 Bonjour de nouveau, j'espère que la qualité de la vidéo et notamment la qualité audio est suffisante. Je m'excuse de ne pas pouvoir être présent. C'est dû au fait qu'actuellement, il y a une técovie qui a été créée dans le service et je ne peux pas trop m'en détacher pour bien entendu les raisons sanitaires. Donc, le deuxième topo est consacré à l'ostéogenèse imparfaite, à ses formes et à sa prise en charge chez l'adulte. Vous connaissez la classification de silence qui a pour but de classer les différents types d'ostéogenèse imparfaite par leur sévérité. Alors, c'est une classification qui ne prend pas en compte les génotypes associés. Il peut être de plusieurs natures au sein d'une même classification de sévérité. Ça ne correspond pas à une réalité génétique ou même à un mode d'érédité. Donc, cette classification a classé les ostéogenèse imparfaite en cinq types avec des formes, la forme 1 qui est dite modérée non déformante, une forme 2 l'étale périnatale dont je ne vais pas parler puisqu'on ne les rencontre pas à l'âge adulte, et une forme 3 et 4 de sévérité décroissante, une forme 3 plus sévère et progressivement déformante avec une forme 4 plutôt intermédiaire avec néanmoins une insouvence staturelle mais discléotique normale. Toutes les formes peuvent présenter des fractures dans la forme de type 1. Il y aura une taille qui sera plutôt normale ou sub-normale, une présence ou une antinogénèse imparfaite. Dans la forme 3, les fractures seront plus nombreuses. Il y aura une insouvence staturelle prononcée des scléotiques plus ou moins grisées, une antinogénèse imparfaite et un syndrome dysmorphique faciale avec une phase triangulaire. Des déformations, la forme 4 est de phénotype intermédiaire et les fractures sont variables. On peut retrouver des patients avec des scoliosis en ralent général modérés et ils peuvent présenter des tassements vertébraux. Je ne m'attarde pas sur la forme 5 qui est un petit peu plus variable avec la présence de cales hypertrophiques. 90 % des mutations dans les osteogenes imparfaites sont des mutations monoaléliques des gènes du colagène de type 1. Il y a quelques mutations dérégitées à transmission récessive autosomique ou même par atteinte bialéliques de protéines du métabolisme du colagène de type 1 qui vont donner des formes de gravité intermédiaire assez verts. Les motifs de consultation à l'âge adulte n'auraient plus part des cas. Ça va être quand même des osteogenes imparfaites qui seront connues dès l'enfance avec des douleurs dans plus de 80 % des cas chroniques avec une VA modérée. Ça peut être une consultation dans le cas d'un désir de paventalité ou de grossesse et donc ça va être plus une recherche de conseils génétiques ou d'évaluation du risque obstétrical ainsi que le rôle des bisous sonates à l'âge adulte. Ça peut être des patients chez qui on va découvrir une osteoporose par le biais de la survenue d'une fracture incidente ou de découverte fortune de fracture prévalente sur des examens radiographiques. Ça peut être parce qu'on, sur des examens radiographiques, la densité osseuse va être supposée basse en raison des hyperclartères radiographiques ou ça va être parce qu'on va diagnostiquer une osteogénèse imparfaite chez un membre de la famille. L'expérience parisienne du centre constitutif des maladies osseuses constitutionnelles recense en 2016 une file active de 7000 patients dont 82 % d'enfants et seulement 18 % d'adultes sur les sites de Cochin, la ribouboisière, ce qui montre qu'il y a même une proportion d'adultes beaucoup plus faible que d'enfants et qu'il montre qu'il y a vraisemblablement un arrêt des suivis à l'âge adulte et probablement une mauvaise perception de l'état de santé avec des patients qui pensent que la prise en charge spécifique est accomplie. On a quand même des choses à faire à l'âge adulte. Je ne reviens pas sur les enjeux de la consultation de transition qui sont globalement les mêmes que dans le cadre des rachitismes. Chez l'adulte on va surtout préserver l'autonomie des patients, assurer la continuité du suivi et puis dans le cadre de l'exercice rheumatologique on va essayer de prévenir la survenue de nouvelles fractures. Dans le cadre des atteintes hausseuses, la consultation de transition radiogénérale en théorie elle devrait être versée à 18 ans mais souvent en pratique elle est retardée par la vulnérabilité des patients ou lors de veilles d'invalidité. Le médecin coordinator de la prise en charge va en radiogénéral être le rheumatologue devant l'importance des manifestations musculoskeletiques et on va coordonner la prise en charge avec les différents spécialistes impliqués notamment l'hypnomologue et les rééducateurs par non les algologues, les oléres, les dentistes. Est-ce qu'il y a une corrélation entre le génotype ou le phénotype dans les osteogenes imparfaites et la teinte hausseuse ? Concernant la teinte phenotypique, j'ai retenu cette étude paru en 2015 où dans des populations d'ostéogenes imparfaites classées 1, 3, 4 selon la classification de silence en fonction de leur sévérité donc où ces patients avaient une ostéodensitométrie où on mesurait la densité minérale hausseuse et le T-score par rapport à une population contrôle. Les résultats montrent qu'effectivement dans les populations osteogenes imparfaites 3 et 4 qui sont des phénotypes un petit peu plus sévères notamment pour le type 3, il y avait significativement une peste de la densité minérale hausseuse au col fémoral de manière significative mais par contre pas au rachis lombaire. Alors, est-ce que chez l'adulte la sévérité des fractures est corrélée à la sévérité de l'ostéogenes imparfaites ? Non, ça n'a pas été mis en évidence en revanche. Chez l'adulte, il y a une incidence fracturaire renouvelée et plus importante à partir chez l'homme de 30-35 ans et chez la femme plutôt vers 40-45 ans en radio générale après la survenue de la médaupose et donc c'est important de continuer pour ces patients à avoir un suivi et à réaliser éventuellement des densitométries régulières. On voit que dans la population, dans cette étude que je vous ai mise parulant 2017, que l'incidence des fractures est quatre fois plus importante par rapport à la population générale chez les femmes et cinq fois plus importante chez les hommes avec l'ostéogenes imparfaites dans une courte où tous les phénotypes étaient confondus. Dans cette étude, on essaie de déterminer s'il y avait des sites préférentiels chez les patients d'ostéogenes imparfaites de survenue des fractures. Alors, la fracture du col du fémur n'était pas la plus fréquente et il y avait également par rapport à la population générale, ce qu'on peut observer habituellement, une proportion de fracture au membre supérieur plus importante et notamment une prévalence plus importante chez la femme de fracture au membre supérieur comparativement à chez l'homme. Le but de la prise en charge chez l'adulte, c'est bien entendu de favoriser et préserver l'autonomie fonctionnelle des patients et dans les autres symptômes musculoskeletiques, on voit que souvent il souffre de faiblesses musculaires pour plus d'un tiers d'écart, de crampes et d'une certaine hyperlaxité ligamentaire avec des ruptures tendineuses, un récurbatum des genoux, des pieds plats, balgus, ainsi qu'une tendance à survenu d'algodystrophie un petit peu plus fréquente. Donc, la prise en charge éducative avec l'aide d'un médecin physique rééducateur va être bénéfique notamment pour l'entretien musculaire de ces patients. Il y a donc des atteintes extraosseuses multiples auxquelles il va falloir faire attention et notamment des atteintes auditives, des risques de surdité qu'il va falloir dépister, évaluer et prendre en charge. Un mot également sur la qualité de vie, cette étude de 2015 montre que dans les populations osteogénèzes imparfaites par rapport aux populations notamment XLH ou de dysplasie fibreuse, l'atteinte, le retentissement sur la qualité de vie semble un peu plus important. Les traitements avisés aux seuses chez l'adulte, je vous ai mis une étude, une revue Cochrane qui a été réalisée en 2016, qui évaluait l'efficacité de la prise en charge par Bisphosonate intravenue ou pervosse, on voit que globalement sur les études, en général, il y a une amélioration de la densité minéraloseuse qui est montrée. En revanche, il n'y a pas de preuve de diminution de l'incidence fracturaire ni d'amélioration de la fonction ni de la qualité de vie ou de la diminution des douleurs, ce qui est un petit peu décevant. Il y a un rationnel à ça qui a été montré sur des études histomorphométriques, des études de biopsie osseuses, donc on voit qu'il existe un turnover osseux chez l'adulte, contrairement chez l'enfant qui va être diminué et donc il n'y a pas d'excès de remodelage. Les Bisphosonates étant des anti-resorber, on comprend que l'efficacité peut être modérée chez l'adulte. Il faut plutôt cibler des périodes de haut remodelage, la période post-menopause, notamment chez la femme ou les périodes d'immobilisation en cas d'invalidité importante. Donc l'efficacité des anti-resorber a été montrée sur l'augmentation de la densitométrie osseuse et la diminution des fractures chez l'enfant, mais pas chez l'adulte. Ce qu'il y a d'autres traitements à viser osseuse qu'on peut proposer, il y a une étude que j'ai retenue concernant le terrain paratide, donc un agent anabolique qui retrouve une amélioration globalement dans cette éminérale osseuse et du volume trabeculaire sur les études de scanner autre résolution, mais globalement on n'a pas de données fracturaires disponibles. Je vous ai mis un résumé des recommandations du PNDS qui est bien fait, globalement les patients avec une osteogenèse imparfaite nécessitent un suivi à l'âge adulte, il faut les sensibiliser à ça et globalement dans la prise en charge des formes compliquées ou sévères d'ostéogenèse imparfaite pour avoir forme un peu plus intermédiaire ou modérée, on voit que le suivi va être globalement le même, mais avec pour les formes sévères des explorations fonctionnelles respiratoires et du sommeil un peu plus rapprochées, également la réalisation d'une écographie cardiaque plus rapprochée. Voilà, je vous remercie pour votre attention.