare e registrare le variazioni di ossigeno e quindi le variazioni di attività enzimatica di HPPD in presenza di un inelipitore, questo lo possiamo fare in tempo reale e simultaneamente in 24 campioni. Il nostro protocollo di analisi si basa su un processo di prioritizzazione e successiva selezione. Il primo passo è lo screening enzimatico in vitro in cui andiamo a selezionare i composti che hanno una capacità in invitoria verso HPPD simile o anche leggermente inferiore al nitisinone, mentre scattiamo chiaramente tutte le molecole che non hanno attività in vitore. Successivamente su questi composti selezionati andiamo a valutare la potenza, la tossità cellulare e la capacità di indurre accumulo di tirosina. A più represe nel corso degli anni abbiamo valutato, analizzato tanti composti. Come vedete un po' leggendo i numeri non è facile trovare delle molecole che corrispondono, che rispondono a tutti i nostri requisiti. Molte di queste vengono subito scartate perché non riescono a inivire HPPD, altre vengono scartate perché sono comunque tossiche per resellule oppure perché danno un accumulo di tirosina superiore al nitisinone. Quello che stiamo facendo adesso, quindi oltre a scrinare continuamente nuove molecole, nuove strutture, adesso siamo focalizzati su ulteriori studi preclinici, su un piccolo dataset di molecole molto promettenti di cui, come diceva professoressa, abbiamo posiziamo il brivetto, con lo scopo di selezionarne, quindi ridurre ancora il numero a 1, 2 massimo, 2 composti per i quali fa partire eventualmente una sperimentazione animale. In questa fase viene fatto quindi la valutazione dell'attività della società in modelli cellulari al captonurici e poi le andiamo a valutare i profili adme, quindi dei profili più farmacerotici e soprattutto il residence time, cioè il tempo di residenza. Quest'ultimo parametro in particolare è un elemento fondamentale per lo sviluppo di un potenziale individuore di HPPD che come vogliamo noi riesca a modulare piuttosto che bloccare totalmente l'attività di HPPD. E proprio in questi giorni i nostri laboratori stiamo sviluppando dei nuovi protocogli analitici utilizzando si approcci computazionali che approcci i cellulari. Lasciatemi infine ringraziare tutti i colleghi ma il personale che in quest'anno ha condiviso con me questo progetto. Quello che ci ha raccontato la professore Esta Bernardina adesso è già un avvicinarsi verso un approccio più personalizzato. Il nicisinone non è un farmaco che è stato inizialmente trovato per l'alcaptonuria. Il nicisinone è un inibisore tosale di questo enzima che è mal funzionante, quello che precede l'enzima al funzionante nell'alcaptonuria ed è stato inizialmente utilizzato come terapeutico e salvavita per un'altra malattia, anche quella rara che è lì per tirosinemia di tipo 1. È chiaro che si passa da una malattia che è lì per tirosinemia di tipo 1 dove i bambini ne onari devono essere trattati subito con il nicisinone per salvagli la vita verso invece l'utilizzo o metterà peute in una malattia cronea quindi in cui il farmaco inizia ad essere diciamo sommenistrato da una certa età in poi, nello specifico da 18 anni in poi si può utilizzare, ma per modulare diversamente quell'enzima in quest'altra malattia, da qui quello che noi stiamo facendo sulla personalizzazione di un farmaco che è un analogo funzionale e non necessariamente strutturale del nicisinone e questo fa parte proprio di quella personalizzazione necessaria quando si sa vicina a dei gruppi di pazienti o sotto gruppi di pazienti con caratteristiche diverse e siamo arrivati all'approccio di medicina di precisione forse un po' più spinto adesso perché adesso parla dottoressa Anna Visibelli che insieme alla dottoressa Vittoria Cicaloni e Vittoria si è laureata con noi su queste tematiche, adesso lavorante L.S. ha continuato e continuo a lavorare con noi e Anna è un matematico che sta affinito il suo dottorato in biochimica e biologiamo le falare, a dimostrazione che le discipline sono molto trasversali e mai completamente non devono essere completamente chiuse e vi verrà presentato il nostro ecosistema digitale integrato, quello che noi iniziamo che avevamo database dei pazienti invece è diventato uno strumento dinamico molto utile e successivamente la professoressa spiga ci farà un escurso su come questo si inserisce salmon sistema molto più ampio comprensivo anche del competenzial interindustria 4.0 nazionale. Prima Anna. Anzi tutto ringrazio la professoressa per la presentazione. Quello di cui parlerò oggi riguarda le tecniche di machine learning che abbiamo implementato nel ecosistema di precisione a precise. In particolare tutto nasce dal fatto che la mancanza di una metodologia per valutare la gravità della malattia e la reazione al trattamento ha visto nascere la necessità di creare una piattaforma moltiuso digitale digitale chiamata apresize cure con lo scopo di facilitare la raccolta l'integrazione e anche l'analisi di dati promenienti da pazienti malati del captonuria. I dati presenti sono di molteplici tipi di molteplici tipi abbiamo dati clinici genetici istopatologici abbiamo risorse terapeutiche e punteggi sulla qualità della vita che indicano un cambiamento nello stato di salute prima e dopo l'assunzione di una specifica classe di farmaci tutti questi dati possono essere condivisi tra ricercatori e clinici allo scopo di creare un ecosistema in medicina di precisione e anche per ampliare la conoscenza su tale malattia ma la piattaforma è anche in grado di analizzare i dati in esso contenuto mediante diverse tecniche di intelligenza artificiale in particolare un primo modello di predizione si è focalizzato sulla predizione dei punteggi di qualità della vita sulla base di caratteristiche cliniche e personali dei pazienti per la prima volta siamo stati in grado di identificare i 5 caratteristiche complementari che danno risultati di predizioni migliori rispetto a ciascuna caratteristica presa singolarmente non solo siamo stati anche in grado di validare il modello utilizzando il cosiddetto metodo di dati surrogati che ha portato a sicuramente alla validazione del modello ma anche alla consistenza del nostro rendere consistente il nostro dataset e non solo anche a far capire che è possibile implementare modelli di intelligenza artificiale nonostante comunque dati appartenente una malattia rara quindi seppurtanti nel nostro caso ma comunque poche rispetto a quelli che necessito un modello di intelligenza artificiale un secondo progetto invece avuto lo scopo di monitorare i biomarcatori e i punteggi da qualità della vita allo scopo di identificare un trattamento personalizzato per i pazienti presenti nel nel nostro nella nostra piattaforma al fine anche qui di creare una di focalizzarci su un trattamento personalizzato e quindi sempre di medicina di precisione in una parte di questo progetto ha visto l'analisi delle correlazioni tra i punteggi della qualità della vita e i farmaci che il paziente assume dimostrando non solo che alcuni farmaci tipicamente utilizzati in alcune captonure appostano effettivamente ridurre talchi sintomi dei malati ma anche che ci sono determinati farmaci comuni non specifici per trattare i pazienti jako che invece hanno mostrato una alta correlazione con i punteggi di qualità della vita l'ultimo progetto invece nasce dall'idea che le tecniche di bioimaging hanno sempre un impatto più importante nelle life sciences quindi è necessaria una condivisione di immagini per aumentare per migliorare delle ricerche le ricerche future proprio per questo è stato creato un plugin di apresize by pure chiamato aquimage aquimage si ha lo scopo di raccogliere e analizzare e analizzare vetrini istopatologici di malati del captonuria il sistema è inolte integrato con un modello preliminare ma curato che riesce a discriminare la presenza di captonuria confrontando immagini istopatologiche di malati e pazienti di controllo il modello si basa su un approccio standard di elaborazione delle immagini ma è in grado di discriminare in maniera molto buona le immagini permettendo quindi di ai ricercatori o clinici non esperti naco di avere anche un supporto un sostegno quindi in conclusione le tecniche di intelligenza artificiale applicate ai dati presenti in questa piattaforma mostrano sicuramente i benefici nella stratificazione dei pazienti e il relativo trattamento personalizzato e non solo noi sappiamo e speriamo che queste piattaforme possano essere create anche per altre malattierare prendendo come linea guida questo tipo di piattaforma ma sviluppandola per altri tipi di malattie perché crediamo che effettivamente sia fondamentale per per migliorare la ricerca data proprio la natura e la scarzità di dati che sono presenti per le malattierare io concludo ringraziando tutto il team tutte le persone che hanno partecipato al progetto l'hanno proprio visto nascere e svilupparsi adesso avremmo il collegamento con la professoressa Spiga sì buongiorno a tutti grazie analisa aspettiamo e parta la presentazione bene allora nella presentazione precedente vi è stata mostrata la realizzazione dell' ecosistema che noi chiamiamo e precise cure è un database è un ecosistema digitale integrato che ha raccolto tutti i dati disponibili provenienti da oltre 200 pazienti a livello internazionali e che ha visto l'utilizzo da prima dell'utilizzo di sistemi matematico statistici ma che andando avanti nello sviluppo del sistema e dell'acquisizione delle informazioni abbiamo potuto integrare con l'utilizzo di algoritmi di intelligenza artificiale che meglio consente la gestione delle informazioni e delle loro correlazioni prossima slide questo ci ha consentito di crescere e portare il nostro progetto all'interno di due realtà la prima è il competenza internazionale artist 4.0 che è uno degli 8 centri di competenza nazionali nati allo scopo di portare avanti e sviluppare e tecnologia abilitanti 4.0 all'interno del centro di competenza il nostro Dipartimento è non solo socio fondatore ma anche membro di riferimento nel comparto delle scienze della vita di cui proprio la professoressa analisa santucci è coordinatrice la seconda realtà di cui parlavo e invece il progetto isak che vedremo tra poco costima slide quando parliamo di 4.0 e della sua rivoluzione tecnologica nelle varie filiere consideriamo sempre tutte quelle che sono le tecnologie abilitanti per i 4.0 questa viene anche nella filiera della della sanità e per questo parliamo di sanità 4.0 quali sono le tecnologie abilitanti e la parte 4.0 sono l'internet of pins cioè l'internet delle cose l'automazione dei processi in ricerca sviluppo e produzione l'utilizzo della cyber security che è legata alla protezione dei dati l'analisi di data quindi grandi quantità di dati la realtà aumentata la realtà virtuale e infine l'utilizzo dell'intelligenza artificiale prossima slide e precise cure si integra quindi perfettamente in questo contesto perché è uno strumento interattivo digitale che include un sistema automatico di analisi dei dati nella piattaforma online infatti possibile calcolare varie correlazioni come è stato fatto vedere in precedenza e ogni paziente nel database è caratterizzato da più di 100 caratteristiche che descrivono quindi informazioni cliniche genotipiche e metaboliche lo studio di questa grande corte di paziente potrebbe avere un importante applicazione verso un approccio di medicina di precisione al fine di personalizzare il trattamento più adatto al trattamento per ogni paziente per questo ci è sembrato il modello ideale da poter sviluppare all'interno di un alto progetto che è appunto quello di cui vi parlavo in precedenza il tavolo Isaac che è il tavolo sulla sanità 4.0 che nasce all'interno del competent center e che ci vedi coinvolti come capofila proprio sul tema della medicina di precisione sulle 5p che cosa sono le 5p sono quello di cui abbiamo parlato praticamente tutta la mattina quindi la medicina legata alla predictività quindi predictiva personalizzata preventiva participativa e anche psico cognitiva questo tavolo di lavoro si occupa naturalmente di diagnossica molecolare di biosensori l'analisi ed identificazione di biomarcatori che sono quei fattori biologici che ci consentono di identificare la presenza o lo stato per esempio di una patologia e lo sviluppo di tecnologie farmacologiche farmaceutiche e bioinformatiche all'interno di questo tavolo il nostro epressis cure partiva inizialmente da un livello di maturità tecnologica medio per arrivare poi oggi a non più essere considerato solo come un prototipo ma un sistema integrato nel sistema sanitario quindi con un livello di maturità tecnologica più elevata prossima slide per questo epressis cure si è trasformato in un nuovo progetto una nuova realtà che si chiama gaya che cos'è gaya è un sistema di cessione e condivisione della conoscenza clinica esperimentale per un approccio integrato all'analisi dell'alcaptonuria creare infatti un portale della conoscenza clinica e configurare un sistema raccolta dati può garantire una medicina predittiva e di precisione a supporto di percorzi per esempio di cura integrati e personalizzati questa è sicuramente una sfida che richiede il supporto e la presenza di strumenti innovativi in questo modo possiamo naturalmente condividere quelle che sono le buone pratiche la conoscenza clinica e superare in modo definitivo quella è la frammentazione dei dati e garantire la collaborazione interdisciplinare e multiprofessionale abbiamo quindi pensato che il progetto gaya possa in questo modo portare a finalizzare supportare la comunità scientifica nella condivisione della conoscenza e a garantire la collaborazione clinica di varie competenze e le esperienze e le informazioni che il Dipartimento di Biotecnologie e Climia e Pharmacia può e dispone grazie bene allora riprendiamo la seconda parte di questa intensa mattinata e adesso passiamo alla clinica è un momento che i nostri pazienti che sono collegati stanno aspettando quindi dopo aver parlato della della ricerca parliamo degli aspetti clinici chiedo quindi totesemente al professor Bruno Frediani nella sua doppia veste di professore universitario e di primario ospedaliero del polinino universitario senese e di parlarci della clinica della fattonuria grazie grazie grazie cara mia amica come si resta analisa scusate un po non ho il covid ma sono affreddato lo stesso che ricordiamoci che esistono anche altri animaletti in giro non c'è soltamente anzi anzi ce ne è tanto in questo periodo comunque sì doppia veste giustamente perché mi ritrovo a derece dipartimento assistenziale dove i percorsi sono importantissimi all'interno del dipartimento ma non solo anche fra dipartimenti ma poi del pdta c'è chi ne parlerà in maniera molto esastiva mi è stato chiesto di essere molto divulgativo e quindi mi scuserà qualcuno se che conosce bene la clinica di questa malattia se non sarò tanto se mi scuserà se non sarò tanto dettagliato perché chiaro noi clinici quando si parla di malattia e si fa la diagnosi differenziale ci mettiamo a guardare le radiografie lecografie tutti gli esami che abbiamo per capire outside che noi siamo patiti dell'outside non solo dell'inside quindi ci interessa la ricerca di base moltissimo ma ci interessa anche ciò che si vede perché le metodiche diagnostiche si stanno raffinando moltissimo e so la risonanza magnetica via di seguito ma non voglio lasciarmi prendere dalle mie passioni avete già visto in questa catena miscidiale perché miscidiale lo vediamo fra poco che cosa succede quando si interrompe una tappa e può sembrare paradossale l'analisa che si va da usare un farmaco per fare un blocco a monte che uno si chiede ma allora sopra questo blocco cosa genera evidentemente genera molto meno o quasi nulla rispetto a quello che invece genera il blocco genetico e vede sentito di questo enzima che chiaramente a tra l'altro non è un'entità monomorfa come abbiamo sentito quindi si potrebbe intervenire ma si potrebbe intervenire anche sulla polymerizzazione di questo acido omogentisico e anche sull'attacco vedete quando si attacca al collagene anche questo è un altro argomento che potremmo parallelamente sviluppare questo deposito non è proprio automatico in certi pazienti è più importante in altri meno e naturalmente quello che dovremmo guardare sono leurine che si ossidano e diventano scure e purtroppo noi sappiamo invece la di annese molto tardiva e quante volte è capitato no ma suo figlio un paziente che magari c'ha la ocronosi ma suo figlio come alleurine ma veramente oppure assieme effettivamente c'ha l'urine scure il medico non ditto ma non si sa che è ora la proprietà di questo di questo polimero ossidato di depositarsi sul collagene della cartilagene in particolare fa sì che non è solo un fatte estetico dell'orecchio della cute o della sclera in realtà si deposita in tutti gli organi a livello renale si favorece la calcolosi per esempio ma a me raramente anche una importante nefropatia che può essere anche mortale ma questo è rarissimo all'interno di una malattia ultra rara a livello delle vavole cardia che si può immaginare che questo non possa che ridurre l'elasticità del tessuto e a livello delle articolazioni a volte si può operare un paziente vanno di orthopedici operare un paziente e trovano questi quadri di cartilagene così scura che significa che una storia di malattia di 30 anni 40 anni perché più vavanti più paziente accumula questa malattia cronica quindi se si aspetta da avere dei dati clinici su un farmaco che prevenga una evoluzione che è lenta credo che sarà un po' difficile avere la rinforzabilità del nitisinone tanto per fare un commento su ciò che nel break si stava dicendo quindi quando io uso l'insulina l'insulina mi abbasse la glicemia io non vado poi a valutare se questo comporta riduzione l'infarto a livello registrativo ed rinforzabilità quindi non dobbiamo lavorare su questo via un farmaco che è un po' colesterolo limizzante è sufficiente che sia sicuro e abbasse il colesterolo quando si sa che il colesterolo è un fattore rischio se questo acido è il protagonista della malattia non possiamo farci chiedere dall'aifa di avere dei dati clinici questo non ce lo possiamo far chiedere ecco perché aspettava saranno vent'anni prima che si dimostri se mai sarà fatto che c'è un equivalente matia lenta per fortuna però allo stesso tempo insidiosa perché quando si arriva a questo bisogna pensare che la protesi è un epifenomeno tutto il resto le valvole rene le cartilagini vedete che quadri disastrosi poi l'ortofetico si trova a è chiaro a quel punto si scatenano le indagini e le familiari e via di seguito però ancora siamo molto lontani da una di anni si precoce a livello articolare diciamo radiologico è un artrosi si è un artrosi che significa che la cartilagina si assottiglia e quindi lo spazio fra i due capi articolari si riduce significa che l'osso subcontrale diciamo noi c'è sotto la cartilagina ha una neo formazione attività di neo formazione significa anche che la cartilagina si calcifica e questo è un elemento più tipico di questa malattia ed di poche altre malattie come lipo paratiroidismo malattia abbastanza rara lipo che quindi c'è un artrosi con neo formazione di osso e gli ostrofiti vedete questi i becchi no come dico sempre le pagode dei pacienti è questi becchi orizzontali e non verticali come nella spondilite e calcificazione della cartilagina cosa che si vede anche all'ecografia indubbiamente però la situazione a quel punto non rimediabile però c'è una componente infiammatoria tutto questo quindi quando in reumatologia si parla di malattia e degenerative questa è una classificazione che fa comodo ma nell'artrosi e questo è un modello interessante c'è la componente infiammatoria nello cronosi c'è una componente infiammatoria di cui oggi non si è tanto parlato ma che comunque fra un soggetto e l'altro può fare anche la differenza la presenza di flogosi di infiammazione e dobbiamo riuscire a controllare anche questa perché in una fase come questa purtroppo le disinrono la sensazione che possa fare poco non dico nulla a poco la fase avanzata il più si va avanti e più i quadri diventano eclatanti calcificazione si dirà ma qual è l'impatto clinico la rigidità della colonna signori è un'impatto clinico incredibile riguarda tutto lo skeleton perché cambia le modalità del mantenimento dell'equilibrio e il paziente cade più facilmente le fratture che ne conseguono quindi noi e poi c'è un altro aspetto che stiamo studiando da un pudista clinico la presenza di una riduzione della massa ossa tra virgolette un ostio porosi che anche questa c'è da capire se è legata solo al disuso la mancanza di una libertà articolare o se è legata alla flogosi che in questi pazienti c'è comunque non è un'artrite si è chiaro non è la flogosi di un'artrite però è una malattia degenerativa che un modello interessante perché anche nell'artrosi l'artrosi riguarda 12 milioni di italiani e no tante italiani nell'artrosi c'è questo aspetto importante di calcificazione a volte e anche di neoformazione che è explicata di neoformazione di osso vedete di nuovo dei quadri chiaramente molto colpito il ginocchio colpita la spalla e oltre alla colonna qualche volta la diagnosi viene sbagliata e qualche medico approssimativo fa diagnosi di spondilite anche losante cosa che naturalmente è una malattia infiammatoria che non ha niente a che vedere con è un artrite il contrario di questa che una malattia invece d'accumulo e vedete il rapporto c'è fra danno radiologico che avanza il numero di protesi un pazienti può avere più protesi questo non è un grande problema anzi la protesi si è fatta per tempo quando la il tono muscolare ancora valido questo non è un problema problema che noi non possiamo fare una protesi della colonna si fa protesi dell'anca ma non della colonna quindi l'intervento orthopedico è utile ma non risolve un problema che è sistemico delle cartilagini poi l'oculista oggi derà la sua anche lì c'è qualche aspetto importante noi naturalmente sappiamo qual è la diagnosi clinica l'abbiamo sentito sappiamo la diagnosi biomorale che purtroppo spesso è tardiva ci mancano dei marcatori di attività di malattia ma noi dermatologi abbiamo il modello dell'artrite dell'infiammazione e vorremmo sempre un marcatore ma non cerchiamo un marcatore di flocco se noi cerchiamo un marcatore e noi tutti abbiamo sentito c'è un po di movimento su questo cerchiamo di caratterizzare anche i subset di pazienti quelli che hanno un evoluzione più rapida quelli che hanno un evoluzione meno rapida chi può rispondere o meno a eventuali farmaci che al momento non abbiamo a disposizione quindi marcatore è sempre l'obiettivo fondamentale una volta che si è capito meglio la malattia oppure qualche volta capita anche il contrario che si trova prima il marcatore poi si capisce specia qual è il ruolo di questo marcatore da punto di vista radiologico io mi aspetto che le nuove metodi che la t2 mapping per esempio della risonanza possa consentire a di anni si precoce di tutte le matratie della cartilagine cosa che invece non viene fatta quanto dovrebbe essere la cartilagine e la grande dimenticata nel nostro ambito non solo reumatologico ma anche quello radiologico questa malattia abbiamo detto perché è rara i numeri sono quelli che abbiamo detto e che rivedete qua c'è una ritardo della di annosi la mancanza dell'ineguida noi stiamo cercando di diffondere la fine guida e il pdta l'informazione che va fatta va fatta in ciano e sulle malattie rare però non potete malattie rare sconfinato ma si deve capire come dico sempre che la somma di alcune malattie rare può diventare una malattia non rara le malattie per esempio osteo cartilagine rare sono numerose e hanno molte cose in comune e devo dire messi insieme non sono per niente rare quelle osteo cartilagine così le voglio chiamare poi sono quelle muscolari e via di seguito sulla terapia avete sentito tutto ripeto va mirata sulla sul momento metabolico ma va mirata anche sulla deposito e sull'attacco al collagene del polimero perché questo è un argomento molto interessante anche per altre malattie da deposito e poi c'è una perdita di tempo perché gli specialisti non sanno non conoscono questa ed altre malattie rare quindi noi dobbiamo fare dobbiamo fare una informazione anche a colleghi e poi seguire questi pazienti è fondamentale paziente sappiamo benissimo quello so vuole paziente no spesso alla di anni se l'hanno già fatta e vuole essere seguito vuole essere assicurato e naturalmente è un paziente di questo genere può avere delle momenti delle akutizzazioni a livello osteoarticolare importanti al di là di tutta quella parte del rapporto medicina di precisione anche se qualcuno è un pochino storce il naso l'avete ricordato quanto sono le pi della medicina di precisione la precisione nasce direi dal mio punto di vista con i gruppi sanguini quella è un primo atto di medicina di precisione ma l'altra nasce da da quando si è detto che bisogna curare fu detto il malato non la malattia questi sono i due le due anime della medicina di precisione e devono andare insieme quindi tutto quando è stato nel 2017 qui chiudo prodotto un defetto che dice che il tempo dedicato al paziente è tempo di cura fa parte del tempo di cura che si sposa male con i 15 minuti che a volte vengono imposti per fare una visita rheumatologica no ma questo poi noi li dilatiamo per fortuna non siamo così osservanti no di 15 minuti ecco questo è fondamentale perché io devo fidelizzare paziente paziente va abbracciato e portato in un percorso i marcatori vanno spegati quando ce le ha in mano cosa sono e quindi è un percorso che si fa insieme questa follow up devo dire è una cosa importantissima per noi anche perché il paziente se è ben informato diventa informatore diventa e comunque il paziente informa sempre e purtroppo spesso informa in modo sbagliato perché non è stato creato un rapporto col medico adeguato io credo di chiudere con questa immagine molto senese che ci ricorda alcuni momenti importanti di questa città marca tls e la prossima volta troveremo un'immagine che raffiguri con al centro i nostri il papa e cardinale che i cardinale abbiamo qua il papa è uscito però insomma potrebbe essere interessante metterlo al centro di questa di questa magia btls devo dire è al centro di tante cose molto molto interessanti lo sto vivendo prima persona perché inmeritatamente faccio parte del consiglio amministrazione e sto imparando un sacco di cose spero di rivelzarle nella mia attività rivelzarle anche anche nella ricerca che facciamo con alisa il suo gruppo sul laco vero ingrazio grazie bruno e vorrei sottolineare alcune cose alcuni passaggi punti secondo me è importante il professore sreddiani attoccato uno è quando ha detto e me lo male l'ha detto il clinico che il decisione potrebbe essere in alcuni casi tardivo nella sua amministrazione quando ci sono delle situazioni già conclamate vista anche l'impossibilità di ridurre diciamo la l'ingenza del del pigmento cronotico che questo defosito che distrugge fuogli organi e indubbiamente per esempio l'età di somministrazione e dello stesso decisione potrebbe essere un elemento importante però in visione funziona meglio come prevenzione che come terapia blocca la la fasologia però la componente per esempio in sciammatoria non c'è stato modo oggi di parlarne ma abbiamo fatto anche due brevetti riconoscimento del meho trexato come farmaco orfano quindi conosciamo anche per percorso lì insieme anche ad altri diciamo anti infiammatori di di varia natura sono e poi in realtà elementi di quella terapia combinata verso la quale poi la medicina di decisione deve deve andare l'altra cosa è quando il professore sreddiani ha ricordato che c'è una ostoforose un ostofenia anche nella cattonuria che anche in questo diventa malattia modello per studiare una malattia che tutt'altro è rara che è che l'ostoforosi è appunto una malattia invalidante che diciamo affligge oltre milioni e milioni di persone nel mondo e non è una malattia soltanto femminile anzi sono ostoforosi maschile molto sottovalosata il vero professore sreddiani l'altra cosa importante è che che volevo sottolineare è la necessità della collaborazione pazienti quindi quella cosa si chiama patient center va curato il malato e non la malattia e la collaborazione a parte dei pazienti che fa parte dove la citizen science c'è di quella componente di aiuto agli scienziati a medici che può essere data anche dal cittadino comune non specializzato se opportunamente è indirizzato nella raccolta dei dati detto questo passo la parola alla dottoressa Barbara Marzocchi anche lei una doppia veste sia universitaria che ospedaliera che ci parlerà del percorso di agnostico terapia assistenziale per la cattonuria e anche su questo vorrei sottolineare che non esiste un percorso di agnostico terapia assistenziale finora in italia se non quello che è stato messo appunto presso l'università di scema buonasera ringrazio analisa della presentazione e risolverete in questa mia presentazione molte cose che sono già in qualche modo state dite durante la mattinata proprio perché il pdta o percorso di agnostico terapia assistenziale è quello strumento di gestione clinica che viene in qualche modo ad essere necessario per definire quello che è il miglior processo assistenziale come dice appunto la sua definizione finalizzata a rispondere a specifici bisogni di salute ovviamente questo è possibile grazie a quelle che sono le evidenze scientifiche quindi la medicina basata sulle evidenze scientifiche che sono ovviamente in qualche modo accompagnate da tutta quella ricerca universitaria che in qualche modo viene diciamo ricerca accademica in generale che viene fatta su questo tipo di patologie ovviamente il pdta in quanto percorso di agnostico deve in qualche modo essere adattato al contesto locale quindi viene fatto all'interno della struttura sanitaria locale e quindi si appoggia diciamo a quelle che sono le normali strutture presenti sul territorio infatti se andiamo a vedere quella che è la definizione del termine in quanto tale pdta è l'acronimo di percorso di agnostico terapeutico assistenziale percorso perché in qualche modo quello che effetto al paziente affetto da patologia generale in generale non solo in questo caso della nostra patologia rara ma in generale di qualsiasi patologia è quello di venire in contatto con il sistema sanitario deve essere trattato deve essere visitato deve essere trattato deve essere fatta ovviamente una diagnosi e per fare questo c'è bisogno di un ether organizzativo tutta una serie di fasi di procedure per la presa in carico del paziente che ovviamente sono svolte all'interno di un'azienda sanitaria e i vari aggettivi che a questo termine percorso vengono dati cioè di agnostico terapeutico assistenziale stanno proprio ad indicare la tosale presa in carico del nostro assistito insieme a tutti quegli interventi multiprofessionali multidisciplinari che ne conseguono ovviamente il paziente una volta che ha diciamo intrapreso questo ether deve essere visto non solo esclusivamente da uno specialista ma da più specialisti che in qualche modo vanno a studiare a verificare a fare il cosiddetto follow up di cui parlava il professor frediani riguardo alle varie passologie che all'interno di una malattia si possono verificare non solo a carico di un solo organo ma di una molteplici varietà di situazioni fiditia di solito possono avere due di tipi diversi di acezione una acezione locale aziendale in questo caso possono essere o all'interno di una asla e quindi di un'azienda di un'azienda sanitaria o di un'azienda ospedaliera universitaria come nel caso appunto della nostra realtà della dell'azienda ospedaliera universitaria senesi oppure possono essere regionali cioè a quel punto mentre quelli diciamo locali trovano ovviamente applicazione nell'azienda sanitaria di riferimento quelli regionali andranno a coinvolgere tutte le asle o azienda ospedaliera universitarie presenti sul territorio regionali ovviamente ci sarà a seconda di chi dirige diciamo il PDTA regionale ci sarà una azienda o asle o azienda ospedaliera che fa da capo gruppo che tiene le fila di tutto il percorso e quindi a quel punto il paziente non sarà seguito nel caso non c'è attualmente un PDTA regionale per la captonuria ma se ci fosse se la capofila è l'azienda ospedaliera universitaria senesi tutti in qualche modo coloro che vanno anche anche abitano in altre zone della della regione andrebbero a confluire in in questo tipo di di percorso al livello nazionale nel 2018 erano noti 536 PDTA regionali e questi PDTA sono comunque tra di loro disomogenei e hanno ovviamente delle ricadute completamente diverse se quando sono applicate ovviamente alla realtà del proprio servizio sanitario territoriale e proprio nel nel 2018 è nata è stata diciamo approvata il percorso PDTA per la gestione integrata del paziente affetto dal captonuria o cronosi cioè quello che unico che abbiamo a livello della nostra azienda ospedaliera universitaria come vedete dalla prima pagina che ho presentato in questa diapositiva è un progetto vero e proprio articolato in una presentazione del del progetto e tutto il suo scopo tutti i vari ambiti di applicazione tutta una serie di unità di che aderiscono a questo percorso il termine percorso non ha caso è proprio sintomatico del viaggio che all'interno dell'azienda ospedaliera il paziente dovrebbe fare per poter essere in qualche modo analizzato sotto la lente di ingrandimento a 360 gradi su tutte quelle che possono essere le varie accezioni della sua fasologia per quanto riguarda il PDTA per a hu è il primo ed unico PDTA su questa malattia sull'intero serisorio nazionale cioè è una veramente un una diciamo un qualcosa di speciale e specifico è ovviamente come tutti i PDTA deve essere proposto da un'unità operativa complessa cioè da una struttura aziendale che è appunto l'unità operativa complessa della re o masologia dell'azienda ospedaliera universitaria senese diretta dal professor frediani che ha parlato prima di me a questo a questa unità operativa complessa proponente però si diciamo si accompagnano partecifano tutta una serie così definite unità associate cioè le UA del percorso che sono coinvolte a vario titolo nella gestione del nostro paziente sia dal punto di vista linio assistenziale quindi saranno presenti unità operative complesse di oculistica ortopedia cioè che in qualche modo sono studiate su tutte quelle che sono le passologie correlate con questo tipo di malattia che purtroppo si porta dietro come abbiamo sentito precedentemente un sacco di altre passologie ma anche dal punto di vista della ricerca perché nella nel nostro PDTA è presente come UA il Dipartimento di biosecnologia e chimica e farmacia dell'università di Siena nella per tutto quello che è stato detto nella prima parte della mattinata e anche dell'associazione dei malati di Al Captonuria di cui sentiremo invece parlare successivamente cioè da IMAHU oltre a dei professionisti extra aziendali che possono per un certo numero essere tollerati diciamo dall'azienda ospedaliera come specialisti che magari hanno una peculiarità nella nostra passologia e appunto essendo rara può essere anche estremamente specialistica nelle sue spaccettature. Ovviamente in seguito al rinnovo stasutario che abbiamo avuto al livello dell'azienda ospedaliera universitaria Sienese nel 2020 è sia il reso necessario una revisione del PDTA attuale cioè del PDTA del 2018 quindi stiamo in qualche modo diciamo siamo quasi alla fine vero professor Frediani della dell'attuazione di quello che è appunto il nuovo l'aggiornamento diciamo è un aggiornamento non è un nuovo PDTA ma un aggiornamento del precedente dove sono non è solo stato non si è reso necessario solo e esclusivamente per un cambiamento stasutario quindi per un cambiamento di quello che è l'organogramma aziendale ma anche perché grazie al contributo continuo della ricerca nei confronti dell'assistenza cioè è stato possibile anche implementare con nuove figure che nel vecchio PDTA non erano state prese in considerazione quindi tutto questo ci fa capire quanto sia fondamentale questo continuo passaggio di informazioni tra la parte diciamo assistenziale e la parte accademica questa è la flash art che sta alla diciamo alla fine del nostro PDTA del del documento diciamo del nostro PDTA aziendale dalla quale si può vedere come vedete quanti specialisti quanti persone entrano in qualche modo in gioco per poter fare questo tipo di follow up come ci diceva precedentemente il professor Ferdiani che è fondamentale sia per riuscire in qualche modo a capire sempre cose nuove di questa patologia ma anche soprattutto nella cura del paziente per dare un miglior tipo di vita possibile che sia possibile offrire a queste persone come vedete nel insieme a tutte le UA di cui vi ho parlato cioè tutte le unità operative che fanno app ovviamente alla al gruppo di diciamo di specialisti che sono citate in questa flash art c'è anche appunto il Dipartimento di Biotechnology e Himmichael Faraccia per quello è riguarda la parte di ricerca che viene effettuata direttamente sui campioni che i nostri pazienti ci forniscono nel momento cui vengono appunto in ospedale per fare il loro la loro visita il loro controllo il futuro è già in qualche modo nelle nostre mani perché è un futuro diciamo presente perché già nella prima parte della mattinata abbiamo sentito parlare di abbiamo sentito parlare di medicina di precisione abbiamo soprattutto sentito parlare di machine learning di sistemi esperti cioè tutto quello che viene fatto già è in qualche modo un qualcosa che deve essere un compenetrato a quello che viene fatto in in azienda perché solo ed esclusivamente raccogliendo tutti i dati che ovviamente questi pazienti ci forniscono siamo in grado di riuscire a fare una medicina personalizzata cioè un qualcosa che ci aiuti a capire il meccanismo patogenetico che spesso e volentieri queste patologie possono avere e ci danno ovviamente delle informazioni dal punto di vista statistico dal punto di vista diciamo informatico che con con la carta e con la penna non saremmo assolutamente in grado di vedere insieme ovviamente a una digitalizzazione di PDTA che dovranno essere come la digitalizzazione delle carteleclini che sicuramente è un qualcosa di estremamente necessario a livello di azienda grazie grazie Barbara e grazie non soltanto per la presentazione ma grazie anche per tutto il supporto e la pazienza nel cercare di redigere questo percorso di amnostico terapeuta essistenziale dove siamo estremamente orgogliosi perché siamo l'unice in Italia ad averlo vorrei ringraziare anche le dottoresse luana feruzzi e gabbella yahomelli che hanno collaborato su questo PDTA e che i pazienti incontreranno oggi pomeriggio e nell'incontro medici pazienti e gli specialisti che ci hanno che ci hanno supportato vorrei anche ringraziare adesso il professor Dotta in questo momento non c'è ma tornerà dopo il centro regionale di medicina di precisione che ha avuto l'apertura di inserire un dipartimento come il nostro che non è un dipartimento lì nello all'interno invece di un sistema a favore dei pazienti il professor Fesani vuol dire qualcuno siccome ci piace dire che siamo bravi ma questo merito che abbiamo condiviso questo è uno dei pochi PDTA credo che nasce già fatto io ho sempre detto e PDTA non è una roba che uno scrive probabilmente nel cassetto no e PDA non è punto di partenza un punto di arrivo noi già lo facevamo a un certo punto abbiamo detto ma sarà il caso di scriverlo che consultiamo gli specialisti uno dei motivi per cui PDTA non vanno avanti e che si fanno delle prestazioni di alto livello e grafiche e scritte e poi non si capisce prende deve condividere questo è un grosso problema si deve prima guardarsi in faccia essere disponibili rimbolcarsi le maniche il cervello e poi dopo scrivere PDTA grazie Bruno allora adesso chiedo fortesemente al dottor Marco Bardelli di venire a presentarci il protocollo terapeutico con i tisinone grazie buongiorno a tutti ringrazio la professore sasantucci per l'invito allora parlerò rapidamente del protocollo terapeutico con i tisinone che chiaramente prendiamo in imprestito dal da già dall'utilizzo ne ne facciamo per la tirosinemia di tipo 1 però volevo ripartire dalla diaposità del professor fregiani di prima perché perché nel nel concetto di medicina di precisione poi dove vogliamo arrivare vogliamo arrivare a una terapia che sia diciamo cucita addosso al nostro paziente quindi secondo le caratteristiche del nostro paziente poi noi adattiamo la terapia migliore quindi in realtà la captonura essendo una malattia così rara che cosa ci porta ci porta una mancanza di una terapia sia mirata che ed efficace quindi questi pazienti purtroppo sono senza terapia quindi sappiamo tutti i tisinone che cos'è ne abbiamo parlato ne hanno parlato prima i colleghi prima di me quindi non ve lo sto a ripetere ma vi vorrei far vedere come già è utilizzato ampiamente da tanti anni per la tirosinemia di tipo 1 quindi nel nostro protocollo in realtà prendiamo né spunto e prendiamo diciamo gli vari vari aspetti che vengono utilizzati nel momento in cui vengono trattati pazienti per la tirosinemia di tipo 1 e soprattutto che cosa dobbiamo fare dobbiamo avere un monitoraggio attento mentre questi pazienti adottano una terapia con i tisinone perché ci possono essere degli effetti collaterali degli effetti collaterali che spesso non sono gravi però dobbiamo attenzionare in maniera in maniera precisa soprattutto un monitoraggio hepatico quindi una valutazione sia della funzionalità hepatica per quanto riguarda l'aspetto sierologico sia una valutazione ecografica di solito ogni tre sei mesi questo dovrebbe essere fatto ogni tre sei mesi in base alla sintomatologia che poi presenta il paziente degli effetti collaterali che vi farò vedere in questa questa slide vediamo come quelli più frequenti siano praticamente una trombocitopenia una lecopenia oppure una patologia che può insorgerli a livello dell'occhio questo è un aspetto molto importante perché sappiamo che utilizzando il nitisinone aumenta a monte diciamo i livelli di tirosinemia questo è inevitabile perché blocchiamo praticamente la sua eliminazione e qui vediamo come le patologie dell'occhio più comuni siano la congiuntivita la congiuntivita l'opacità corneale e la keratite quindi ogni tre sei mesi importante una visita oculistica è completa per per i nostri pazienti quindi qui abbiamo già visto come riduce l'accumulo a livello sierico dell'hgm anche riduce è sicuramente un'escrezione urinaria e questo è stato valutato come è stato valutato per quanto riguarda la captonuria attraverso due studi che vi erano stati presentati prima studi registrativi sonia 1 e sonia 2 dove è stato valutato varie concentrazioni del farmaco e la loro efficacia soprattutto è stato efficace il sonia 2 dove sono stati messi a confronto 69 pazienti in placebo quindi che non facevano terapia e 69 pazienti in nitisinone è stato visto come a 48 mesi c'è stata una notevolissima riduzione dell'escrezione urinaria di hga quindi l'hga non si formava più e chiaramente in maniera parallela anche una riduzione sierica dell'hga ma tutto questo è oltre che ha un aspetto clinico importante che poi quello che noi valutiamo durante le nostre visite anche la funzionalità che poi è stata migliorata dal punto di vista articolare quindi pazienti avevano meno dolore e sicuramente avevano andavano meno in conto ad altro proteasi ad altro proteasi questa l'ultima slide solamente per dirvi che era stato comparato il dosaggio dai tra i due e dieci miligrammi poi di fatto è stato scelte dieci miligrammi perché è più efficace e presentava solamente alcuni aspetti per quanto riguarda quegli effetti indesiderati che dell'occhio ma solamente in maniera minore quindi sicuramente il nitisinone per il captonore a dieci miligrammi al giorno che è stato avvenuto fuori dai studi registrativi attualmente abbiamo l'indicazione come diceva prima il professor Frediani ma purtroppo non la rimborzabilità durante la terapia bisogna fare delle visite di follow-up di tre sei mesi a secondo se ci sono comparsa dei sintomi indesiderati oppure no un controllo ematico quindi sicuramente emocromo funzionalità ipatica e renale concentrazione della tirosinemia fondamentale perché sicuramente nel tempo aumenterà è una visita oculistica completa questo è quello che vorremmo fare nel momento in cui il farmaco verrà reso rimborzabile per questi per questi pazienti vi ringrazio per l'attenzione ultima di appositive la mia il professor Frediani me l'ha fregata prima grazie Marco due osservazioni anche su quello che ha detto Marco uno è il dosaggio del nesisinone il dosaggio del nesisinone del protocollo è stato approvato e che è messo dagli studi punto registrativi a di dieci milligrammi al giorno in realtà quello che noi sappiamo è che probabilmente anche il dosaggio del nesisinone è un dosaggio modulabile e moltissime anzi sicuramente questo dosaggio è eccessivo e quindi andrebbe proprio trattato attraverso un approccio anche proprio di medicina di precisione l'altra cosa che ha detto è una cosa che è messa da poco è la rimborzabilità del farmaco che hai fa amnegato per i pazienti affetti dal captonuria e devo dire che su questo insieme alla professore sassestini l'associazione Marco è ovviamente per motivi anche economici la stessa sobi sobi italia che l'agenda che produce il farmaco insieme diciamo anche al supporto di ecce user site che è l'associazione dei pazienti inglese stiamo ci stiamo lavorando la professore sassestini avrà un audit fesso a isha proprio per supportare le ragioni che e anche il professor frediani ci dicono in diretta a parte che sarà presente a questo audit proprio per cercare di convincere a isha sulla rimborzabilità rimborzabilità del farmaco e questo diciamo è uno dei problemi è chiaramente le malattie rare hanno più spiccato che esperto a malattie in cui anche le class action diciamo si chiamiamole così di pazienti hanno un altro peso numerico a questo punto vorrei chiedere fortesemente di mandare in onda il messaggio del dottor lak laksmini laia ranganat che è responsabile presto royal liver pun university center del eq u e uk reference center inglese questo è un centro di riferimento nazionale nel re unito e esiste da moltissimi anni e questo centro diceva da moltissimi anni a fondo perduto un milione e mezzo di sterline all'anno tanto per dire quanto è diversa diciamo anche dal punto di vista economico la parte di supporto che viene fornita da altri paesi rispetto a quello che succede a noi soprattutto la ricetta nonostante questo diciamo ce la avevamo e greciamente anche con molti meno soldi siamo abituati a farlo e aspettiamo il video vengono the title of my short presentation I've been involved in our captain urea a rare disease since two thousand and three I've also been running the united kingdom national our capital center in Liverpool since 2012 as a rare inherited metabolic disease our captain urea offers a number of opportunities to personalize management to individual patient needs until recently there has been no treatment for our captain urea the European Commission funded a program called developer cure in 2012 in which seda was a partner to carry out a series of clinical trials to develop a drug called nitricinone for our captain urea the developer cure program finished in February 2019 after the completion of a four-year randomized clinical trial called Sonya 2 I'll come back to that later the European medicines agency approved nitricinone 10 milligrams as the first disease modifying treatment for adults without captain urea in September 2020 the foods that we can consume contain protein and the building blocks of protein is terracing 95% of the dietary terracing is degraded by the terracing pathway via homogen to the catheter in our captain urea homogen to catheter dioxin as enzyme is lacking and homogen to the catheter cannot broken down therefore it accumulates and causes the disease from the slide you can see that this drug nitricinone acts on the enzyme for hydroxyphenyl parovertoxinase which is the step that leads to the formation of homogen to catheter locks it and thereby decreases homogen to catheter and improves al capone urea however you'll also see that there's a problem now because the tire scene cannot be broken down anymore and increases in the blood and in the tissues the slide shares the features of our capone urea in the United Kingdom National Center I'm not going to read all of it I'm just going to emphasize that al capone urea is a very slowly progressive disease and more importantly with a very variable phenotype which means the features of the disease varies widely from patient to patient some complain mainly of joint pain others with fractures and still others with tendon ruptures and so on so the management plan is personalized to the patient I'll briefly give you four esempio so personalized management and the potential for another the first case is a 50 year old rotation man who had sudden bilateral knee pain and the diagnosis of tendon ruptures quadriceps tendon ruptures was confirmed and he was referred for surgical correction the yellow arrows here shows you the rupture ends of the quadriceps femoris tendons so this man in addition to having personalized repair of the tendons also went on to Nick disinherned two milligrams daily and you'll also see in the right panel this patient with previously undyed no south capone urea he has the black knee joint the second case was a 37 year old man referred by his GP for hematuria and pelvic pain investigation prostate stone I found on CT and this is indicated by the yellow arrows he had surgery because conservative treatment failed to resolve the problem and he had black prostate stones which they also then led to the diagnosis of al capone urea and he was also started on Nick disinherned two milligrams daily. The third case is a 69 year old woman with no al capone urea she had 11 fractures and you can see the white arrows here pointing to FU at different times and this patient had six fractures after going on Nick disinherned and therefore five before she tried Eastern replacement oral and intravenous desposito at therapy but was still fracturing so I started her then on teraparitide and she was on it for a two year course and the fractures stopped she remains fracture free after nearly five years and she we give her denosumab injection treatments as required. The fourth case is a 21 year old man who received Nick disinherned for his al capone urea and six weeks later he came back with pain in the eye blurred vision red eye and tearing due to keratopathy and you can see the left panel there showing you the deposition of tarracene crystals in the eye and the crystals look like needle shaped crystals as you can see on the right hand side. He started Nick after starting Nick that he was put on even more intensive low protein diet but despite that he's going to have to recur and he can only tolerate two milligrams twice a week. I'm just going to elaborate on that the slide also this slide also shows you some more information about the Sonia II a four year randomized clinical trial funded by the European Commission as I mentioned earlier to develop Nick disinher for al capone urea diet was not actively managed in this trial. You'll see that 69 patients received Nick disinher and 69 did not. Head of the 69 who were on Nick disinher went on to develop the eye problem that I've already described. This slide shows you the serum tarracene increases in these patients before I go into the slide I just want to say that studies have shown that if the serum tarracene increases to around 900 micro moles per litre or greater the eye problem can happen. Remember the patient that presented had 961 micro moles per litre. The left side of the figure here shows you that 25 of the 38 samples that were taken in these 10 patients had values greater than 900. So it is therefore consistent with the idea that these patients should develop cartography. The right figure is even more interesting because of 130 of the 278 samples in these 59 patients had levels of over 900 but they didn't get the cartography. So the question there is why is it they didn't develop the cartography and if we could understand this then we could personalize the management even more and target these patients for a more specific treatment. We are actively researching this because we don't understand why this happens at the present time. I hope I've shown you that not only is personalized medicine happening in AKU like a lot of other diseases but there's also tension for more personalized care. Thank you for your attention. Anganate non ci sento, ma lo ringraziamo lo stesso e passiamo alla prossima sessione che è quella della voce dei pazienti. Allora abbiamo qui la professoressa Silvia Sestini e la presidente di AIMANCU. La rivedremo poi nella tavola istituzionale con altre vesti e le chiederei fortesemente di moderare questa sessione quindi visto che ci saranno anche il incollegamento del professor Maurizio Scarpa, presidente di Metaberni, quindi di una rete internazionale europea di malattie metaboliche come la scaptomuria e analiso a scofinaro che la presidente doniamo che è un'altra rete di associazioni di pazienti di malattie rare. A seguire poi ci saranno i saluti dei video delle associazioni sorelle nel mondo quindi avremo il video di Nick Syro di EKU Society, l'associazione inglese che porta i saluti anche di Serge Syro di Al Cap l'associazione francese poi avremo una presentazione di Leona Wagner di Zaku che è l'associazione tedesca e poi pubblicheremo successivamente il video tra l'altro aveva anche sottotitoli in italiano di Denise Higgins della nostra america EKU Society, quindi quella statunitense. Adesso ho fatto la parola a Silvia, grazie. Grazie, analisa per tutto il lavoro che ha sempre fatto, da sempre, per noi. Vorrei gli appositivi per cottesia, lo devo fare io, perfetto, grazie Munte. Allora, non ci siamo messi d'accordo, però la mia prima dia positiva riporta l'atto costitutivo di AIMACO in data 16 dicembre e questo è il motivo per cui oggi facciamo questa festa perché sono passati 11 anni da quando AIMACO è stata fondata e è stata fondata, grazie, alla curiosità scientifica e intelligenza di due persone. Una è la professoressa Santucci e uno era il reumatologo, il professor Marcolongo, che aveva dei casi di malati di Alcaptanuria in malattia che era conosciuta come malattia metabolica e quindi intelligentemente si rivolse alla biochimica e metabolista professoressa Santucci perché studiasse questa malattia, più o meno era questo periodo del 2010, io dopo poco sono andata in pensione e una volta in pensione ho potuto fondare l'associazione. In 11 anni 91 persone si sono iscritti a AIMACO, abbiamo avuto contatti con 64 pazienti, tutti visitati almeno una volta a Siena e in quest'anno abbiamo avuto un'iscrizione di 50 persone, quindi non tutti pazienti, ma parenti, amici e simpatizzanti. L'associazione è certamente connessa con altre associazioni sia europee ricordate anche in precedenza dalla professoressa Santucci che è americana e che l'associazione brasiliana abbiamo addirittura una iscritta che è Marzela che sta in Argentina e che non ha lì, non trova lì nessun aiuto. AIMACO è iscritta e fa parte intanto della Federazione Uniamo che è la federazione che raccoglie tutte le associazioni italiane di malattierare, fa parte del Forum Toscano dell'Associazione Malattierare di cui io in questo periodo sono Presidente, fa parte del Cento Servizi Voluntariati Toscano e poi anche a livello europeo fa parte di Eurordis che praticamente ununiamo a livello europeo e soprattutto mi preme qui sottolineare la nostra partecipazione a Metabern che è una rete, una importantissima rete europea delle malattierare che ha una parte rappresentata dai pazienti ma una parte molto significativa dei medici per cui i medici sono connessi con un particolare sistema che supera i problemi della privacy e possono fare degli incontri online su particolari pazienti senza che il paziente si muova ma si muoveranno le notizie insieme a questo poi ovviamente Metabern fa incontri e lavori a livello europeo, a livello di commissione europea veramente molto importanti facciamo parte anche dell'Associazione Amiche di Teleton, facciamo parte del comitato di partecipazione dell'azienda ospedaliera per poter accompagnare i pazienti dentro l'ospedale e dalla sua fondazione AIMACO è sempre partecipato ai workshop on IQ, alle giornate internazionali delle malattierari, agli incontri di primavera, di Teleton a bright la notte dei ricercatori e da quando c'è questo dannato Covid e gli incontri online si sono moltiplicati in maniera esponenziale AIMACO è sempre presente anche in questi incontri e devo dire che negli ultimi 11 anni, in questi 11 anni la conoscenza della nostra malattia e dell'esistenza dell'associazione e del gruppo di lavoro di Siena è cresciuta enormemente, all'inizio nessuno ci riconosceva ma siamo stati così presenti in tutte le occasioni possibili che ora veramente ci conoscono tutti. AIMACO è sempre collaborato con il Dipartimento nella preparazione dei incontri, questa è la prima conferenza che abbiamo fatto nel 2011, poi nel 2015, nel 2017 un incontro di 12.000 medici pazienti, nel 2019 addirittura l'International Workshop on EQ, quindi un stretto rapporto anche dovuto alla mia origine con la parte scientifica. Inoltre abbiamo contribuito alla formazione, alla scrittura di un librettino nel 2014 che riportava tutte le attività dello del l'azienda ospedaliera universitaria per quel che riguarda le malattie erare. Ma la nostra attività di scrittori non finisceligcia qui, sul tavolo vedete, ci sono dei libri, abbiamo una paziente che ha scritto un libro molto sereno sulla sua vita con la Captonuria, sereno anche se ora Poverina ha un anno più di me, ma ha dei gravissimi problemi, però lei è riuscita a vivere la sua vita in modo sereno e abbiamo stampato, sono arrivati due giorni fa, una nuova aggiornamento, abbiamo stampato un nuovo aggiornamento del suo libro e lo utilizziamo per raccogliere i fondi, però se quelli che sono qui, chi di vuole, li può prendere. Molto importante è il rapporto dei pazienti e la loro collaborazione con la ricerca. Grazie a questa collaborazione sono stati pubblicati più di 50 studi ad alto livello e soprattutto, come vi dicevo, è stata ottenuta una maggiore conoscenza della malattia. I pazienti come hanno contribuito con i reperti, con i reperti che servono per definire il quadro della loro malattia, sangue, urine, ghiando le salivari, con i reperti bioptici delle operazioni e protesi ad arti o a valvole cardiache, che sempre avendo sottoscritto il consenso informato, loro donano a noi e qui un grazie anche alle dottoresse e professoresse del Dipartimento che si mettono in contatto con gli ospedali per avere queste cose e poi con i dati riportati su database di Precise Cure. Inoltre, la nostra associazione, in seguito alla morte di un paziente, ha contribuito a aiutare la famiglia nella accolta di fondi per una bolsa di studio in memoria di questo paziente che si chiama Giuseppe Nelli, bolsa di studio che viene attivata presso il Dipartimento di BCF. L'anno scorso abbiamo fatto la festa dei dieci anni del Iaimaku, l'abbiamo fatta online così come stasera faremo la festa degli ondici anni e queste sono un po' di immagini. Questo è tutto e ora passerei la parola al professor Maurizio Scarpa che è il coordinatore di Metabern, questa importante rete delle malattie metaboliche di cui vi ho appena parlato. Prego Maurizio. Grazie mille Silvia e tanto saluto tutti quanti, mi dispiace molto di non essere di presente come avevo previsto però questa mattina abbiamo dovuto operare una paziente di 28 anni che io seguo da l'età dei tre anni e questa paziente ogni volta che ha avuto un interdente archilurgico ha voluto che fossi presente in sala quindi anche quest'anno che purtroppo ha avuto questa urgenza io sono andato e quindi ho dovuto cancellare questo impegno, mi dispiaciuto per me insomma. Ho avuto anche piacere vedere che è andato tutto quanto bene con questa paziente adesso è tranquilla e pacifica. Grazie appunto al quello che il covid ha portato sia la possibilità di collegarsi in maniera molto più attiva cosa che si sta facendo da due anni a questa parte quindi ho avuto in modo di partecipare anche a questo meeting. Avrei veramente voluto essere presente a Siena per incontrarti perché la captonuria sicuramente è una delle malattie fondanti il campo e il gruppo delle malattie metaboliche ereditarie. Voi sapete meglio di me che questa è la prima malattia che Archival Garrod nel 1902 ha descritto su Lancet non solo come una malattia, una serie di sintomi, di segni, ma è stata la prima malattia per la quale è stato detto che c'era un link, un nesso tra il metabolismo e i difetti sintomatologici di una malattia. Ha analizzato 9 famiglie, 19 pazienti e è riuscito a collegare anche un'idea di difetto genetico ad una sostanza che rappresenta nel diovino e dopo qualche anno ha scritto proprio partendo da questa malattia un libro che proprio ha dato il titolo al nostro campo quanto questo libro diceva i difetti ereditari del metabolismo e ancora adesso noi utilizziamo ovviamente questa dicittura per racchiudere circa 1400 malattie che da Archival Garrod sono state effettivamente classificate come malattie legate al metabolismo per le quali quindi si sono fatti studi per poter trovare terapie. Quindi la captonuria per un metabolista è una malattia storica, è una malattia assolutamente da considerare, da rispettare, da ritenere come una delle fondanti di questo campo quindi quando abbiamo iniziato questa avventura delle reti europei di riferimento ovviamente insomma una delle prime persone con le quali siamo venuti a che fare è stato proprio Silvia che ringrazio perché in tutti questi anni c'è a fianca ed è parte diciamo dello stile incommitti della rete delle risoluzioni di metaperna e insieme anche a Leona Wagner sono state tra i membri più diciamo attivi anche forse per questo tipo di storie di tradizione che lega le captonuria al mondo delle malattie rare metaboliche. Purtroppo non posso essere lì per dirvi tutto quello che facciamo come Erne e ci vorrebbe una giornata veramente perché adesso abbiamo cinque anni stiamo chiudendo il primo quinquegno, stiamo aprendo il secondo quinquegno come sapete queste reti non sono dei progetti ormai sono dei programmi e vengono dette da essere anche i programmi di maggior successo della commissione europea per quello che riguarda il sistema salute. Si sta pensando in fatto di creare anche reti per malattie non così rare ma per malattie anche più comuni. Qual è il concetto che distingue queste reti? Intanto queste reti devono per mandato proprio il legislativo da parte della legge di per il cross border dei pazienti questa possibilità appunto di avere una medicina trascontagliera e questi questi centri devono essere centri di eccellenza ma devono essere fondati sui pazienti per cui noi non siamo soltanto centri che fanno ricerca per fare ricerca o centri clinici per fare clinica ma facciamo ricerca e clinica in base ai pazienti e ai bisogni dei pazienti e recentissimamente proprio si è riuscita a diciamo aiutarci in una scrittura di un lavoro che è citato ormai decine e decine di volte anche se a pochi mesi di vita raccogliendo circa un migliaio di diciamo commenti e risposte ad un questionario piuttosto complesso che i pazienti hanno fatto per esprimere quali sono i loro i loro bisogni questa è stata diciamo una delle delle prime volte se non la prima volta in assoluto che nel campo metabolico questo veniva fatto finora diciamo c'erano degli articoli soprattutto di orordis sui bisogni diciamo dei pazienti affetti di malattie rare ma il mondo di malattie rare formato da 7.000 malattie e quindi quello che si poteva vedere era quale erano i bisogni trasversali mentre abbiamo fatto un lavoro proprio per le malattie e questo ha dato ovviamente anche l'avvio a tutta una serie di programmi che verranno svolte nel secondo quinquennio e che vedranno sempre di più il paziente al centro della nostra attività metaberna al momento proprio dal 26 novembre siete i primi a saperlo perché non ho mai detto in altri meeting finora ma dal 26 novembre è formato da 102 ospedali in 27 paesi europei più la gran bretagna perché noi ovviamente l'inchilterra non lo abbiamo escluso nonostante brexit quindi adesso con la chiusura della seconda col per membri effettivi abbiamo finito il contesto europeo abbiamo 102 ospedali che sono diciamo ospedali riconosciuti dai dai dai ministeri della salute degli stati membri hanno passato vari vagli anche quello della rette e quindi sono centri di eccellenza che devono essere che che stanno lavorando assieme per il bene del paziente bene del paziente al quale noi diciamo cerchiamo di soddisfare le le esigenze attraverso programmi volti a ridurre i tempi di diagnosi sappiamo che le malattie rare sono delle malattie rare nella loro unicità ma sono comuni diciamo nella loro totalità perché per quello che riguarda le malattie del bolismo bambino mi circa 800 mille nasce affetto da una malattia metabolica e ne abbiamo circa 1.400 e ne scopriamo circa 10 ogni mese quindi è un campo in continuo evoluzione abbiamo quindi cominciato a lavorare su un programma e abbiamo appena sottomesso un lavoro sulla set proprio sullo screen in un tale perché voi sapete che in italia lo scrine tale una dei fiori e lo chiello del nostro sistema sanitario che ci è inviato diciamo al livello europeo abbiamo una uno screen in un tale diciamo per oltre 40 malattie più adesso stiamo entrando anche in uno screen in un tale metà e genetico con la trophia muscolospinale che verrà diciamo nel 2022 avviata a livello nazionale abbiamo fatto vari progetti di avviato vari progetti di ricerca anche di traia scrivinci abbiamo 400 traia scrivinci in metaverne al momento in corso abbiamo cominciato a lavorare anche con vari istituti di ricerca di medicina di base di clinica di base per cui abbiamo cominciato a interagire non solo con cliniche ma anche con istituti di ricerca di base proprio per riuscire a trovare nuove terapie abbiamo anche partecipato e promosso progetti europei uno di questi che coordiniamo a noi come metaverna e soprattutto come centro qua di udine e per chi non mi conosce devo dire io lo volo udine al centro di coordinamento regionale per amanti erare ma il 21 di settembre abbiamo mandato in commissione europea un grosso progetto diciamo che coinvolge 5 erne 5 registri e varie dit di intelligenza artificiale proprio per riuscire a usare e riusare i dati clinici per anticipare le diagnosi piuttosto che vedere quali sono le efficace e le sicurezza delle terapie che noi diamo i nostri pazienti quindi è una rete diciamo che non si occupa solo di clinica si occupa ovviamente tantissimo di clinica perché siamo molto maggior parte di noi sono medici ma i circa 3.000 professionisti medici sono proprio collegati tra di loro per cercare di aiutare i pazienti quindi diciamo stiamo anche cercando di sviluppare linee guida per la migliore assistenza proprio a livello europeo del paziente e quello che è importante abbiamo avviato e cominceremo nel primo semestre del prossimo anno un grosso lavoro di cosiddetta education nel senso che le malattie rare sono un campo che non viene insegnato nel corso di medicina di conseguenza quando un medico sentirà te inventarsi a come fare io ad esempio ho cominciato nel 1986 con i primi programmi di terapia genica su le malattie da cumulolisosomiane ma non ho mai avuto un corso nel quale poter studiare e vedere cos'era ho cominciato a fare il mio corso da auto didatta e ancora adesso purtroppo non abbiamo un corso di malattie rare nel curriculum medico a fronte del fatto che molti di noi e vedete anche i miei capelli bianchi si diciamo avvicinano alla pensione per cui abbiamo veramente il pericolo che tutto il lavoro fatto negli ultimi 40 anni praticamente possa in alcune parti anche non avere un futuro quindi metà bernas e preso questo incarico insieme alla commissione europea perché tutti gli erna che sono 24 hanno programmi simili al nostro abbiamo avuto abbiamo preso diciamo la questo tipo delle responsabilità abbiamo creato un corso piuttosto corposo per dare delle basi agli studenti di medicina e stiamo interagendo con i ministeri della dell'educazione e della scuola dei 27 stati membri per poter riuscire a portare un curriculum specifico per le malattie rare nell'ambito proprio del curriculum medico quindi come vedete questo è un programma che è a servizio del paziente a servizio del sistema sanitario e l'Italia è uno dei paesi e il paese più rappresentato a livello italiano con oltre 300 istituti unità operative circa un centinaio di ospedali per cui è un paese che sulle malattie rare sta fondando anche un nuovo sistema di sanità pubblica stiamo partecipando anche come erna alla stesura del piano nazionale malattie rare ovviamente speriamo insomma di avere il prima possibile un'idea di quali saranno i progetti di ricerca che questo piano nazionale di risilienza e di ripresa in qualche maniera a destinato proprio le malattie rare quindi io per chiudere potrei parlare una settimana riguardo a questi progetti per chiudere quello che volevo raccomandarvi è di esserci molto vicini di collaborare con noi di essere presenti di diciamo dare sempre stimolo a noi per cercare di fare più velocemente possibile quello che vi serve e cercate di esserci sempre diciamo vicini anche nell'interagire con i nostri medici uno dei problemi diciamo che questi erno e anche il collaborare con tante associazioni di pazienti molto diverse e tutte quante legate molto strettamente ai loro bisogni specifici credo che invece il bello del lavorare insieme è identificare dei bisogni comuni in maniera tale che chi può fare qualcosa per due o tre pazienti può indicare una strada anche per molti altri e quindi questo diciamo è un ringraziamento che io voglio fare a silvia e al captonuria con l'associazione perché il captonuria e silvia in particolare ha avuto un ruolo fondamentale per insegnare anche ad altre associazioni come lavorare assieme quindi diciamo io sono molto contento di aver potuto almeno dire qualcosa e di aver potuto ringraziare la vostra associazione per quello che è stata e che sarà nelle attività dell'erna e sono a disposizione in qualsiasi momento e silvia sa come raggiungermi sono assolutamente disponibile quindi ecco vi ringrazio e non se non non avremo mai diciamo troppo da lavorare assieme perché più lavoriamo assieme più ci si conosce e più si fa bene per i pazienti che ci sono adesso e che potranno e quelli che nasceranno quindi grazie e do la parola a silvia grazie Maurizio grazie per le bellissime parole che personalmente non merito sicuramente le tue parole sono state recepite dai dai clinici che sono qui presenti professori universitari e quindi verranno tenute in degna considerazione ora vedo che è pronta la dottoressa analisa scopinaro che è presidente di uniamo l'associazione la federazione italiana delle malattierare a lei do la parola e conoscendola sarà sicuramente veloce grazie silvia mi unisco ai complimenti che ti ha fatto il professor maurizio scarpa rispetto alla tua attività sia a livello di associazione che a livello di forum malattierare toscano che a livello di ipag representative nelle erna quindi su questi tre livelli estremamente collegati ma con peculiarità ciascuno diversa una dall'altra da un lato dei pazienti che sono il nostro motore ha però una rappresentanza poi sempre più trasversale ed è vero come dice maurizio che è necessario andare sui bisogni trasversali per poter essere davvero più efficaci che mai c'ha dimenticarsi a volte la propria giacchetta specifica per poter riuscire a far sì che il sistema si muova tutto nella stessa direzione io non non so bene cosa dirvi rispetto a quello che è tutta l'attività della federazione proprio per far sì che queste trasversalità vengono tutelate non uniamo da 21 anni fa sì che si senta la voce dei malattierari anche dei quelli che sono pochi per singola patologia ma sapete bene che tutti insieme siamo oltre due milioni e due secondo le ultime stime fatte da euro ordez insieme ad orfanet la necessità di trovare quelle trasversalità di cui il professore scarpa parlava prima che sono comuni a tutti noi ma che fanno sì che se superate la qualità di vita migliori tantissimo hanno spinto proprio la federazione e le associazioni che hanno creduto nella federazione perché siamo fatti di associazioni a agire in una modalità di avvocasi strutturata che potesse entrare proprio in quei tavoli di lavoro dove si discute di malattierare e la nostra spinta è sempre a far sì che il paziente venga ascoltato ma non solo ascoltato messo al tavolo con tutti gli altri interlocutori perché l'ascolto di per sé può essere ancora paternalistico cioè io ascolto poi faccio quello che mi pare no ascoltiamo si discutiamo e cerchiamo di capire insieme qual è la soluzione migliore al bisogno che viene espresso dalla situazione di patologia da questo punto di vista noi tuteliamo le associazioni più piccole anche supportandola nei percorsi di richiesta dei lea e quant'altro e cerchiamo di aver presente che la vita di una persona si è a 360 gradi quindi assi degli aspetti clinici ma è anche fondamentale pensare che specialmente per le patologie che non hanno trattamenti e questo quindi è sempre ancora più cogente ma la vita è fatta di tanti piccole cose che vanno dalla scuola agli insidimenti lavorativi ha un cosiddetto miglioramento della qualità di vita che è dato sì dai trattamenti farmacologici e quindi poi dalla ricerca che ci sta dietro ma anche a volte in formulazioni diverse degli stessi principi attivi che rendono la somministrazione più facile o ha una terapia che si sposta dal centro di riferimento più lontano a un ospedale più vicino a casa se non addirittura alla domicilio del paziente quindi tutti questi aspetti che noi chiamiamo presa in carico listica ma che tengono conto del fatto che il paziente prima di tutto una persona credo che siano fondamentali quando ci mettiamo a davanti a un tavolo per cercare di capire quali sono proprio i passi che l'organizzazione burocratica deve fare per facilitare il percorso del paziente non per mettergli ostacoli successivi detto questo io non so se ci sono domande particolari perché anche come Maurizio potrei andare avanti ore a parlare di quello che fa uniamo e di quello che fa soprattutto uniamo insieme a tutti gli altri stakeholder quindi clinici rappresentanti delle erna istituzioni dal ministero all'istituto superior di sanità e quant'altro qui alle me spalle banalmente c'è il rapporto monitorare il cartellone del rapporto annuale che facciamo sullo stato della condizione delle persone con malattia grazie al contributo delle istituzioni di chi ci fornisce i dati unico esempio di rapporto di monitoraggio fatto da un'associazione di pazienti a livello europeo e grazie a chi appunto poi si spende per darci dati compreso Maurizio per quello che riguarda il livello regionale ma anche tutti quelli che collaborano a vario titolo e e qui mi taccio se il diamo la lisa grazie del lavoro che fai conugniamo grazie davvero di tutto abbiamo finito la nostra sessione manderemo online i contributi delle altre associazioni europee e americana ed ora do la parola al dottor paolini per la tavola rotonda grazie a molti analisa in Maurizio grazie mille e cerco di sarò il moderatore ma cercherò di impostare la tavola rotonda vista anche un po' di motivi di tempo che siamo arrivati un po' lunghi in maniera abbastanza rapida e cercando insomma di portare il contributo degli ospiti della tavola rotonda per sottolineare alcuni aspetti che sono strettamente ovviamente collegate a quello che è il tema principale della diciamo della giornata ma che la fronta non può diciamo al lato quindi non tanto dal punto di vista scientifico non tanto dal punto di vista clinico quanto da dal punto di vista generale del tema della medicina di precisione dal punto di vista delle istituzioni quindi penso ha contributo dell'assessore a polloni che poi coinvolgerò direttamente una tavola rotonda ancora di più per riuscire a compattare i tempi e il confronto e poi guardandolo anche da alcuni altri punti di vista ovviamente quello della regione tecnico ma anche poco gestionare in seno alla rete delle malattie rare e anche da approfondire alcune tematiche come quello delle applicazioni delle nuove tecnologie ne abbiamo parlato più volte nella raccolta dei dati di intelligenza artificiale e quant'altro come degli strumenti fondamentali per poter fare al meglio la ricerca, raccogliere date, poter portare un contributo determinante su queste tematiche. Come vi dicevo ho fatto un piccolissimo d'accordo ovviamente alla professore Sassantucci, un piccolissima variazione e quindi chiamerei qui l'assessore a polloni perché possa ovviamente darci un punto di vista e fare alcune considerazioni sulla interessantissima mattinata e su come si è svolta e ovviamente un punto di vista è un ruolo istituzionale in quanto appunto assessore del comune di Siena. Grazie. Allora devo dire che l'orgoglio che ho enunciato all'inizio è ancora maggiore e lo dico a scansore Vivoci non mi ero messa d'accordo con il Sindaco quindi quello che abbiamo detto è che è stato insomma è stato un confermarci a vicenda. Quello che ho sentito oggi è stato molto interessante prima di tutto perché essendo curiosa ma aperto uno spaccato di ricchezza personale ulteriore ma soprattutto perché ha confermato una cosa. Io ogni tanto scito l'apologo delle membra di Menegno Agrippa e non è una cosa che forse è masticata da tutti ma che ribadisce vient quel concetto di approccio olistico dove il piede non va senza la testa e la testa non si muove se il piede non lo aiuta. Questo per dire che cosa che i sanitari svolgono un ruolo importante e nel sanitario intendo dalla ricerca alla clinica no perché poi devo fare complimenti anche alla struttura che questa mattinata ha avuto perché è stato un climax è partito e che devo dire apprezzo ancora di più vede nella posizione di ora il mio inglese maccheronico va last but not least la figura del paziente nel senso che come ci ricordava anche il professor frediani e ip dta quindi questi percorsi di agnostico terapeutico non devono e terapeutici si ho ben inteso non devono essere uno sfoggio auto referenziato no che fa qualcuno ma devono essere la messa per iscritto di un percorso che vede la partecipazione di tante componenti ma che infunzione direbbe da dire con un senso di gratuità nel momento in cui uno metta a disposizione le proprie conoscenze per quel mestiere che fa compassione e che è utile qui insomma sarebbe suonerebbe piacione il ruffiano nevoce confronti ma che vi vede aggiornate intere spesso senza orario credo di poterlo dire il laboratorio piuttosto che in un reparto quindi la passione che voi trasmettete si traduce poi in un rapporto con il paziente è un'altra cosa che mi è piaciuta molto al di là di questa sinergia per cui il paziente non è un beneficiario passivo ma è un qualcuno che vi dà riscontro perché poi dopo vi può aiutare a migliorare il tempo di cura che voi delicate è il tempo che come istituzioni anche io mi sforzo di mettere e le istituzioni debbono mettere è ovvio che non possiamo sentire tutti occasioni come questi però ci consentono di come posso dire confermarci nel ruolo di piazza virtuale come amministrazione comunale segnatamente per esaltare quelle che sono le eccellenze locali e per rafforzarle con delle battaglie politiche se così si può dire negli organi che ci stanno sopra da livello regionale a quello nazionale perché certe eccellenze l'ho imparato frequentando anche tls nascono come le stratificazioni di cui c'è stato parlato stamattina per cui non è pensabile e questo è un appello che faccio alla regione e arriverà dopo ma anche a livello nazionale e non è pensabile di esportare questa nostra realtà universitaria di sinergia fra pubblico e privato altrove ora forse il dottor paulini sicuramente il dottor landi mi comprendono meglio ma anche presso freddiani però ecco perché si sta discutendo anche sul ruolo di questo polo delle scienze della vita sussiena bene voi lo difendete nel vostro uosidiano io mi rendo conto che forse faccio harahiri nell'affermare che ci deve essere sicuramente ci sarà una politica locale forte per consentirvi di garantire di portare avanti quel testimone che voi avete ereditato e che la l'amministrazione che vi vive e che ha l'onore il piacere di rappresentarvi in questo momento vi deve metterne la condizione da andare avanti non lo so se avete altre altre impute da farci avere ho apprezzato una cosa l'aspetto umano che è passato in tutti gli interventi e cioè che il tempo che voi dedicate al paziente non soltanto per erogare in maniera mi verrebbe a dire passiva un farmaco che ancora non è quello che tutti auspichiamo ma il tempo proprio d'ascolto è già tempo di cura e questa medicina di precisione è l'aspetto positivo di un qualche cosa che è la scienza che è un mondo vasto e variegato al di là di quel metodo che che si ripresenta in quanto metodo scientifico però che così giocata va veramente nell'interesse della persona paziente che poi è la persona cittadino che mi pregio di rappresentare grazie mille assessore mi ricollego rapidamente a quanto diceva tra le varie cose l'assessore sui rolo istituzioni è chiaro che progetti partendo da reti come quelle sulle malattierare progetti che devono integrare la componente di ricerca con quella clinica ma che con quella divisione strategica di supporto a delle attività è un lavoro che i clinici e ricercatori svolgono ma soltanto se ci sono risorse impegno pluriennale non può che passare attraverso una visione istituzionale strategica e divisione su appunto l'importanza di questi temi e su come poi poter costruire un percorso che inevitabilmente nella ricerca per quanto tutto si stia velocizzando richiede sempre molti anni e molto impegno soprattutto la creazione di reti strutturate e possano lavorare bene assieme anche assieme in maniera più possibile dire spontanea e naturale quindi non forzando i meccanismi ma perché è il modo giusto per fare ricerca che quello per definizione di essere aperti ed essere pronti alla collaborazione proprio rifacendome al tema delle reti se sono come credo in collegamento la dottoressa Scaletti e la dottoressa Berni della regione Toscana che sono le referenti della rete regionale delle malattierare chiederei a loro come appunto anche la regione da questo punto di vista approccia il tema e come queste reti possono facilitare il compito poi di chi si occupa quotidianamente di queste patologie sì eccoci buongiorno a tutti buongiorno a tutti innanzitutto un ringraziamento insomma per per la giornata per la qualità degli interventi dei relatori per l'attenzione è sempre costante appunto da parte di Silvio nei confronti delle malattierare con con diversi ruoli insomma tutti svolti non solo con passione ma anche con grande professionalità noi come regione Toscana ovviamente siamo sempre molto vicini insomma alla la spinta delle delle associazioni insomma e soprattutto ma poi tutto il lavoro viene svolto insomma in maniera così armonica tra tutti gli attori che diversamente insomma svolgono ruoli all'interno della nostra rete noi incentiviamo come come regione Toscana ovviamente lo sviluppo dei percorsi diagnostico terapeutici assistenziali e social sanitarie mi verrebbe da dire un prolungamento del PDTAS e per noi è chiaramente un un piacere insomma a vedere che siamo partiti da un PDT aziendale che che che dal nostro solo al captonure che dal nostro punto di vista davvero daremo tutte le nostre il nostro supporto per fare in modo che poi diventi la base per per un PDT aziendale quindi che possa avere una dimensione su tutto il territorio di applicazione insomma perché perché per noi la centralità del del paziente e quindi una presa in carico che abbia nella competenza nei flussi e nella professionalità di chi di chi lo segue la sua il suo aspetto nodale diventa diventa fondamentale quindi noi abbiamo nella nostra rete appunto tutta una serie di organi di di governance che di cui poi appunto parlerà parlerà Cecilia dottore Saverni che prevedono una concertazione di funzioni perché come sappiamo appunto le malattierare hanno bisogno della clinica non bisogna della ricerca non bisogna del dello screening della diagnostica delle terapie hanno bisogno dell'associazione dei pazienti hanno bisogno dell'attenzione verso la famiglia non bisogna dei caregiver insomma è un tema davvero molto molto ampio dove fare rete a non solo il senso della della parola che funzionale insomma alla gestione complessiva del tema è proprio strettamente indispensabile per per le diverse competenze le diverse esigenenze che ci sono su questi pazienti quindi io ho ascoltato davvero con grandissimo piacere la qualità degli interventi e da parte nostra massima disponibilità ma si dà lo sai insomma nel colaborare insieme il dottore il professor freddiani insomma nel colaborare insieme per fare in modo appunto che questo passaggio sostanziale essenziale che avete fatto possa diventare davvero un veicolo regionale per fare in modo che la vostra esperienza e la vostra competenza possa permettere appunto a tutta la regione di beneficiare di un percorso che abbia valenza regionale con ruoli scelti d'altro oponente perché nei nostri PDT ha non c'è solo la descrizione della patologia la presa in carico complessiva della tematica dei pazienti eccetera ma c'è anche proprio la volontà di dare ruoli di certificazione per esenzione di terapia i centri che effettivamente dimostrano a clarata esperienza flussi competenza proprio per dare al paziente il miglior servizio possibile quindi questo è il nostro ringraziamento personale mio ma mi sento di poter parlare anche per cercire su questo e davvero buon lavoro insieme perché questo insomma è un aspetto che abbiamo ricordato più volte in questo incontro e che davvero è la base fondamentale che rende la medicina di precisione, la medicina personalizzata e le malattierare un elemento di condivisione per tutti e di funzionalità rispetto agli obiettivi. Grazie infinito. Dottorisa Berni, si si prego. Sì, buonasera. Grazie, grazie del invito a questa tavola rotonda e ci dà l'occasione anche a noi. Io parlo poi in prima persona anche per me di imparare cose nuove rispetto a quello che il sistema sta producendo. Noi sappiamo, conosciamo il lavoro ovviamente della professore Sassantucci, conosciamo il lavoro fatto insieme all'associazione, conosciamo il lavoro della professore Fegliani, dell'azienda senese sulle malattierare, un'azienda che è presente appunto anche a livello europeo su più retierne e conosciamo il lavoro sull'alcaptonuria anche il nostro registro, riporta appunto come questo sia il centro dove si concentra l'assistenza per i pazienti, un centro che da sempre ha collaborato nell'ambito della ricerca anche con le istituzioni edienti del nostro sistema. Insomma, non conto Scana Life Science c'è già una storia anche di collaborazione per altri progetti. Io ringrazio perché ho avuto anche l'opportunità di aggiornarmi su quello che è stato un po' il progresso in termini di progettualità per la medicina di precisione riferita poi anche all'ambito di collaborazione con Scana Life Science, il centro regionale di precisione. Stato istituito grazie a un protocollo di intesa importante con un finanziamento importante da parte della regione Toscana. Ecco il nostro sforzo come già ha accennato anche la dottoressa Scaletti responsabile clinico della rete del Manattierare insieme con me responsabile d'organizzativo. N nostro sforzo è stato quello anche di cercare di aggiornare il sistema delle Manattierare proprio perché si integrasse meglio con tutti quelli che sono queste spinte proattive e necessarie affinché la medicina risponda in maniera sempre più ottimale all'esigenza di cura dei pazienti ma anche all'esigenza di una maggiore precisione di sistema proprio, non solo in termini di diagnosi e terapia ma proprio di aggiornamento del sistema. Quindi il fatto che abbiamo riaggiornato la governance affiancando un comitato tecnico-organizzativo con centri dedicati agli ambiti specifici clinici dell'ERN, anche un advisory board che la dottoressa Scaletti coordina ci permetterà nel tempo di essere più integrati con tutte queste opportunità di sistema. Questo è importante perché nell'ambito della medicina di precisione le sfide in termini non solo come dire di conoscenza a livello di tutte le scienze direi a livello panomico, no, dalla genomica, alle più genetica e a tutte le altre ambiti di ricerca sulla biologia molecolare. Tutte queste insieme a quelle che sono anche investimenti in termini di piattaforme tecnologiche, utilizzo debitata, utilizzo delle biobanche, tutti questi sistemi in piattaforme dedicate e in qualche maniera messe a sistema per quelle che sono i nostri scelenti clinici, i nostri scelenti di ricerca, tutto questo deve essere letto e fruito in maniera sempre più dinamica e funzionale. Ecco, lo sforzo che è stato fatto anche in termini di progettazione del centro regionale a medicina di precisione, ma anche nell'ambito di questo specifico progetto legato alla captonuria ci dà speranza di poter camminare insieme su questa strada in maniera sempre più integrata. Speriamo già noi, all'interno del Comitato Tecnico Organizzativo dell'ERARE, abbiamo previsto come innovazione rispetto a quella che era la precedente struttura del coordinamento regionale, la presenza e la rappresentanza di tutti i settori regionali, compreso il settore della ricerca. Settore della ricerca regionale è fortemente integrato ovviamente un sistema uverto, scanalla live science e nello stesso tempo abbiamo in programma l'attivazione poi di specifici gruppi di lavoro su specifiche problematiche, l'accesso è farmaci, è uno di questi per esempio. La farmaci sappiamo l'ambito della terapia in termini di medicina di precisione, è uno delle frontiere, ma anche l'ambito della diagnostica, i marcatori eccetera. Io, sapete, sono una ministrativa, non mi non mi pronuncio ovviamente a livello di clinico, ma mi pronuncio a livello di sistema e di organizzazione e quindi credo che occasioni di confronto come questo ci danno l'idea di dove dobbiamo ulteriormente potenziare la nostra attenzione e i nostri meccanismi di integrazione tra tutte queste energie di sistema. Io ringrazio davvero per la qualità delle presentazioni e la qualità del lavoro che è stato sfondo. Grazie davvero e buon lavoro ancora. Ringrazio la dottoressa Scaletti, la dottoressa Berni, sottolineo che fortunatamente mi sembra che ci sia a questo punto di vista comune sull'importanza dell'approccio sistemi o sull'importanza dell'integrazione delle competenze, sull'importanza di creare strumenti intermedi che poi facilitino il dialogo tra gli attori di queste partite, no? Siamo stati citati e ne sono contento, ma TLS spesso lo dico ma non per sminuire il nostro ruolo è un facilitatore, è uno strumento che avvicina le competenze e fa sì che dal contatto e dalla continua interlocuzione tra questi attori poi possono scaturire le progettualità e possono essere sistematizzate come più volte è stato sottolineato. A tal proposito altro tema che è stato più volte richiamato è quello della medicina di precisione che è stato il filo conduttore no? Se vogliamo un po' di tutti i ragionamenti di Stamani e quindi chiamo ed ho la parola al professor Dotta che è il coordinatore del Centro Regionale di Medicina di Precisione. Purtroppo ci disponiamo perché in effetti le tavole rotondi ormai con il covid di fatto non esistono perché dovevamo stare necessariamente separati e quindi di fatto sono degli interventi un po' dal paico però che continuiamo a chiamarle tavole rotondi. Buongiorno, innanzitutto grazie a tutti per essere qui e ringrazio i primi la professore Stas Antucci perché oggi è riuscita direi in un'impresa ha messo intorno al tavolo tutti quelli che sono gli stakeholders, gli attori che sono necessari per un progetto di successo. Abbiamo i ricercatori, abbiamo i clinici, abbiamo soprattutto l'associazione dei pazienti e abbiamo l'istituzione. Oggi abbiamo addirittura un sindaco che parla di biomarcatori quindi dobbiamo essere orgogliosi orgogliosi di questo. La medicina di precisione, la medicina di precisione parte da un assunto ormai chiaro, ogni individuo è unico e come tale deve essere trattato laddove ha bisogno di assistenza e di cure. Questo è particolarmente vero per le malattierare e la capta umore è addirittura ultra rara ma è anche vero nelle patologie meno rare. Ad esempio io faccio il diabetologo, una malattia che colpisce milioni di persone, bene all'interno di questi milioni di persone ci sono tutti individui diversi che non possono essere curati con la stessa cura ed è evidente che la medicina di precisione ci sta aiutando a disegnare la cura migliore per ognuno dei nostri pazienti e da questo stiamo imparando molte lezioni dalle malattierare perché le malattierare certe volte rappresentano un paradigma di meccanismi di difetti molecolari che poi possono trovare un bersaglio terapetico che a sua volta può essere trasferito nelle in contesti di patologie molto più frequenti per questo è particolarmente importante la giornata come quella che stiamo vivendo oggi. Di nuovo dei pazienti, devo dire è bello avere a fianco i nostri pazienti, i pazienti che da un lato ci consigliano, dall'altro ci criticano e dall'altro ci spingono a trovare le soluzioni sempre più efficaci. Vi cite un paio di esempi, noi abbiamo la fortuna di avere un gruppo di ricerca nel nostro campo particolarmente forte e abbiamo via via negli anni ricevuto vari finanziamenti della comunità europea, attualmente ne abbiamo tre di cui due in due di questi progetti c'è un'unità di ricerca fatta dalla associazione europea dei pazienti. Non avete idea della spinta, dell'efficacia che hanno loro nel portare a terra soluzioni che spesso rimangono certe volte quasi astratte, loro ci aiutano anche nell'interazione con gli amministratori che spesso si fanno ascoltare molto più di quanto ci possiamo far ascoltare noi e quindi di nuovo io ringrazio tutti i pazienti e le associazioni che sono presenti presenti oggi. Un paio di appunti che mi ero preso ascoltando ascoltando questa malattia sentivo la necessità di formare i nuovi medici nel campo delle malattie rare, è vero come ha detto il collega attualmente il corso di medicina non prevede i cfu dedicati alla cura, alla diagnosi e alle riconoscimenti delle malattie rare. Ecco credo che questo sarà necessario e come conferenza dei presi di medicina che ci porteremo avanti da questo punto di vista. Un altro punto che mi ero segnato era il discorso delle competenze, è impensabile affrontare la medicina in generale in particolare la medicina di precisione se non si mettono intorno a un tavolo tutti gli attori e mi riferisco non solo ai clinici ma i biologi molecolari, agli ingegneri, abbiamo sentito i matematici, abbia informatici. Adesso abbiamo a disposizione una tale messe di dati che se non mettiamo intorno a questi dati tutte le competenze necessarie rischiamo di perdere un'enorme un'enorme occasione e in questo il PNRR in un certo senso ci sta avvenendo anche incontro. Non è un caso che tra le tematiche che il PNRR finanzierà in particolare per le risorse che vengono dal ministero dell' Università e dal Ministero della Salute ci sono le malattie genetiche delle malattierare, la medicina di precisione e la terapia genica e la terapia RNA. Io mi sono dovuto assentare insieme a Cristina Tinti un'oretta stamattina, abbiamo partecipato a una riunione con otto dieci colleghi che sta coagulando intorno a un a un progetto di terapia genica eccezica ma centro nazionale RNA e terapia genica. Bene Siena, la Toscana così come altri multicentri d'Italia sarà protagonista in questo tra i vari attori che erano presenti alla teleconferenza di oggi c'era ad esempio il professor Locatelli ma anche altre persone estremamente coinvolte nella terapia genica ecco c'è la c'è un finanziamento sulla terapia genica che di nuovo non potremmo lasciarci sfuggire quindi l'augurio è innanzitutto grazie buon lavoro a tutti che dovremmo molto da fare grandi responsabilità davanti a noi grazie. Ringrazio il professor Dotta perché sempre molto preciso, puntuale, rapido quindi è efficace. Ora do la parola a Walter Fraccaro del SEIAB che è una rete, un progetto che è nato da poco relativamente poco tempo ma che sta dando già dei frutti veramente eccezionari sia nella capacità di aggregare che nella capacità di generare progettualità e che è incentrato come dice il nome stesso sul tema dell'intelligenza artificiale più volte evocata soprattutto nell'idea di poter potenziare la nostra capacità di gestire dati e di gestire almeno. Grazie mille, grazie per l'invito, è una primissima nota personale la prima volta che sono venuto per lavoro a Siena mi hanno parlato del Captonuria nello studio di Annalisa e quindi per me insomma dopo quattro anni dall'ora è bello anche vedere tutto quello che è successo intanto, nel quanto lavoro è stato portato in fondo. Dico solo due tre cose che non ho sentito dire oggi in un convenio veramente interessantissimo che ho seguito dal primo minuto. Medicina personalizzata, allora il terzo obiettivo dei 17 obiettivi dell'ONU si chiama salute, salute per tutti, per tutti in tutto il mondo, negli ultimi 50 anni abbiamo fatto crescere la speranza di vita in tutto il pianeta ricchi e poveri, uomini e donne di circa 20 anni ed è un risultato che non sarà mai colto prima e soprattutto un risultato che viene dalla volontà di ottenerlo, come dire, delle casualità naturali o dalla mancanza di pestirenza di guerra, quindi un cambiamento forte. Adesso abbiamo quell'obiettivo di raggiungere. Tanti conveni che frequentano vengono date, certe cose forse si danno per scontate, quanto si spende al mondo per la salute, la spesa per la salute mondiale è pari al 10% del pilde pianeta. Tanto per darvi un'idea, una spesa che invece come dire ci viene più facilmente all'orecchio a cui prestiamo più caso sono le spese militari, le spese militari mangiano il 2% del pil mondiale. Allora, quando si lavora e si incide sul 10% del pil mondiale come spesa, sono subito a mediardi. Allora, la medicina personalizzata è anche questa cosa qua, cioè se vogliamo curare tutti non possiamo non usare la medicina personalizzata, perché con la medicina non personalizzata non ce la faremo mai. Cosa è la medicina personalizzata in questo senso? È ridurre e mirare meglio, quindi curare meglio i pazienti, alla fine spendendo meno, perché si intuisce che se io, come dire, devo produrre in maniera puntuale non produco più, non faccio più una produzione di massa e non ho tutti gli sprechi di questo genere di produzione. Vuol dire anche, potenzialmente, ridurre i costi ospedalieri. Gli ospedali sono enormi macchine energiivore, degli enormi produttori di CO2. Allora, ogni volta che curo qualcuno meglio, io faccio stare o non andare o non stare, non ospedare è un altro beneficio che faccio per la sua salute e per tutti. Questo è l'interesse a medicina personalizzata. Questo è uno dei tanti cambiamenti che 195 paesi hanno firmato tutti insieme di voler fare per ottenere quella cosa che chiamiamo sostenibilità. Io mi occupo di intelligenza artificiale, questo piacere, questo onore di essere presidente di questo centro che è nato un anno fa per l'applicazione di intelligenza artificiale alle life science e adesso ci sono dentro 30 aziende che vengono da tutta Italia. Anzi, da qualche mese è arrivata anche la prima azienda straniera con l'azienda Svizzera e noi lavoriamo per questo, per portare lo strumento d'intelligenza artificiale che così bene è stato spicitato anche oggi anche dall'intervento il Professor Bernini, per fare in modo che sia che abbia la più ampia diffusione nella ricerca e anche nella ricerca e sviluppo delle aziende, del settore economico delle life science che è molto molto importante per l'Italia e in Toscana particolarmente. L'intelligenza artificiale e lo strumento delle life science e le life science sono lo strumento per l'otterimento della gran parte degli SDG del onore. Non possiamo pensare a strumento migliore delle life science per arrivare a quei risultati per creare un mondo che sia compatibile a questo pianeta con tutte le specie che ci vivono sopra e quindi lo sforzo che noi facciamo in minima parte come operatori dell'intelligenza artificiale qua a Siena dove c'è un terreno molto fertile per questo e quello di cercare di aiutare la ricerca, la produzione, l'industria, l'università. Un'ultima parola, oggi abbiamo parlato di tante cose che sono state fatte e cerco di guardare un pochino più avanti. Tanto mi ricordo che quella volta nello studio e l'occasione è conoscere delle ragazze giovanissime che sono ancora molto giovani e questo mi fa pensare a quanto è importante seminare per domani perché non possiamo assolutamente affrontare tutte queste sfide se non con i giovani. Come sei avuto il primo passo che abbiamo fatto è stata la summer school che si è tenuta allo scorso di intelligenza artificiale applicata le life science sono arrivate e novanta fra ragazze ragazzi del quarto anno delle scuole superiori senesi il nostro obiettivo era dare qualche informazione e soprattutto trasmettere passione passione per la scienza perché solo se abbiamo molti ragazzi che frequentano la scienza possiamo garantirci questo futuro qua quest'anno rifaremo così la summer school stiamo pensando di fare in quattro diverse località della Toscana e di avere 200 250 ragazzi per una settimana impegnati in maniera per altra gratuita su questi temi quindi come sei ab cerchiamo di sforzarsi non solo nelle parti operative ma anche nel costruire il futuro del dare la possibilità a molti ragazzi di conoscere queste cose grazie mille grazie valter faccio solo una battuta che le competenze la formazione l'attenzione alla formazione dei giovani all'entusiasmo dei giovani alla motivazione e alla comprensione anche di quale sono i percorsi formativi che le dovranno aspettare perché possono fare e prendere delle decisioni il più informate possibile è alla base di tutto quello di cui abbiamo fatto se volete visto che ci occupiamo anche di trasferimento tecnologico è anche lo strumento più potente di trasferimento tecnologico non c'è metodo di trasferimento tecnologico più efficace che la competenza delle persone che si trasferisce architecturale che trasmette la propria competenza a qualcun altro do la parola ultimo intervento della tavola rotonda di Stamania Cristina Tinti di Toscana Life Sciences un po' auto referenziale come presentazione sto facendo ma perché perché mi raggancia quello che ho detto quando abbiamo iniziato la mattinata Toscana Life Sciences ha sempre fatto ricerca sui temi delle malattierare anche sul tema specifico insieme alla professore Sassantucci vogliamo continuare a farlo e sempre di più per la nostra natura e la nostra missione che è quella di una fondazione senza scopo di lucro che ha come obiettivo quello dello sviluppo del territorio e della ricerca scientifica. Grazie Andrea e grazie a Annalisa. Mi sentite? Allora io innanzitutto volevo ringraziare Andrea Annalisa per la giornata veramente interessante mi dispiace come diceva prima il professor Dota purtroppo ci siamo dovuti assentare ma gli interventi che ho potuto sentire sono stati sicuramente molto interessanti. Quello che io oggi ho il compito è quello di declinare un pochino meglio quello che negli anni la fondazione Toscana Life Sciences l'avete sentito in vari interventi però cercare di darvi una visione un pochino più diciamo generica di tutte le attività che la fondazione ha svolto nell'ambito delle malattie rare e con l'ottica della medicina della precisione e soprattutto dandovi il quello che è successo da quando la fondazione è nata come forse vi ha anticipato Andrea fa parte proprio dello statuto di TLS quello una degli scopi filantropici è proprio quella di perseguire la ricerca per l'ambito della medicina di precisione con focus malattie orfan e neglecte fra cui chiaramente le malattie rare. Abbiamo iniziato questo percorso all'inizio semplicemente supportando quella che era la ricerca dei gruppi giaco involti quindi finanziando diciamo che noi abbiamo distribuito i finanziamenti che ci venivano dati dalla regione Toscana e dalla fondazione Monte dei Paschi ai ricercatori meritevoli che avevano dei progetti applicativi nell'ambito della delle malattie orfane fra gruppo della professore S. Santucci col tempo abbiamo evoluto un po la nostra diciamo funzione nell'ambito tecnologico cominciando anche a dare il nostro contributo al punto di vista più operativo anche noi innanzitutto cosa abbiamo fatto abbiamo finanziato da una parte dei dottorati di ricerca in collaborazione grazie a questo dottorato parte delle attività sono state svolte presso TLS e presso il i laboratori di ricerca e in questo caso dando avete sentito prima l'intervento il la a quello che è stato il il progetto di realizzazione di quello che viene chiamato l'ecosistema su l'acu quindi della raccolta questo sistema informatico per la raccolta dei dati dei pazienti abbiamo fatto uno step successivo mettendo a disposizione le nostre piattaforme tecnologiche e cominciando a collaborare con dei gruppi dando le nostre expert quindi andando a collaborare con alcuni gruppi non soltanto a livello diciamo locale ma anche a livello un po più allargato dove abbiamo portato per esempio la nostra piattaforma della proteomica una delle scienze omiche importanti per lo studio di malattia oltre chiaramente alla capotonuria anche per esempio nell'ambito della malattia rett stiamo collaborando con un'impresa molto importante come chedron per quello che è una identificazione di plasma derivati che stanno diciamo delle proteine che stanno all'interno del plasma per potere identificare nuovi potenziali farmaci per delle replacement terapie a quelle che sono terapie patologie rare accanto a quest'ambito quindi molto tecnologico voi sapete come si diceva prima TLS è una realtà è un facilitatore quindi non siamo niente di ricerca solo diamo delle piattaforme dei supporto ma poi l'altra cosa molto importante è tutta quella più strategica di policy quindi TLS da una serie di anni ha iniziato a interloquire anche a livelli chiaramente con un grosso interazione con la regione Toscana anche a livelli europei e non solo proprio per portare per cercare di capire quali potessero essere le azioni a livello di policy per concretizzare quelli che sono i progetti di medicina di precisione e soprattutto riferite le malattie rare in questo percorso noi siamo stati coinvolti davvero in tantissimi progetti e lo siamo attualmente ed è molto importante perché riusciamo a questi tavoli a capire innanzitutto quelle che sono gli ingredienti gli stakeholder fondamentali che devono essere messi a sistema comprendere cosa deve essere fatto che tipo di piattaforme tecnologiche come il dato deve essere raccolto sono tutte informazioni fondamentali l'esistenza di bioban che comuni le malattie rare hanno pochi pazienti quindi fondamentale raccogliere questi credo sono concetti che sono già stati molto probabilmente già ribaditi in questa mattinata ma ancora a me integrati in un contesto europeo di numerosi paesi porta veramente all'identificazione di policy importante di infrastrutture e soprattutto scusate c'è una cosa molto importante che viene anche discusa a questo livello che è quella del paziente di quanto dell'aspetto partecipativo della medicina di precisione quindi l'importanza del paziente di quanto il paziente debba essere anche messo nella condizione di avere le conoscenze per decidere di quello che è e quindi abbiamo avuto molti esempi il suo contributo alla scienza non partecipare solo alla sua salute quindi a quella che è il suo percorso di salute ma anche nel partecipare attraverso per esempio sui campioni biologici a quello che è la ricerca e l'individuazione di terapie su questo tls si sta movendo in maniera molto diciamo sistematica con tutta una serie di progetti che dovranno portare nei prossimi anni all'identificazione come dicevo alla messa proprio alla descrizione di da una parte di quelle che devono essere delle piattaforme di ricerca dall'altra parte delle piattaforme come possono essere le biobanche di ripositori dei campioni biologici e dall'altra invece delle policy importantissima abbiamo capito come gli stakeholder regionali siano quindi le regioni siano dei soggetti assolutamente importanti per l'applicazione della maledicina di precisione e dello studio delle malattie rare e su questo bisogna investire quindi io vi ringrazio e ancora una volta faccio complimenti a Annalisa per questa bellissima giornata che ha portato insieme tutti quelli che sono gli aspetti legati a una malattie rara e a quella che è la medicina di precisione scusate grazie ovviamente ringrazio anche Cristina ringrazio tutti colorano partecipata la tavola rotonda ma mi permetto rapidissimamente in realtà di ringraziare tutti quelli che hanno partecipato in questa mattinata da parte mia è stata una mattinata molto intensa molto interessante e che ha fortunatamente come spesso succede in queste casi dato molti spunti che si aggiungono ai tanti che già avevamo do a questo punto semplicemente la parola professore salsantucci motore di tutto questo e centro non solo della mattinata ma di tutto quello che ruota intorno alle attività di cui abbiamo sentito parlare oggi e la ringrazio ancora una volta anche da parte mia sia per l'invito e per avermi fatto il piacere di poter moderare insieme a lei questa mattinata grazie anche io siamo andati anche un po lunghi quindi voglio spendere poissime parole non posso far altro di ringraziare tutti è stata una mattinata lunga ma estremamente interessante propositiva penso con uno di noi abbiamo parato qualcosa di nuovo questo estremamente è importante credo anche che sia una dimostrazione fattiva di come la scienza poi sia estremamente trasversale che è come dalla collaborazione tra gruppi anche apparentemente molto diversi possono avvenire fuori cose molto buone e molto nuove e se ci concentriamo su una tema che ha un interesse in questo caso è la medicina di precisione decinata su una malattia oltre l'area come l'ha fatto Nuri io sono molto contenta di come andata sono molto contenta di quello che sento dire di come andata fuori da questo bunker perché la diciamo lo streaming è stato seguitissimo vi ricordo che non finisce dispari pazienti per i medici adesso sta per iniziare una nuova sessione che è l'incontro medici facenti che è una cosa diciamo un appuntamento annuale a cui noi siamo abituati e quindi faccio anche gli miei auspiti di buon lavoro per chi parteciferà alla sessione fomere diana grazie a tutti buon Natale e buon 2022