 Buongiorno, oggi parliamo della genetica dell'ospite della SARS-CoV-2 che è il virus che provoca la malattia COVID-19 o COVID-19. Quindi abbiamo una lezione che riguarda sia la genetica dell'ospite, quindi delle persone dell'uomo, sia la genetica del virus, di un virus che ci sta in questo periodo, quando ci sono molti problemi. E dall'altra parte affrontiamo anche quello che sappiamo della malattia COVID-19 da un punto di vista di conoscenze patogenetiche, ovvero di perché la malattia si sviluppa. Quindi partiamo da questo agente eziologico che è il virus. Il virus è stato chiamato SARS-CoV-2 in quanto esisteva precedentemente o in altra pandemia SARS nel 2002. E quindi essendo questo un virus molto simile, un coronavirus simile all'altro, è stato chiamato SARS-CoV-2. La malattia invece si chiama COVID-19, quindi queste sono le due sigle che dovete tenere in mente e che sono le sigle ufficiali della definizione del virus dalla parte e della malattia dall'altra. Io sono un docente di genetica medica, quindi mi occupo prevalentemente di genetica dell'ospite, di genetica dell'uomo e appunto sono il professore ordinario di genetica medica presso l'università di Siena. Perché vi parlo di tutto questo? Perché in questa malattia è estremamente importante anche il terzo fattore che è l'ospite. E come vedrete è probabilmente anche come sapete dai giornali, dalla televisione e anche dai consenti, la gravità della malattia è estremamente ampia. Si va da una malattia molto grave in cui le persone sono a rischio di vita, hanno colunite grave, vengono spedalizzate, vengono intubate e sono a rischio di vita a persone che sono quasi sintomatiche, che hanno avuto un semplice raffreddore o un sintono simile influenzale o addirittura persone che sono completamente asintomatiche. Per questo motivo ve ne parlo perché si ritiene che questa differenza di gravità della malattia sia proprio dovuta a fatto che noi siamo genetitamente diversi l'uno dall'altro e quindi di fatto è la differente genetica, quindi la differente patrimonio genetico di ciascuna persona che è determinante per la diversa gravità di malattia. Alcuni numeri che sapete, vedete sulla rossa sinistra che nel 2002 c'era stata un'altra SARS, che era una pandemia, ma con dei casi molto ridotti rispetto a quell'attuale e per cui c'erano circa 8.000 casi registrati. Questi casi erano, diciamo, limitati al sudeste dell'Asia e circa 700 persone erano morti. Invece, per quanto riguarda la pandemia del 2019, ad oggi non sappiamo in realtà quali saranno i numeri finali, ma di fatto ormai sono più di 110.000 individui e la malattia non è limitata di una regione del mondo, ma se si espande ormai ha più di 100.000 paesi con circa 4.000 morti. Quindi sulla vostra destra avete la figura del virus, che come sapete si chiama coronavirus, perché ha delle proteine che sforgono e formano come una corona, in particolare è importante la proteina S, la spike, che proprio rappresenta le estroflessioni della corona. Come fa un virus ad entrare nella cellula? Vedete che in una fase iniziale si avvicina alla cellula il virus che è presente nell'area e anche nelle particelle accusi dell'area, per cui una modalità di traduzione molto importante, inizialmente si attacca alla superficie delle cellule, quindi tutto il nostro cellulo in particolare dell'obiterio polmonare, quindi entra attraverso la cavità orale, un'asale, quindi tutte le mucose poi che sono dentro e inclusa la mucosa olfattiva, rappresentano un punto di attacco per il virus e poi anche andavano più avanti le vie respiratorie e il polmone. E come si attacca? Inizialmente si attacca in maniera si appiccica alla cellula attraverso degli zuccheri di superficie, poi arriva al suo recettore che si chiama AC2 e una volta attaccato al recettore il virus viene tirato dentro dalla cellula, vedete c'è una specie di invaginazione e si innesca una serie di meccanismi per cui la cellula ingloba il virus dove poi il virus si svilupperà e si replicherà e fu riusciranno a un numero enorme di altre particelle virali. Da questa prima dia positiva vedete che per esempio una delle possibili strategie di opposizione a questa malattia può essere l'uso di anticorpi anti AC2, quindi per esempio abbiamo già un primo bersaglio, chiamiamo così di una possibile strategia terapeutica, perché un primo elemento, una prima proferina importante è questa che si chiama AC2. In questa dia positiva vedete il virus SARS-CoV, quindi della SARS del 2002, sulla sinistra è il SARS-CoV-2, il virus della malattia attuale sulla vostra destra, quindi la malattia si chiama Covid-19 perché è cominciata nell'inverno del 2019 e questa dia positiva vi dice anche un altro paio di informazioni importanti che il receptore del virus è questa proteina AC2, che il virus è probabilmente stato trasmesso attraverso il pipistrello non direttamente, ma attraverso il mammifero intermedio di cui ancora non conosciamo le caratteristiche, e poi vi dice un'altra cosa che oltre alla proteina AC2, e se è un'altra proteina molto importante che è una proteina trasmembranaria e per questo si chiama TM, quindi che attraversa la membrana ed è TMPRSS2 e come dice il titolo della dia positiva che questa proteina TMPRSS2 è importante perché effettua un cambiamento sulla proteina S, proteina spike del virus ed è che è fondamentale per i passaggi successivi, quindi per l'entrata di fatto del virus quindi in sintesi questi sono i due protagonisti importanti dell'ospite, quindi dell'uomo per affinché il virus possa entrare nelle cellule, ripeto AC2, che è il receptore, e TMPRSS2 che è la proteina che agisce specia sulla proteina S del virus per poter far sì che il virus entri dietro la cellula perché queste due proteine dell'ospite sono importanti, sono estremamente importanti perché uno potrebbe anche pensare ma allora se per esempio una persona non ha la proteina AC2, il virus non entra nella cellula e questo è vero questo è vero, potrebbe essere vero e abbiamo degli esempi analogi per altri tipi di infezioni per esempio l'infezione di HIV che sapete, una dagli anni 70 in poi ha provocato molti morti per la malattia che va sotto il nome di IDS effettivamente anche in quell'infezione avevamo visto che c'era una proteina protagonista dell'ospite che era di fatto il receptore del virus HIV, quindi come AC2 è il receptore del virus SARS-CoV2 e anche del virus SARS-CoV, una proteina che si chiama CCR5 era ed è il receptore dell'HIV effettivamente è noto dal tempo che ci sono delle persone che hanno il receptore difettivo CCR5 e in queste persone anche se vengono a contatto con persone infette da HIV non sviluppano la malattia non sviluppano l'IDS quindi diciamo sono resistenti quindi è giusto dare molta rilevanza al receptore AC2 perché se fosse lo stesso meccanismo del virus HIV di fatto noi potremmo trovare anche delle persone che avendo la proteina AC2 ovvero il receptore difettivo non sono infettabili dal coronavirus e ovviamente noi come genetica medica di siena che ci coordiniamo un progetto nazionale riguardo alla genetica dell'ospite e al coronavirus abbiamo come tanti altri gruppi a livello internazionale subito indagato il receptore AC2 e purtroppo non abbiamo trovato le stesse cose dell'HIV cioè non c'è per lo meno a livello con una certa diffusione con una certa frequenza tra gli individui non c'è un difetto della proteina AC2 abbastanza comune nelle persone che potrebbe essere un fattore protettivo ci sono alcune persone che hanno un difetto in questa proteina ma non sono frequenti, sono veramente delle persone molto rarie quindi non siamo nella stessa condizione del virus della HIV questo è il primo messaggio che vi posso dare tuttavia AC2 rimane un bersaglio terapeutico estremamente importante e tuttavia esistono comunque delle rare persone che hanno questo receptore difettivo e quindi AC2 rimane un'azione terapeutica su AC2 anche attraverso eventuali strategie innovative quali quello di terapia genica, genetica, inga rimane comunque un possibile bersaglio indubbiamente un altro bersaglio terapeutico è la proteina TMPRS2 perché la dove io abbia comunque un receptore AC2 perfettamente funzionante il virus si attaccherà e comincerà ad entrare nella cellula ma il processo di entrata non viene completato se non ho anche la proteina TMPRS2 funzionante quindi anche varianti in questo gene possono teoricamente rendere gli individui meno suscettibili all'infezione e questo quindi è indubbiamente un altro protagonista importante dell'ospite l'ultima parte della diapositiva vi fa vedere che una volta che una persona è stata infettata si sviluppano degli anticorpi che vengono dei anticorpi neutralizzanti e avrete sicuramente sentito anche in questo periodo delle strategie di approccio al problema utilizzando l'iziero di convalescenti cioè di persone che hanno preso la malattia e che quindi hanno sviluppato questi anticorpi neutralizzanti e ci sono in effetti dei trial clinic in corso su questo tipo di strategia ecco questa diapositiva mi fa vedere bene il ciclo vitale del virus quindi il virus SARS-Co2 vedete quindi il virus con la sua corona vedete prima ancora di attaccarsi ad ACE2 c'è un pre-attachment attraverso gli zuccheri e esistono delle proteine che trasferiscono gli zuccheri di superficie alla membrana cellulare che molti di questi enzimi sono anche gli enzimi che determinano il gruppo sanguigno AB0 e altri gruppi sanguigni del nostro sangue per cui ci sono tutta una serie di studi che stanno facendo delle correlazioni tra i gruppi sanguigni e l'infezione da coronavirus a parte il pre-attachment poi appunto abbiamo l'attacco vero e proprio quindi a parte il pre-attacco abbiamo l'attacco vero e proprio attraverso il recettore ACE2 e vedete l'inveginazione della membrana cellulare si fonde la membrana del virus con la membrana cellulare e le particelle virali si aprono e a quel punto liberano il genoma virale che è un genoma pensati ad RNA quindi non è un genoma come il nostro che ha una doppiaedita di DNA ma è un genoma ad RNA a singolo filamento che cosa contiene questo genoma? questo RNA contiene alcune proteine quindi il codice per formare delle proteine che saranno quelle che servono per l'assemblaggio di altre particelle virali indubbiamente la sequenza che serve per fare la proteina spike quindi la proteina ACE per vedere in verde sulla sinistra altre proteine che servono per l'envelop quindi per la parte esterna del virus e altre proteine che servono per la membrana e per il nucleo capside quindi tutte le parti diciamo che servono per assemblare il virus che quindi vedete le proteine vengono sintetizzate il virus usa la tutta macchinaria di sintesi della cellula perché sono degli organismi che da soli non si saprebbero reclicare senza la presenza delle cellule e quindi vedete che poi si riformano dentro le vescicole altre particelle virali che quindi vengono rilasciate questo è il ciclo orbitale e nel frattempo ovviamente la cellula si distrugge in tutto ciò qui vedete il usato meglio in questa diapositiva il genoma virale e sulla sinistra è usato ancora meglio le varie proteine, le varie componenti diciamo del virus, come è situato il virus con dentro il proprio genoma cioè RNA del genoma virale queste sono le basi della lunghezza del genoma virale sono 29.000 basi del genoma virale è infinitamente piccolo rispetto al genoma umano dovete confrontare questo numero 29.000 con il nostro genoma, che è invece fatto a DNA ed è il lungo invece 3 miliardi di palia di basi e veniamo adesso alla malattia vediamo, veniamo a spiegare un po' meglio la malattia quindi ci siamo fatti un'idea di quello che è il virus ci siamo fatti un'idea anche del fatto che l'ospite quindi l'uomo è un protagonista nella malattia abbiamo già individuato due proteine che sono sicuramente dei protagonisti ma il numero delle proteine che formano un organismo mano è enorme, pensate che nel nostro genoma ci sono almeno 20.000 gene diversi e quindi almeno altre tante proteine se non di più perché un gene può dare anche può formare anche più di una proteina può formare forme diverse di proteine e quindi abbiamo un organismo, l'uomo che è un organismo estremamente complesso quindi siamo di fronte ad un organismo piuttosto semplice che è il virus rispetto ad un organismo enormemente complesso che è l'uomo il virus infetta l'uomo e si ottiene una malattia che in alcuni casi è estremamente grave in altri casi è estremamente lieve in altri casi è addirittura assintomatica cioè vuol dire che la persona non si accogge neanche di essere stata effettata dal virus e quindi cerchiamo di capire perché allora quali sono i meccanismi per cui SARS-CoV-2, cioè il virus provoca la malattia e un meccanismo indubbiamente importante di malattia è quella della risposta infiammatoria infatti il virus che vedete sulla vostra sinistra provoca una prima risposta infiammatoria una risposta infiammatoria che è cosiddetta primaria per cui nella cellula, nel momento in cui la cellula sente l'entrata del virus si attivano tutta una serie di meccanismi di risposta che sono appunto, che passano attraverso la produzione di citochine o chemochine cioè di altre proteine che cominciano a essere prodotte che a loro volta danno segnali adesso del tessuto richiamano cellule per cui nel polmone cominciano ad esserci infiltrati, cellulari che poi sono quelli che possono portare anche all'aggrammamento del problema respiratorio cioè degli scambi respiratori aumenta la permeabilità dei vasi si induce un'infopenia quindi una diminuzione dell'infociti che fanno parte della risposta adattiva della comunità adattiva e abbiamo tutta una serie di disfunzioni a livello di alcuni dievi segnali con la conseguenza che la cellula va inapoptosi la optosi di cos'è, è la morte cellulare va impiroptosi, che vuol dire che la cellula muore dopo esserci aver creato un processo infiammatore importante si innesca anche una diminuzione della produzione di ACE2 del recettore e si innesca appunto anche un cambiamento del recettore che è chiamato ACE2 shedding questa è la risposta infiammatoria primaria esiste poi anche un altro meccanismo di malattia quindi la risposta infiammatoria che è una risposta innescata per difenderci dal virus può in alcuni soggetti quelli che hanno una malattia più grave può diventare essa stessa della risposta dell'ospice di venta e essa stessa promotrice del danno cellulare esiste poi una seconda risposta infiammatoria che è una risposta infiammatoria chiamiamo la seconda aria che non è innescata dal solo virus ma innescata addirittura guardate che è interessato con meccanismo dal virus attaccato agli anticorpi che anche quelli si erano stati prodotti per neutralizzare il virus quindi erano stati prodotti per difenderci dal virus ma il complesso virus anticorpo in realtà si attacca ad un recettore che vede proprio questo tipo di molecra questo complesso e attiva tutta una serie di cose accascata inclusi dei fattori che qui sono citati come mcp1 interleucchina 8 una particolare cituchina e provoca questa risposta infiammatoria seconda aria un danno al polmone d'accordo quindi con attivazione del sistema del complemento e danno cellulare e quindi proprio questa risposta di infiammatoria contro il complesso innescato dal complesso antivirus con anticorpo neutralizzante quindi si viene a creare un altro circolo vizioso ancora più amplificato del primo per cui tutto ciò che la risposta dell'ospiti che dovrebbe essere di tipo protettivo può diventare in alcuni individui ed ecco quindi di nuovo l'importanza della differenza tra persona e persona e la differenza dell'ospiti appunto può portare in alcuni individui a una malattia molto grave ed è questa diapositiva illusore proprio meglio questo meccanismo questa risposta infiammatoria seconda aria che può diventare dannosa che si chiama anche appunto enhancement quindi aumento della risposta infiammatoria mediata dal recettore che riconosce il virus attaccato all'anticorpo neutralizzante e che è illustrato appunto di nuovo in questa diapositiva a partire dalla vostra sinistra quindi vedete che in realtà il recettore delle Fc riconosce l'anticorpo che è il che ha soltanto attaccato al virus e comincia ad innescare una risposta che poi alla fine in basso nella figura va a finire con l'aumento di ulteriore produzione virali allo stesso tempo sempre l'attacco del virus attaccato all'anticorpo neutralizzante che è riconosciuto dal recettore del frammento Fc dell'anticorpo innesca una risposta di macrophagy che sono delle cellule comunque che fanno parte dell'infiammazione dell'immunitainata e di nuovo innesca una cascata di produzione di proteine infiammatorie che sono chiamate citochine o chiamochine quindi nella parte alta della figura essendo che questo è uno dei meccanismi di malattia è illustrato una delle possibilità terapetiche a cui si sta lavorando che è appunto il blocco attraverso degli anticorpi di questo recettore Fc chiamato FCR quindi questa potrebbe essere una via strategica terapetica quindi la malattia che chiamiamo Covid-19, cioè Covid-19 è una malattia molto complessa non è una semplice polmonite è una malattia che comincia come una polmonite quindi è illustrata in questa diacositiva che cosa? l'alveolo polmonare quindi il tessuto primario di malattia dovete anche sapere che questa stessa malattia esiste anche negli animali e che animali diversi specie diverse hanno degli organi principalmente colpiti diversi per esempio il maiale nel maiale il coronavirus non provoca una polmonite ma provoca primariamente una gastroenterite nel pollo invece che è non solamente più distante dall'uomo il coronavirus provoca una polmonite quindi specie diverse hanno anche organi primari diversi colpiti ma il fatto che nel maiale che la specie utilizzata per la sperimentazione animale più vicina all'uomo provoca una gastroenterite ci dice qualcosa ci dice che effettivamente anche nell'uomo oltre la polmonite esiste una gastroenterite ed esiste una malattia in molti organi diciamo che è un po' il contrario cioè è difficile trovare un organo che non sia colpito dalla malattia nelle forme gravi tuttavia l'organo primario o quantomeno iniziale di malattia è ovviamente il polmone e qui è illustrato un alveolo polmonare che quindi è la parte finale dell'albero respiratorio dove avvengono gli scambi appunto gassosi tra l'aria che poi vedete disegnato nella parte bassa della figura un vaso sanguigno quindi un capillare e quindi vedete che cosa tutto quello che succede nell'alveolo e quanti tipi di cellule quanti tipi di proteine intervengono nell'alveolo quindi abbiamo inizialmente una progressione una progressione proprio temporale e quindi inizialmente la malattia non è grave c'è una protezione dell'immunità e poi però comincia nel tempo comincia un danno progressivo un danno infiammatorio vedete un danno progressivo che può diventare anche grave perché si vengono rifiamati tutte queste cellule neotrofi, limonuciti vedete tutto un tempesta di citochine fibroblasti e quindi tutta una serie di proteine e cellule che di fatto poi iniscano il il danno dell'alveolo che comincia più comincia a non funzionare più non essere più funzionale per quanto riguarda gli scambi respiratori ma come vi dicevo il polmone non è l'unico organo l'unico organo colpirdo dalla malattia accanto al polmone vedete questa diacositiva vi illustra benissimo quali sono gli altri organi colpiti a partire dal cuore che ha tantissimi receptori H2 ha i basi e ha in particolare microvasi quindi ha le cellule endoteliali che sono quelle del vaso sanguigno e quindi c'è anche un'altra via di patogenesi di malattia che è quella della disfunzione microvascolare che avete sentito proprio più direcente anche il danno danno delle arterie coronarie e l'istabilità di plat che atheromatose è la rottura e indubbiamente il meccanismo in basso nella figura illustrato come meccanismo infiammatorio che passa attraverso i macrophagi, le cellule T che sono gli infociti l'attivazione delle immunità e questa tempesta di citochine dove li vedete elencate alcuni protagonisti tra cui l'interloquina 6 e quindi di fatto i pazienti possono poi morire non perché non respirano più abbiamo un problema di scambi polmonari, ma perché magari si innesca una sindrome coronaria acuta o si innesca un scompenso cardiaco in alcuni altri si innescano delle aritmie per esempio quindi sono tutti poi meccanismi di malattia che portano a che portano a a una malattia molto grave in alcuni casi a morte nelle ultime di appositive vi voglio far vedere quali sono gli approcci terapeutici a cui tutto il mondo sta lavorando e che partono dalle conoscenze che abbiamo su questa malattia le conoscenze come vi dicendo da una parte del virus e dall'altra parte conoscenze dell'ospite quindi per quanto riguarda la parte del virus il protagonista è la proteina spike, la proteina S e quindi indubbiamente è una proteina che viene studiata sul versante del virus e perché può rappresentare stesso un elemento importante per una strategia terapeutica. Sul versante dell'ospite indubbiamente le proteine che vi ho presentato all'inizio, la proteina A2 che è un receptore che sta sopra le cellule dell'uomo ma che poi viene attagliata e esiste anche una forma solubile l'enzima che determina il cambiamento della proteina spike necessario per una proteasi quindi la taglia determina il cambiamento della proteina spike necessaria perché poi questa si attaccata al receptore e c'è due inischi, tutti i sistemi successivi di fusione cellulare, quella del virus e quella della cellula e quindi vedete come si è entrata terapeutica e il vaccino contro la spike oppure dei bloccanti di A2 indubbiamente sono allo studio altre possibilità sono quelli del blocco della replicazione virale che vedete nella parte centrale della figura A2 è una proteina che nell'uomo non è stata costruita per essere il receptore di un virus che peraltro è dannoso alla cellula, ma è stata costruita per avere delle funzioni che hanno a che vedere con la basso dilatazione e la basso costruzione e che esiste un'altra proteina molto più nota prima del coronavirus di A2 che acce che provoca che è tuttante per la creazione di un dell'angiotensina 2 che ha un potente basso costruttore che questa è la parte della figura che si attacca alle cellule tramite il receptore dell'angiotensina AT1L e esistono molte persone prendono dei farmaci che sono bloccanti di ACE quindi sono ACE blocker oppure che sono degli inhibitori dei receptori dell'angiotensina questi sono dei farmaci molto diffusi presi per malattie renali, per varie tipi di malattie e che in qualche maniera riguarda una proteina molto vicina a quella che è il receptore del coronavirus A2 è simile a ACE ma forma metabolizza l'angiotensina è una forma che l'angiotensina 1.9, l'angiotensina 1.7 che invece sono anche le proprietà più basso della partiglia piuttosto che basso costruttori quindi comunque i meccanismi di malattie quindi eventuali anche meccanismi terapeutici possono passare anche attraverso le vie di segnali che sono innescate e che vedete sulla parte destra della figura Last but not least come si dice c'è ultimo ma non di inferiore importanza l'approccio basato sul riposizionamento di farmacy cosa vuol dire che magari esistono che sono stati messi in commercio per una determinata malattia quindi hanno una certa indicazione che è scritta nel foglietto illustrativo che hanno un meccanismo d'azione che può essere portato per controllare il coronavirus quindi molti gruppi a livello internazionale stanno lavorando proprio su questo concetto del Draghi Occuposi cioè del riposizionamento che sarebbe semplicemente un riusare dei farmacy in commercio messi in commercio per un'indicazione terapeutica per una malattia e uno dei possibili approcci questo riposizionamento di farmacy è quello dell'uso di network cioè di usare questa diapositiva è un po' complessa ma l'ultima e è concettualmente semplice ci si usano le nostre conoscenze su tutte le proteine del nostro organismo che abbiamo detto sono decine di migliaia per capire se il meccanismo di azione di un farmaco già in commercio può essere utilizzato per affrontare appunto la lotta la lotta al coronavirus d'accordo quindi con questa diapositiva chiudo la mia presentazione che è di fatto una diapositiva riassuntiva che mette in evidenza come si è generato SARS-CoV-2 che è passato dai cristalli a un ospite domestico non è ancora ben identificato mette in evidenza in verde tutte le proteine tutti i protagonisti diciamo di questa malattia sul versante del virus in particolare la proteina S della corona e in rosa in basso vedete tutti invece quello che è importante che riguarda l'ospite che è il vero protagonista di questa malattia perché differenti ospiti hanno malattie completamente diverse e quindi noi genetisti siamo particolarmente impegnati nel capire effettivamente nel cercare di capire quali sono le differenze interindiduali in un genoma di 3 miliardi di paia di basi ogni 3.000 basi c'è una differenza per un individuo o un altro quindi che siamo fatte diverse lo vedete benissimo perché abbiamo capelli diversi facce diverse colori della pelle diverse e colori degli occhi diverse così via e quindi abbiamo anche suscettibilità diverse alle malattie questo ben noto e questa malattia che di fatto in quanto malattia virale ha una zoologia una causa primaria di tipo ambientale il virus perché senza dire se non abbiamo una malattia è di fatto una delle malattie complesse con maggiore ereditabilità pensate sono satifate su di su gemelli monozigoti che sono i classici su di genetica che indicano che l'ereditabilità della malattia è oltre il 50% non esistono malattie conoscute, malattie complesse comuni conoscute che abbiano un'ereditabilità così grande a parte dei disordini psichiatrici quali disordini bipolari e la schizofrenia questo vuol dire che in aggiunta all'elemento ambientale che è la presenza del virus la genetica dell'ospite gioco un volo estremamente importante e questo ripeto era chiaro fin dall'inizio perché fin dall'inizio è stato chiaro che l'infezione da parte di SARS-CoV-2 può dare uno spettro clinico talmente ampio che vada una polunite con rischio di vita ad un asintometrici ad una completa asintomatica tanto che alcune persone sono state infete hanno gli anticorpi e non ci sono neanche accorti di essere rostati quindi io sto coordinando come genetica medica di siena uno studio nazionale che coinvolge più di 30 ospedali incluso gli ospedali del nord che naturalmente sono più pazienti purtroppo con questa malattia e abbiamo già raccolto 500 campioni biologici e dati clinici di paziente che non so scopo di arrivare al 2000 perché questi sono i dati i numeri necessari per poter correlare i dati genetici che verranno presi attraverso il sequenziamento del DNA, nelle piattaforme e di sequenziamento genomico dell'università di siena del Dipartimento di Biotecnologie Mediche a cui appartengo con lo scopo di, appunto, cercare specificatamente quei fattori genetici che fanno la differenza tra avere una malattia grave con rischio di vita e una malattia un'infezione completamente asintomatica e, ovviamente, scopo preventivo e terapriatico grazie per l'attenzione