 C'est une consérectale métastatique d'emblée qui avait une fusillie de stratégie reverse. La méthine personnalisée est une véritable révolution. En oncologie, elle est déjà une réalité. Le tumeur borne moléculaire est basé sur cette approche personnalisée. Il réunit en visioconférence des spécialistes de divers horizons, oncologues, pathologues, bioinformaticiens, spécialistes de la modélisation moléculaire, qui regardent les maladies sous l'angle des anomalies moléculaires. Prenons l'exemple du mélanome avec cette mutation B-Raf. Il se trouve que cette mutation B-Raf, on la retrouve aussi dans d'autres types de cancers, mais à des fréquences plus basses. Et quelle est la signification de cette mutation ? C'est des questions qui ne sont pas encore complètement résolues, mais on sait que dans d'autres types de cancers, on peut utiliser ce qu'on a développé pour le mélanome pour traiter un cancer du poumon ou d'autres types de pathologies. Et donc, ça veut dire qu'on peut commencer à utiliser ce qui a été développé pour certaines pathologies dans d'autres pathologies sur ces bases moléculaires. Et c'est ça vraiment l'essence de l'oncologie personnalisée. Pour bien illustrer le fonctionnement du tumor B-Raf moléculaire, prenons l'exemple d'un patient qui aurait un mélanome, un cancer de la peau. Son oncologue lui propose de faire une analyse moléculaire. Il sollicite donc l'aide du tumor B-Raf. Une des options, c'est de faire des approches qu'on appelle l'oncologie personnalisée. C'est-à-dire plutôt que de regarder le type de cancer, regarder vraiment les altérations, les modifications moléculaires qui sont à l'origine de votre maladie. Une biopsie de la tumeur est d'abord analysée au laboratoire de pathologie clinique, puis un panel de gènes, des cellules tumorales et séquencées. Les pathologues et bioinformaticiens interprètent les mutations, sont-elles oncogyniques, passagères ? Vous voyez ici en bas à gauche une prolifération, assez le fusiforme est pléomorphes de haut grade, et on immuniste chimie pour PDL1. On observe sur la droite une expression très marquée, très intense de la grande majorité des cellules tumorales. On va voir le rôle aussi bien d'expertise par rapport au tissu canalisé, de son diagnostic, la détection et l'interprétation des mutations qui sont présentes dans la tumeur. Ces altérations, on va essayer de voir si quelle est leur fonction, est-ce que ces altérations potentiellement bénignent, ou alors mutagènes, pathogènes, qui vont contribuer au développement de la tumeur ? On a trouvé 5 mutations sur la protéine TP53 et NF1. Parfois on a des résultats, mais on ne peut pas s'effier beaucoup. La machine, elle donne tout le temps des résultats. Il faut aussi connaître un peu tout l'histoire et les parcours de les données pour comprendre si cette info c'est bien, si on peut aller avec. Parfois on peut décider de dire, on n'est pas sûr, on va faire notre test pour vérifier si ce n'est pas bon, si ce n'est vrai ou pas. Disons que les pathologues ont pu déterminer qu'il s'agissait d'une mutation dans l'ADN du gène B-Raf, mutation appelée V600E, retrouvée d'environ 60% des cas de mélanome. Cette mutation active de façon permanente la protéine B-Raf, qui n'est plus capable de contrôler la division des cellules. Pourquoi cette information est importante et comment aller vers un traitement, la modélisation moléculaire entre en jeu. Notre rôle est plutôt de comprendre si les mutations du patient, enfin les cellules cancéreuses du patient, vont induire un changement d'activité de la protéine. Lorsqu'on arrive à prédire ce genre de choses, on peut donner cette information au médecin qui lui va pouvoir déterminer quelle traitement sera adaptée suite à cette mutation. Les spécialistes peuvent aussi prédire l'efficacité d'un traitement. Pour la mutation B-Raf V600E, il existe un médicament, le V-Mura Finib, un inhibiteur de la protéine qui stoppe la division et contrôler des cellules et donc le cancer. Retour au tumor board, l'oncologue reçoit l'information moléculaire. Il peut désormais choisir le traitement en question et le proposer au patient. Souvent on a le choix en différents traitements et ils vont nous dire bah voilà plutôt partir dans cette idée-là parce qu'on a une anomalie moléculaire déterminée qui va essayer de nous prédire l'efficacité d'un traitement. Donc si vous voulez, c'est une forme de boule de cristal moderne en oncologie qui sont ces analyses moléculaires. C'est un domaine qui change de semaine en semaine. C'est vraiment les poussées technologiques qui nous amènent à chaque fois ouvrir une nouvelle boîte de pendants où on a une richesse d'informations qui nous arrivent en aide pour gérer le patient mais qui est aussi évidemment une complexité extrême. Donc maintenant vraiment le challenge c'est d'arriver à amener cette information vers le patient pour l'aider à vraiment prendre la bonne décision clinique. Le tumor board ne peut toutefois pas apporter de solution dans toutes les situations. Parfois il n'y a pas de traitement connu, parfois les mutations de la tumeur ne sont pas connues. Et après deux mois de traitement, deux mois et demi de traitement, vous voyez que les métestes asépatiques sous inhibiteurs de mecs ont bien diminué. On risque dans certains cas de proposer des traitements, dans d'autres cas de dire ce traitement qu'on aurait pu penser être utile ne l'est probablement pas dans ce contexte moléculaire parce qu'il y a telle et telle alteration qui probablement le rend une efficace. Réunir les compétences multidisciplinaires autour du patient, l'oncologie a véritablement pris un traitage de la médecine personnalisée. Le tumeur board moléculaire en est l'expression, 350 patients ont pu bénéficier de cette structure en 2017.