 buenas tardes a todos y bienvenidos a este seminario online organizado por la agrupación española de entidades de lucha contra la leucemia y enfermedades de la sangre a Enklez en colaboración con Mayeloma patient Europe, con NPI, que como sabéis es una organización que engloba asociaciones de pacientes de mieloma y amiguitosis al en Europa y de la cual Alklez es miembro. Mi nombre es Ana Vallejo y yo soy responsable de comunicación en Mayeloma patient Europe y voy a moderar este seminario online hoy. Como sabéis el seminario estará centrado en mieloma y amiguitosis al en lo que son estas dos enfermedades como se tratan y lo ofrecerá la doctora María Victoria Mateos, directora de la unidad de mieloma del hospital universitario Salamanca. Antes de comenzar me gustaría explicar brevemente cuál va a ser la estructura del webinar y cómo podéis hacer preguntas a la doctora. El seminario consiste en aproximadamente unos 30 minutos de charla por parte de la doctora Mateos y después tendremos unos 10-15 minutos aproximadamente de preguntas en la cual les podréis hacer todas las preguntas que queráis a la doctora para que ella os la pueda contestar. Podéis hacer las preguntas de dos maneras o bien por escrito o bien a través del micrófono de vuestro ordenador ha habido a vos. Si queréis hacer las preguntas por escrito en la parte de abajo encontraréis un icono donde pone preguntas y respuestas ahí podéis hacer clic y podéis escribir vuestra pregunta. Yo recibiré esas preguntas y al final de la charla de la doctora le haré las preguntas a la doctora para que ya pueda dar respuesta. Si por el contrario, preferís hacerla a vosotros mismos y preferís ser vosotros quienes hagan la pregunta directamente a la doctora, también en la parte de abajo de vuestras pantallas encontraréis el icono de una mano. Si hacéis clic ahí levantaréis la mano entonces yo veré que queréis hacer una pregunta y abriré vuestro micrófono para que podáis utilizar el micrófono y hacer la pregunta a la doctora. Por último también comentaros que este seminario online va a ser grabado y podéis verlo después a posteriori o bien compartirlo pues con otras personas que estén interesadas también en este seminario online y que por algún motivo no hayan podido unirse a la sesión de hoy. Antes de comenzar con la doctora Mateos me gustaría dar paso a acceder la palabra Elena Palma, ella es miembro de Aélicles y os va a explicar brevemente lo que hace Aélicles y cuáles son los servicios que da. Buenas tardes Elena. Hola muy buenas tardes, buenas tardes a todos. Bueno, espero que la doctora nos escuche, gracias Ana y gracias nuevamente a la doctora por la su colaboración. Bueno, para los que no conocen Aélicles, Aélicles es una agrupación española de entidades de lucha contra la leucemia y enfermedades de la sangre. Fue creada en el 2009 cuando un grupo de asociaciones de pacientes hematológicos y sus familiares decidieron unirse para impulsar un proyecto a nivel nacional que tiene como objetivo principal mejorar la calidad de la vida de los pacientes hematológicos y sus familiares a lo largo del proceso de la enfermedad. Entre los objetivos de la agrupación destacamos la información, divulgar la sensibilización a la sociedad sobre las necesidades de los pacientes hematológicos, potenciar la donación de sangre de medula ocea y cordonumbulical, apoyar la investigación en el campo de las hemopatías y demandar a las instituciones políticas mayor sensibilización hacia a todos los pacientes. Las asociaciones que forman parte de la agrupación son la asociación para la donación de medula ocea de Extremadura, la asociación contra la leucemia y enfermedades de la sangre de Salamanca, la asociación para la lucha contra la leucemia de la comunidad valenciana, la asociación gallega de trasplantados de medula ocea de Galicia, asociación de pacientes de enfermedades hematológicas raras de Aragón, héroes hasta la médula con sed engranada y dos asociaciones que muy pronto serán parte de la agrupación que son la asociación de trasplantados medula ocea de Sevilla, la asociación trasplantados hematopélicos y enfermedades hematológicas de Asturias. Si necesitan saber más sobre nuestra agrupación pueden encontrar información en nuestra página web que es www.arclés.org o nuestro correo electrónico que es infoarrobaarclés.org. Con esto doy paso a la doctora. Pues nada perfecto, yo paso a compartir mi presentación pero obviamente pues les pediría a los asistentes pues que me escuchen más que se fijen en las presentaciones en la presentación con las diapositivas que las voy a utilizar pues un poco simplemente de guión. Entonces bueno empezaré por el mieloma y posteriormente por la amiloidosis y esta es una diapositiva que a lo mejor han visto muchas veces. Simplemente es para que se de en cuenta cómo ha evolucionado el tratamiento del mieloma a lo largo del tiempo desde un punto de vista absolutamente positivo. Prácticamente hasta el año 2000 no había tratamientos más allá de la quimioterapia convencional. El melfalán o melfalán en combinación con vincristina, dosordubicina, las altas dosis de quimioterapia, más melfalán, corticoides, de exametasona y realmente ese pues bueno ya finales del siglo pasado y fundamentalmente pues ya en los 20 años que llevamos de este presente siglo cómo empiezan a aparecer una gran cantidad de nuevos fármacos. Los primeros pues probablemente sean fármacos que para ustedes ya son archiconocidos pero que nosotros los mismos nacer como fueron el bortezomib, la talidomida, luego llega la lena aridomida, el carfilzomib, la poma aridomida, los anticuerpos monoclonales y luego empiezan a llegar ya nuevos fármacos así como la inmunoterapia, los linfocitos tecar, los anticuerpos viespecificos y a modo un poco de colofón para esta historia del tratamiento del mieloma. No dejan de llegar nuevos fármacos para el tratamiento de la enfermedad con lo cual el primer mensaje con el que me gustaría empezar es un mensaje de positividad porque hay muchas opciones de tratamiento para los pacientes con mieloma. El segundo mensaje importante es que todos estos avances, realmente que les he mencionado del año 2000, lo único que han hecho es mejorar de manera exponencial la supervivencia global y cada vez tenemos mayor número de pacientes que son capaces de estar vivos más allá de 10 años de 15 años y eso es un aspecto también importante y un mensaje positivo. El tercer mensaje importante es que ustedes pueden estar en las consultas de matología y si comparan todos los pacientes vienen prácticamente de manera común con el pico monoclonal en el suero, con una médula llena de células plasmáticas, con lesiones líticas, algunos insuficiencia renal, la mayoría de ellos cansancio porque tenían anemia y esto es común a todos los pacientes con mieloma con lo cual si ustedes hablan con el que está al lado pues a mí me empezó a doler la espalda o yo tuve una lesión en el brazo estaba muy cansado pero tengan en cuenta que cada uno de ustedes tiene una enfermedad completamente diferente a la del paciente que tienen al lado y ahí radica un poco la complejidad del mieloma y por qué los mielomas de manera global no se comportan todos de una manera homogénea. Lo ideal sería que las células plasmáticas fueran proliferando de manera lineal como ven en esta diapositiva pero lo hacen en un modelo que nosotros llamamos en ramas, es decir un modelo completamente arbitrario pero esta arbitrariedad no solamente es aplicable al momento del diagnóstico que pudiera ser sino a lo largo de las diferentes líneas de la enfermedad pues se van seleccionando diferentes clones. Además tenemos el tratamiento que hace también su influencia y aquí ven como empezamos en rojo un paciente de nuevo diagnóstico y el clon mayoritario es decir la mayor cantidad de células plasmáticas corresponden a este tipo rojo le ponemos un tratamiento y el paciente este tratamiento es capaz de controlar básicamente todo este clon rojo pero cuando el paciente recae fíjense cómo el clon que domina ya es otro es de color azul y si nos vamos moviendo al final este paciente acaba haciendo una lucemia de células plasmáticas y lo que domina es un clon en color crema que en el momento del diagnóstico no éramos capaces ni tan siquiera de verlo por ello está complejidad y todo esto hace referencia a la célula plasmática que es la célula protagonista de su enfermedad pero la célula plasmática vive dentro de la médula ósea cuando les hacen una punción y dentro de la médula ósea viven otras muchas células que aparecen representadas en este cuadrito y que también viven con la célula plasmática y también interaccionan con ella y la interacción no es la misma en todos los pacientes en unos pacientes interacciona a favor como una barrera para no dejarla proliferar y en otras justo lo contrario les da un ambiente totalmente permisivo y les dice en tu eres la reina a la célula plasmática y prolifera y prolifera con esto que quiero decir que el mieloma múltiple se llama mieloma múltiple pero en la realidad es que hay múltiples mielomas y prácticamente cada paciente tiene una enfermedad diferente y el segundo o tercer mensaje importante es que no intenten compararse con los que tienen al lado porque esto solamente es un ejemplo de la complejidad de que tenemos en el mieloma y es por ello por lo que los tratamientos que reciben habitualmente son tratamientos cada vez diríamos más complejos que como parte de la primera línea reciben combinaciones de varios fármacos porque nos interesa tratar de atacar a la enfermedad a través de todas estas múltiples vías que están implicadas y por ello pues intentamos utilizar fármacos con diferente mecanismo de acción y una vez que se alcanza una respuesta por reciben a lo mejor un mantenimiento ya sólo con un fármaco. También probablemente sepan que es la segunda enfermedad de matológica malisma en orden de frecuencia y que afecta fundamentalmente a la gente de edad avanzada y que la mediana de edad es de 69 años aunque es cierto que pues tenemos cada vez pacientes más jóvenes en la consulta de entre 40 y 50 años pero realmente cuando se hacen estudios de la población global la mediana de edad sigue estando en torno a los 69 años y por lo tanto en principio los pacientes que más vemos en nuestra consulta son pacientes mayores. ¿Cuáles son los objetivos que nos planteamos fundamentalmente para los mielomas y yo diría en el momento del nuevo diagnóstico? Ven aquí la palabra cura. ¿Es la curación un objetivo realista? Pues yo creo que cada vez estamos más cerca de ofrecer la curación a pacientes con mieloma. Lo que pasa que en el momento del diagnóstico por toda esa complejidad que yo les he mencionado al principio pues desafortunadamente no les podemos decir usted se va a curar usted no porque si fuera así sería óptimo. Lo que tenemos que hacer y eso es lo que les recomiendo a ustedes que sigan siempre en su consulta es ver la respuesta ciclo a ciclo ese componente monoclonal que tienen ver cómo va evolucionando porque claramente cuando va disminuyendo y llega totalmente a desaparecer ese es el mejor marcador que tenemos para que la supervivencia libre de progresión es decir para que la respuesta que ha alcanzado les dure lo más posible para que vivan más e idealmente que vivan lo mismo que les correspondería a vivir si no hubieran tenido un mieloma y por lo tanto poder alcanzar la curación y eso pues es algo que ustedes pueden monitorizar en las visitas que hagan con su médico y además el médico tiene que seguir estos criterios de respuesta que aparecen aquí que están disponibles en todos los consultorios y cuanto mejor sea la respuesta que alcancen pues más cerca vamos a estar de alcanzar este objetivo e incluso les puede hablar su médico del concepto de enfermedad mínima residual negativa que significa evaluar en profundidad la calidad de su respuesta y sabemos que cuando hay ausencia de enfermedad mínima residual que significa que se analiza la médula osa con mucho detalle y se escapada de detectar una célula plasmática maligna entre un millón de células normales cuando vemos que analizamos un millón de células normales y no hay ninguna célula anormal eso es algo positivo que predice un pronóstico muy bueno para el paciente como tratamos a los pacientes con mieloma si son candidatos a trasplante pues probablemente sepan que reciben primero una inducción habitualmente con tres o con cuatro fármacos vtd o vrd en algunas ocasiones bortezomir ciclofosfamida y dexa y en el futuro más cercano vamos a empezar a añadir el anticuerpo monoclonal daratumumab a la primera línea y con esta inducción vamos a conseguir erradicar la mayor parte sino toda de la enfermedad pero con eso no nos es suficiente tenemos que consolidarlo y hoy por hoy lo consolidamos con un trasplante autólogo y el trasplante lo que va a hacer es consolidar y mejorar lo que hemos alcanzado con esta inducción y como hemos alcanzado una respuesta óptima en la mayoría de los pacientes en el mieloma sabemos que si nos paráramos aquí la enfermedad iba a progresar en unos años y es por eso por lo que surge el concepto de mantenimiento mantenimiento como su propio nombre indica es mantener la respuesta que se ha alcanzado previamente y hoy por hoy el estándar es la lena alidomida y es lo que suelen recibir los pacientes después del trasplante si en la lena alidomida no se puede recibir por algún momento se puede utilizar también el bortezomina si el paciente es mayor y no es candidato a trasplante pues los estándares son bortezomíben, belfalán y prednisona o tratamiento contínuo con lena alidomida y de exámetasona o una combinación triple que es bortezomíben lena alidomida y de exámetasona aunque en esta población de pacientes mayores podemos ya utilizar el anticuerpo monoclonal Daryctumumab en combinación por ejemplo aquí en España con VMP y sabemos que cuando lo incorporamos estamos convirtiendo esta combinación en algo más complejo pero claramente más eficaz porque hace que mayor número de pacientes respondan la respuesta les dura más y al final los pacientes viven más pero un aspecto clave en los pacientes mayores los aspectos los pacientes mayores son una población muy heterogénea de pacientes y nosotros llamamos paciente mayor a pacientes como estos que están muy bien y a otros pacientes que no están también pero que no por ello los tenemos que dejar sin tratamiento y lo bueno es que con todas estas opciones de tratamiento que tenemos pues podemos optimizar el tratamiento, modular las dosis para ofrecer siempre el tratamiento más eficaz pero al mismo tiempo más seguro a cada tipo de paciente y siempre un mensaje importante tenemos que intentar siempre recibir el mejor tratamiento al principio en el mieloma no debe existir el concepto de reservar fármacos para el futuro porque al principio un mayor número de pacientes se van a beneficiar el 100% prácticamente y el beneficio sabemos que es mayor y con todas estas novedades que tenemos en la primera línea créanme que la primera remisión que tenemos en el mieloma es mucho más larga de lo que la teníamos en el pasado y se han conseguido avances muy importantes incluso me atrevo a decir que hay algunos pacientes que no van a llegar a recaer nunca pero habrá otros en los que se puede observar una recaída definitivamente más tarde de lo que ocurría en el pasado y en el momento de la recaída al paciente obviamente significa un momento psicológicamente importante porque significa que la enfermedad ha vuelto tienen que confiar en el médico y obviamente hoy por hoy con la diapositiva que les he enseñado al principio hay una gran cantidad de tratamientos para utilizar a lo largo de las recaídas y la primera recaída la segunda recaída las recaídas hoy por hoy son unas nuevas oportunidades para recibir nuevas combinaciones y volver otra vez a conseguir respuestas de alta calidad hay muchas posibilidades de utilizar en la recaída y el médico tiene que considerar características de la enfermedad y características suyas del paciente cuánta edad tienen cómo se encuentran cuáles son las enfermedades concomitantes que tienen cuál es su preferencia no podemos olvidar que el paciente es el auténtico protagonista y dueño de la enfermedad y la preferencia del paciente hay que tenerla en cuenta incluso su calidad de vida y su estilo de vida cada vez tenemos más pacientes que tienen un mieloma pero también quiere tener una vida más allá del mieloma y no estar pegados continuamente al hospital esto lo tenemos que tener en cuenta justo junto con por supuesto las características de la enfermedad lo que hayan recibido anteriormente cuánto les ha durado la respuesta qué toxicidad han hecho cómo su citogenética y al final el médico junto con su colaboración y junto con sus decisiones pues se tenemos que intentar siempre ofrecer lo más eficaz o lo más efectivo un régimen que sea seguro y por supuesto que atienda a sus necesidades desde el punto de vista de la calidad de vida que creo que cada vez es algo más importante y fíjense si hay combinaciones de tratamiento que esto parece una auténtica sopa de letras por supuesto no voy a ir combinación por combinación pero estas son las guías europeas en Europa un grupo de expertos hemos publicado recientemente a finales de febrero del año 2021 estas guías que sirven para saber en función de lo que ustedes vayan recibiendo en la primera línea lo que los pacientes lo que lo que podemos elegir en el momento de la recaída y el médico tiene que utilizar todos esos factores que les he comentado anteriormente para hacer la elección mejor y qué pasa si sigo recallando pues también siga habiendo opciones y las guías europeas pues recogen también opciones para poder utilizar en tercera línea y siguientes líneas pero fíjense cómo los propios expertos europeos recomendamos también la inclusión en ensayos clínicos y esto es importantísimo porque es la única vía para poder haber generado todas estas combinaciones en recaída y las que les he enseñado en la primera línea los ensayos clínicos son los que nos van a permitir ofrecer combinaciones nuevas fármacos con diferentes mecanismos de acción que les pueden cambiar el curso de su enfermedad incluso aunque sea en la tercera en la cuarta o en la quinta línea de tratamiento y les muestro fármacos nuevos que pueden estar contribuyendo a cambiar la historia de la enfermedad uno es el inexor es un fármaco que ya está aprobado por la agencia europea del meditamento y que se puede dar para pacientes que hayan recibido ya todas las combinaciones pero definitivamente los fármacos que van dirigidos contra esto que se llama bcm a son lo más novedoso porque porque esto es un marcador esto es una proteína que está expresada en la superficie de las células plasmáticas y a la cual se puede atacar a través de el uso de los linfocitos de car que habrán oído hablar de ellos o a través de anticuerpos monoclonales que se pegan al bcm a y llevan a los linfocitos de nuestro organismo para destruirlos contra bcm a tenemos anticuerpos monoclonales que llamamos conjugados lo que hace el anticuerpo monoclonal es ir a la superficie de la célula tumoral y liberar una sustancia tóxica dentro de la célula que la hace que la mate y este fármaco que ya está aprobado y también está disponible en España a través de un programa de uso compasivo es eficaz en pacientes que ya han recibido el bortezomib, la alena, la poma, el carfilzomib y el dar a tu mamada pero obviamente lo más novedoso pueden ser los linfocitos de car los linfocitos de car probablemente hayan oído hablar de ellos y yo les muestro aquí un poco lo que son aquí tenemos la célula tumoral la célula del mieloma que en nuestro caso no es presa de 19 sino bcm a pero da lo mismo la célula tumoral y estos son nuestros linfocitos de los linfocitos t como yo les explico a los pacientes son nuestro ejército natural y las personas que pensamos que estamos sanas tenemos un buen ejército del linfocitos t que hace que si cualquier célula de nuestro cuerpo intentará convertirse en tu moral la destruyen inmediatamente pero qué pasan los pacientes con mieloma pues que tienen un ejército perezoso pobre y vago porque no quiere trabajar y pasan de la célula tumoral no la reconoce ni dicen bueno pues tú sigue proliferando que yo ni me voy a molestar en atacarte los linfocitos de car lo que hacen es sacar este linfocito de su cuerpo y entrenarlo como yo les explico a los pacientes llevarlos a un gimnasio y convertirlos en el mismo linfocito pero les colocan este guante y este guante sabes qué es lo que hace que este guante es como un imán que va directamente dirigido al acelula tumoral de tal manera que se extrae los linfocitos del paciente los linfocitos se llevan a entrenar lo que entra lo que sale del cuerpo del paciente son estos linfostes vagos y perezosos y lo que sale son estas células te modificadas y entrenadas este guante repito es como un imán para ir dirigido directamente contra la célula tumoral y yo les explico que entran en el organismo como si fueran toros de miura directos a por la célula tumoral y destruyen prácticamente de manera inmediata todas las células tumorales este es un análisis que se hizo a principios del año 2020 cuando 640 pacientes en todo el mundo habían recibido un linfocito tecar con mieloma tasa global de respuestas 80.5 y estos pacientes todos ellos habían recibido al menos cinco o seis líneas de tratamiento por lo tanto parece que estamos ante una situación que pudiera cambiar el curso de la enfermedad y este linfocito tecar pues son solamente el punto de partida en España tendremos próximamente aprobados estos dos cartes y de cel y cilita cel pero esto simplemente es el punto de partida para otros muchos nuevos incluso académicos que se están desarrollando en el país para poder ofrecerlos a la mayor cantidad de pacientes saben que el proceso de un linfocito tecar no es sencillo y requiere todo este proceso que lleva aproximadamente hoy por hoy unas seis o siete semanas desde que se evalúa el paciente para un carté hasta que finalmente el paciente lo recibe y tiene que estar muy bien evaluado por un montón de especialistas pero como alternativa o como complemento al linfocito tecar tenemos estos anticuerpos b específicos que son muy parecidos lo que pasa que lo que hacen es ir dirigidos contra el tumor pero enganchan también al linfocito te es el infocito te perezoso no se saca y se modifica sino que como pasa del tumor lo acercan al tumor y al acercarse al tumor se activa y destruye a la célula tumoral están dando resultados muy positivos y tenemos una lista muy larga de anticuerpos monoclonales de este tipo que enganchan al linfocito te al ejército para que se active cuando llegue al tumor los datos son también positivos y por lo tanto tenemos que combinar todas estas estrategias la principal diferencia entre el anticuerpo monoclonal b específico y el linfocito tecar es que para el linfocito tecar como les he dicho necesitamos este proceso esperar semanas para los anticuerpos monoclonales b específicos cuando estén aprobados estarán en las farmacias con lo cual sólo tenemos que pedírselos a estos señores y nos los dan al momento esto información es útil sí porque si tenemos un paciente y si ustedes son un paciente y tienen una enfermedad que se está convertiendo en muy agresiva aunque el médico considere o ustedes que lo mejor sería poner un linfocito tecar puede que la agresividad de la enfermedad hace que no les permita esperar este tiempo y por lo tanto los anticuerpos b específicos se pueden utilizar de una manera inmediata por lo tanto creo que va a haber espacio y tiempo para que los pacientes puedan recibir cualquiera de estas dos opciones pero para terminar con la parte del mieloma esta diapositiva compleja esta es la célula del mieloma y fíjense la cantidad de mecanismos y de vías que hay para generar nuevos fármacos en el mieloma aprovechando fundamentalmente el sistema inmune por lo tanto terminaría el mieloma con un mensaje totalmente de esperanza hay muchas combinaciones incluso en las últimas líneas lo que les he enseñado de la inmunoterapia puede ser capaz de cambiar el curso de la enfermedad y por lo tanto pues aunque reconozco que es una enfermedad difícil es una enfermedad dura que cada recaída conlleva un impacto psicológico importante les daría dos mensajes importantes el primero es la confianza en sus médicos el que hay una gran cantidad de nuevos fármacos y que vean cada uno de estos nuevos fármacos que les ofrecen aunque sea en el contexto de ensayos clínicos como la mejor oportunidad y nunca como una amenaza porque al final son todos estos ensayos clínicos lo que hacen que vayamos avanzando en el conocimiento de la enfermedad y que se generen nuevas combinaciones y que den como lugar esa sopa de letras que les he enseñado que ya está reconocida por las guías europeas y brevemente para dejar paso para que me puedan preguntar si tienen alguna duda paso a la miloidosis la miloidosis es una enfermedad completamente diferente es una enfermedad que llamamos de proteínas malplegadas y les muestro en esta diapositiva la diferencia entre el mieloma y la miloidosis en el mieloma yo les enseñaba hay muchas células plasmáticas que proliferan dentro de la médula ósea y producen el componente monoclonal la clínica que produce el mieloma la anemia las lesiones sosias la hipercalcemia la insuficiencia renal vienen derivadas fundamentalmente de las células plasmáticas que proliferan dentro de la médula ósea y que como la médula ósea es un compartimento estanco originan todas estas modificaciones todas estas manifestaciones y el componente monoclonal aporta poco en la miloidosis que ocurre en la miloidosis es diferente la proliferación dentro de la médula ósea es escasa los pacientes con a miloidosis raramente superan el 10 por ciento de células plasmáticas dentro de la médula ósea y por lo tanto la proliferación de células plasmáticas en la médula ósea no va a producir ninguna sintomatología la sintomatología viene derivada por el componente monoclonal y completamente por la cadena ligera del componente monoclonal que adopta una conformación especial las la para proteína se pliega de una manera completamente anormal y esa proteína mal plegada el problema es que se va a depositar en algunos órganos el órgano más frecuentemente afectado el riñón no produce insuficiencia renal produce lo que llamamos una proteinuria una albuminuria el riñón se deteriora y entonces en vez de ser como un filtro importante para todas las sustancias que pasan por el riñón se elimina todas las proteínas a través del riñón y se eliminan por orina y este es el órgano que más frecuentemente se afecta pero estas proteínas mal plegadas se pueden depositar también en el corazón es el segundo órgano en orden de frecuencia pero el más importante desde el punto de vista pronóstico porque obviamente el corazón es un órgano vital y si se deposita mucha sustancia miloide puede acabar alterando su función fundamentalmente más que la capacidad de contraerse la capacidad de relajarse y produce insuficiencia cardiaca y puede producir arrítmias pero estas proteínas mal plegadas también se pueden depositar en el hígado y alterar su función y prácticamente en cualquier órgano con la excepción del cerebro se puede depositar en el tractogastro intestinal producir diarrea o estreñimiento se puede depositar en los nervios y producir el síndrome del túnel carpiano que es una manifestación bastante frecuente problemas en las muñecas algunos pacientes ponen neuropatía e incluso se pudiera depositar en la parte en el tejido subcutáneo y que un paciente venga como con un tumor con una masa y se ha un amiloidoma me centro en hay muchos tipos de amiloidosis lo tienen que saber la amiloidosis de los hematólogos es la amiloidosis que llamamos adquirida a él le porque hace referencia a la cadena ligera de las inmunoglobulinas que es la que se pliega mal y es la que origina el depósito en los órganos y la alteración de su función yo siempre digo a los estudiantes de medicina que cualquier médico debería tener en su cabeza la palabra amiloidosis porque las manifestaciones clínicas asumiendo que se puede depositar en cualquier órgano pueden ser muy variadas y que cuando un médico tenga delante un paciente de cualquier especialidad y no sepa lo que le pase al paciente consideré la posibilidad de amiloidosis es una enfermedad que hasta ahora ha estado infradiagnosticada porque puede producir como les digo igual que proteinuria es decir que se pierdan proteínas por la orina neuropatía periférica sintomatología gastrointestinal y potensión ortostático pero hasta pérdida de peso que no sea explicada por ningún motivo pudiera tener ay disculpeme pudiera tener un origen en amiloidosis y por eso cualquier médico debe tener en su cabeza la palabra amiloidosis porque el diagnóstico precoz es clave para hacer el diagnóstico lo que tenemos que hacer es demostrar esa proteína mal plegada y para ello un sitio es ir a la grasa abdominal y tomar una biopsia de la grasa o una biopsia de la piel y demostrar que existe esa sustancia infiltrada se denomina rojo congo porque se diñe de color rojo y luego se pone en un microscopio con una birefringencia y toma este color verde manzana esto es muy característico y esto es lo que hay que demostrar para hacer el diagnóstico de amiloidosis pero al final lo que tenemos que identificar es las proteínas estas que ven aquí de colorines ver cómo están mal plegadas y que son las responsables del depósito en los órganos y de que se altera su función cuando hacemos el diagnóstico de amiloidosis es muy importante hacer una historia clínica y una exploración muy detallada porque es importante evaluar el número de órganos donde potencialmente la amiloidosis pueda estar afectando y claramente el corazón como les he mencionado es el órgano más importante porque claramente es el que más en el que más morbilidad y mortalidad puede ocasionar y para ello se hacen resonancias se hacen electrocardiogramas ecocardiogramas y afortunadamente tenemos ahora unos biomarcadores cardíacos que se evalúan en el suero como es la troponina o el peptido natiuretico que a lo mejor han oído hablar a sus médicos y que son marcadores muy sensibles que nos van a ayudar a monitorizar la respuesta al tratamiento cuál es el objetivo de la amiloidosis del tratamiento destruir el clon de células plasmáticas este clon que les digo que es pequeño pero obviamente muy peligroso porque es el responsable de la producción de esas proteínas que se pliegan mal es lo que tenemos que destruir y cuando destruimos el clon de células plasmáticas se va a producir una respuesta en los órganos una respuesta en los órganos que siempre es más tardía que la respuesta hematológica y tenemos que esperar tenemos que ser pacientes hay veces que por ejemplo la proteinuria en la urina de 24 horas tarda meses y hasta veces algún año en responder completamente no importa hay que dar paciencia hay que esperar siempre que hayamos conseguido destruir el clon de células plasmáticas he de decirles que en el momento actual hay tratamientos novedosos para intentar eliminar también el depósito de la fibrilla de amiloide dentro de los órganos pero estos tratamientos todavía están bajo investigación y el tratamiento de los pacientes con amiloidosis pues hoy por hoy consiste en bortezomibiclofosfamida y de exametasona aunque claramente hay un nuevo estándar recientemente incorporado que es añadir el anticuerpo monoclonal daratumumab y esto ha sido evaluado en un estudio fase 3 un estudio randomizado aportando datos muy positivos y por lo tanto creo que prácticamente cada paciente con amiloidosis de nuevo diagnóstico debería empezar a recibir ya esta combinación triple más daratumumaba si el paciente es joven tiene un buen estado general una tensión arterial normal no tiene una afectación cardíaca muy grave el pro bnps biomarcador cardíaco lo tienen unos niveles aceptables el paciente puede recibir un trasplante autólogo como hacemos en los pacientes con mieloma para consolidar la respuesta y en principio no hay mantenimiento para los pacientes con amiloidosis si el paciente no es candidato a trasplante pues bortezomibiclofosfamida y de exa con daratumumab es una posibilidad aunque se puede utilizar también el alena lidomida o la poma lidomida como tratamientos también eficaces y no olvidar que hay en algunos pacientes en los que el riñón o el corazón puede estar muy afectado y estos pacientes pueden ser candidatos a hacer un trasplante de este órgano y en algunas ocasiones nosotros hemos hecho un trasplante de corazón y posteriormente un trasplante de médula y es una aproximación afortunadamente restringida a pocos pacientes pero viable y factible y que permite obviamente que los pacientes con amiloidosis pues puedan sobrevivir por lo tanto con esto termino y ahora pues yo creo que tenemos unos cuantos minutos para poder atender a las preguntas e intentaba hacer una presentación general que cubriera que cubriera todos los aspectos pero ahora pues las preguntas que tengan encantada de respondérselas si la sé y si no pues las buscamos y ya se las enviaremos pues muchísimas gracias doctora por por esta explicación tanto del miloma como de la amiloidosis a ele tenemos ya algunas preguntas que nos han ido llegando durante la presentación algunas previas que teníamos a través de correo electrónico me gustaría brevemente recordar que si tenéis alguna pregunta podéis hacerla o bien por escrito en la pregunta en el en el icono de preguntas y respuestas puedes escribir por escrito o bien hacerla de voz si levantáis la mano ellos daré paso con el micrófono y bueno para comenzar con la primera pregunta nos preguntaban es posible quería saber si es posible prevenir de alguna manera el mieloma cuando en las analíticas de atención primaria salen alteradas algo el salio alterado el componente monoclonal de células plasmáticas pues por supuesto ahí los bueno los los médicos de atención primaria o cualquier médico internista cualquier análisis de rutina debe prestar una atención especial a esto y si las proteínas totales están elevadas se debe hacer un componente monoclonal y si el componente monoclonal está presente el paciente debe ser evaluado por un hematólogo para hacer un diagnóstico correcto si el diagnóstico es una gamapatía monoclonal de significado incierto es una enfermedad muy frecuente presente en el 5% o más de los pacientes de la población mayor de 70 años en la cual no hay que hacer nada pero simplemente monitorizarlo pero es cierto que se puede dar un paso más allá de la gamapatía monoclonal a un mieloma múltiples que llamamos asintomático sobre el cual es posible identificar cuánto de cerca está del mieloma y si está muy cerca potencialmente ofrecer un tratamiento precoza a los pacientes por lo tanto aquí es clave los análisis de rutina y los análisis de control en verano de este año a mí me vino a ver una chica joven italiana a zafata de la compañía aérea boiling y se le diagnosticó un mieloma en fases muy precoces y le dije que tienes que dar las gracias abuelen porque gracias a estos análisis de control tan exhaustivos que les hicieron se le pilló el mieloma cuando eliminaba mucha proteína por orina de 24 horas pero todavía no tenía insuficiencia renal que hubiera sido la siguiente sintomatología que hubiera tenido esta paciente por lo tanto clave los análisis de rutina y si ven alguna normalidad fundamentalmente en las proteínas pues se pregunten leal médico porque el médico tiene obligación de evaluar por qué esas proteínas están altas y poder detectar precozmente el componente monoclonal desde luego la el diagnóstico precoce es clave no me imagino en tanto mieloma como en amyloidosis al en las dos patologías absolutamente igual que ocurre en todas las enfermedades y en la amyloidosis sin duda hasta hace pocos años el diagnóstico de amyloidosis siempre se hacía de una manera tardía porque pues porque los pacientes presentan una sintomatología muy anodina que les puede hacer ir al internista al cardiólogo al nefrólogo al neurolólogo al urólogo y obviamente si no piensan en amyloidosis pues el diagnóstico no se hace de manera correcta se hace muy tardío cuando ya hay una afectación orgánica importante y obviamente las posibilidades de tratar al paciente con éxito son menores afortunadamente ahora en casi todos los hospitales hay equipos multidisciplinares para tener muy presente la amyloidosis se está haciendo un diagnóstico cada vez más precoz cada vez mucho más exhaustivo y globalmente pues la supervivencia de los pacientes con amyloidosis bien tratados y en su momento puedo decir que es casi mejor que la de los pacientes con mieloma muchas gracias por la respuesta doctora vamos a la siguiente pregunta nos preguntan si tienen si tengo más de 70 años puedo recibir un trasplante es decir la edad es un factor limitante o que marca la diferencia entre poder recibir un tratamiento otro no realmente la edad cronológica no debe ser el único factor hay que combinar lo que es la edad cronológica junto con la edad biológica las comorbilidades que el paciente tenga y en principio el trasplante es un procedimiento que se podría hacer desde el punto de vista formal en cualquier paciente ahora bien he de decir que todas las combinaciones nuevas que tenemos ahora para pacientes no candidatos a trasplante son muy buenas por lo tanto hay que poner en una balanza perfectamente cuáles son los beneficios que vamos a conseguir del trasplante el riesgo que vamos a correr fundamentalmente si el paciente tiene 76 años 77 o 80 aunque esté muy bien y a lo mejor compensa utilizar las combinaciones basadas en los nuevos fármacos pero por supuesto que la edad cronológica no es el factor limitante muchas gracias doctora la siguiente pregunta nos dicen tengo un aplastamiento de vértebras como consecuencia de la enfermedad y quisiera saber si podría sufrir una intervención para corregirla bueno pues esas valoraciones las hacen los equipos de traumatología hoy por hoy se pueden hacer vertebroplastias o cifoplastias que lo que consiste es en introducir un balón o un cemento dentro de la vertebra aplastada y la vertebra se eleva no obstante no todos los pacientes son candidatos a vertebroplastia en principio los traumatólogos hacen una resonancia y ven si es posible si es una única vertebra aplastada y condición a dolor habitualmente es fácil si hay muchas vertebras aplastadas creo que la situación es más complicada y no lo sé si se pudieran hacer vertebroplastias en diferentes vertebras aplastadas pero es el traumatólogo el que tiene que que poner la indicación pero en principio sería factible muchas gracias doctora nos preguntan también hay alguna contraindicación alimentaria para los pacientes con mieloma pues ojalá la hubiera vamos no hay ningún no ojalá hubiera vamos a ver qué decir que ojalá hubiera algún alimento que influyera positivamente o negativamente en el mieloma porque entonces sería pues una aproximación muy fácil no hay ninguna contraindicación alimentaria es cierto que dependiendo de los tratamientos que reciban cuando las defensas están muy bajas pues se recomienda a veces evitar el consumo de productos crudos básicamente productos que que no pasen por un calor que pueda destruir cualquier germen que tenga pero en principio los pacientes con mieloma lo que deben estar es bien alimentados y con estar bien alimentados es más que suficiente y no hay ningún alimento que en principio está contraindicado ni tampoco ha consejado por qué sea beneficioso para el mieloma gracias doctora la siguiente pregunta dice buenas tardes doctora soy paciente de a mil dosis a ele ha comentado que ya hay un tratamiento para limitar el depósito de las proteínas considera que todavía hay que esperar años bueno para que sea aprobado si hubo hace años unos ensayos preliminares con datos muy positivos y eran unos unos medicamentos que lo que hacían era comerse o remover el depósito de la proteína pero para que vean lo que es la investigación clínica cuando se pusieron en el contexto de los tratamientos estándares se vieron que no aportaban ningún beneficio y por lo tanto el desarrollo clínico se paró y ahora empiezan a incorporarse otros nuevos fármacos para remover la proteína si los resultados fueran positivos afortunadamente la investigación clínica ahora se mueve de una manera mucho más rápido que lo hacía en el pasado pero hoy por hoy hasta donde yo sé todavía está bajo investigación muchas gracias doctora nos preguntan también si se ha administrado ya alguna terapia a carte en pacientes con mieloma en españa y también de cilita cel como está más o menos relacionado pues le hago las preguntas a la vez si si si afortunadamente afortunadamente tenemos pues yo no sé decir cuántos pacientes pero yo por ejemplo nosotros en salamanca tenemos aproximadamente unos 30 pacientes con mieloma tratados con carte es cierto que son ensayos clínicos complejos que no están disponibles en la mayoría de los hospitales se pretende o se se hace más o menos posible que toda la geografía española esté bien representada para que cualquier médico que quiera enviar a un paciente a recibir un linfocito tecar lo pueda hacer sin que al paciente le condicione muchísimos trastornos desde el punto de vista social y desde el punto de vista familiar pero hay cartes disponibles en españa concretamente tanto y de cel como cilita cel los datos de cilita cel son datos muy positivos en pacientes que han recibido más de cinco líneas previas de tratamiento todos han recibido ya los inhibidores de proteasoma los inmunomoduladores los anticuerpos monoclonales responden prácticamente todos los pacientes y hay una tasa de respuestas completas muy muy alta por lo tanto ahora lo que nos queda pendiente la asignatura pendiente es que la respuesta les dure mucho y por eso la investigación clínica que está en marcha para intentar mantener esa respuesta tan buena que alcanzamos con los linfocitos tecar para los pacientes españoles repito hay ensayos clínicos en diferentes partes de españa en el sur de españa en el norte más menos en el centro en el este es decir que hay hay cartes para que los pacientes que lo puedan lo puedan recibir porque sean candidatas candidatos desde luego se pueden tratar hoy por hoy en investigación clínica y es cierto que tienen que cumplir los criterios de inclusión para poder entrar pero hay cartes disponibles en españa y es posible recibir esos cartes en una comunidad diferente a la que vives es decir sin ninguna duda porque se están regenerando lo que llamamos órdenes de asistencia y cuando el paciente se tiene que trasladar de comunidad para recibir un tratamiento en un ensayo clínico cero problemas nosotros en salamanca estamos recibiendo pacientes de canarias pacientes de asturias pacientes de galicia pacientes de madrid y andalucía y no hemos tenido ningún problema con ninguno en generar esta orden de asistencia. Muchas gracias por la respuesta continuó con la siguiente pregunta que nos ha llegado nos dice buenas tardes me gustaría saber qué opina la doctora de un segundo trasplante después de transcurrir seis años del primero sin con la medicación de krd se consigue lo mismo que con un segundo trasplante bueno pues es una pregunta bastante buena realmente si se produce una recaída después de seis años pues es perfectamente factible volver a hacer un segundo trasplante porque está claro que le ha sido muy eficaz. Con respecto a la comparación con krd no lo sé pero mi recomendación sería utilizar krd primero porque va a tener una probabilidad de alcanzar una remisión completa muy alta y una vez que ha recibido una inducción con krd hacer el segundo trasplante y posteriormente dar un mantenimiento y con eso pues a lo mejor consigue otros seis años de remisión o a lo mejor como la inducción es mejor que probablemente la que recibió en su día pues incluso la duración de la respuesta pudiera ser esta más larga. Muchas gracias doctora nos preguntan se ha conseguido reducir la toxicidad de los nuevos fármacos que de forma favorable están respondiendo a la curación del mieloma. Si realmente el perfil de seguridad de todos estos nuevos fármacos es bastante bueno es decir puedo decir el selinexor puede producir producía fundamentalmente al principio mucha toxicidad gastrointestinal, vómitos, los pacientes perdían el apetito ahora mismo se puede modular la dosis y el esquema de administración y la tolerancia es muy buena. Los linfocitos tecar tienen su toxicidad peculiar, manejable, los anticuerpos viespecíficos, igualmente los anticuerpos monoclonales se toleran bien en general creo que el perfil de seguridad es bastante bueno, no obstante siempre tienen que saber que cualquier acontecimiento adverso que presenten no duden en reportarlo al médico hay algunas veces el paciente trata de omitir la toxicidad porque quiere seguir en tratamiento y piensa que si dice que le pasa algo se lo van a quitar es un beneficio o sea es un beneficio que se hacen absolutamente negativo comuniquen todos los acontecimientos adversos porque es posible hacer alguna reducción en la dosis o modificar el esquema y al final convertir un tratamiento que les está produciendo una toxicidad importante en un fármaco que toleren perfectamente simplemente reduciendo la dosis. Gracias doctora nos preguntan también quería preguntar qué va a representar la aparición de satuximab en mieloma múltiple. Bueno pues y satuximab es un nuevo anticuerpo monoclonal antice de 38 muy parecido al daratumumada realmente se acaba de aprobar por la agencia europea del medicamento su combinación con carfilzomid y ya también está aprobada su combinación con pomalidomida es decir creo que representa una opción más la pregunta del millón y ojalá fuera posible utilizar y satuximab después de daratumumab o al contrario personalmente creo que para eso necesitamos datos creo que son dos anticuerpos monoclonales bastante parecidos que se podrá utilizar o bien uno o bien otro pero creo que uno inmediatamente después de otro no va a ser factible representa una posibilidad más de tratamiento que es lo bueno para los pacientes con mieloma y para los médicos que tratamos pacientes con mieloma o con amyloidosis cuantas más opciones tengamos mejor desde luego siempre tener cuantas más opciones mejor para médicos y pacientes y también nos pregunta en este caso una paciente de amyloidosis los nuevos fármacos pueden ser compatibles con la neutropeña crónica los nuevos fármacos una neutropeña crónica como una enfermedad diferente asumo a la amyloidosis en principio pueden ser compatibles pero obviamente habría que intentar evitar los fármacos que produzcan aún más neutropeña en ese sentido el bortezomib produce poca neutropeña el daratumumab produce poca neutropeña la ciclofosfamida a lo mejor había que modular un poquito la dosis pero sí que es factible porque de nuevo como tenemos diferentes tipos de fármacos con diferente mecanismo de acción lo bueno es que su médico elegirá el tratamiento que mejor se adapte pues a esta enfermedad añadida que tiene que pueda ser la neutropeña crónica muchas gracias doctora vamos por la última pregunta recientemente se ha descubierto el genoma completo del mieloma múltiple consecuencias de ello a corto y medio plazo que opina del tratamiento crisp que se está aplicando al cáncer y enfermedades de la sangre en el genoma reconocido pues con el análisis del genoma completo del mieloma lo que pone de manifiesto es que el mieloma es una enfermedad muy compleja e igual que les he dicho que la presentación es común y cada paciente es diferente cuando se ha analizado el genoma de una serie larga de pacientes con mieloma se ha visto que al final puntos coincidentes para todos los pacientes desde el punto de vista de alteraciones genéticas son muy bajas y se reducen a no más del 15 20 por ciento de pacientes que presentan por ejemplo mutaciones en un grupo de genes que es el gen en el ras o carras eso es una coincidencia bajísima y es por ello por lo que las implicaciones desde el punto de vista terapéutica pues son pocas a nivel global y tenemos que seguir trabajando en intentar ofrecer una medicina de precisión pero repito a diferencia de lo que ocurre en otras enfermedades hematológicas en las que una alteración genética domina la enfermedad y eso es común a todos los pacientes en el mieloma no ocurre y por eso se hace difícil pero no por ello hay que dejar de intentarlo y por supuesto que cada vez se trabaja más en esa medicina de precisión que en el mieloma va a estar fundamentalmente adaptada al riesgo de los pacientes al riesgo citogenético y adaptado a la respuesta que van haciendo y a medida que el paciente vaya alcanzando muy buenas respuestas pues a lo mejor se pueden plantear discontinuaciones de tratamiento o intensificaciones de tratamiento muchas gracias doctora nos ha llegado una última pregunta en este caso de Elena que quiere preguntar a través del micrófono voy a reactiver tu tu micrófono Elena y puedes preguntar cuando quieras no sé si puedes escucharnos Elena bueno creo que está muteada está si tiene el micrófono apagado no sé si no se escucha bueno Elena si quieres puedes hacernos tu tu pregunta por escrito si no puedes activar el micrófono y te te responderemos lo antes posible si no es en este webinar porque estará nuestra última pregunta intentaremos darte respuesta a través de correo electrónico sin ningún problema gracias doctora quería darles las gracias a todas las personas que se han unido a este webinar en especial a usted doctora Mateos en nombre de a él que es en nombre de de maya eloma pys in europe también por por su tiempo explicándonos todas estas cosas y novedades en mielo maya mil y dos y sale y respondiendo todas las preguntas y quería recordar a los asistentes también había alguna pregunta que nos hacían con respecto a la grabación de este webinar que el webinar está siendo grabado que lo podréis ver después más adelante y está tratándose las redes sociales de alcles porque ellos os dirán también en las redes sociales de empí os diremos cuándo es la grabación lista cuando podéis hacer de ella y cuando podéis volver a verla gracias gracias a todos por estar esta tarde aquí en especial a usted doctora nada muchísimas gracias de nuevo disculpas por el retraso en conectarme y bueno pues por supuesto todos aquellos que tengan alguna pregunta fuera del webinar que quieran que las conteste pues sin ningún problema me la podéis hacer llegar muchísimas gracias doctora buenas tardes a todos igualmente adiós