 e chi tiene i corsi di laurea in scienze chimiche, farmacia, chimia e tecnologia farmaciautiche e due lauree magistrali in inglese che sono la magistrali in chimica, chemistry e la magistrale in biotecnologie industriali farmaciautiche sostenibile prima di entrare nel cuore del seminario che verrà svolto da due ricercatori del nostro gruppo di ricerca che si sono occupati in prima linea della ricerca scientifica che ci ha visto coinvolti negli ultimi mesi anche con pubblicazioni importanti e che voglio ringraziare fin da subito che sono il dottor Alfonso Trezza e la dottoressa Luisa Fusciante entrambi si sono laureati con la sottoscritta e hanno continuato il loro percorso di ricerca in ambito accademico in quanto Alfonso dopo la laurea ha svolto un dottorato di ricerca ed oggi è una segnista di ricerca mentre Luisa sta svolgendo il suo secondo anno di dottorato di ricerca è importante dirvi questo perché fa comprendere come si possa fare ricerca e fare carriera anche in ambito accademico soprattutto se si crede nelle proprie passioni io farò una breve descrizione del lavoro che vedrei con volto il mio gruppo e darò alcune nozioni iniziali per comprendere meglio quello che poi vedremo insieme con loro in seguito in questa slide che ho voluto mettere perché io mi occupo da oltre vent'anni di biologia strutturale e di bioinformatica e in questa foto ad esempio sono l'insamano studente che lavora e prepara la sua tesi e ho deciso di inserirla perché quello che si può osservare è che la ricerca nel campo della bioinformatica e della biologia strutturale è svolto completamente utilizzando dei computer, dei software e delle banche dati dove vengono raccolte le informazioni e i dati sperimentali sulle molecole biologiche che provengono da tutti i laboratori di ricerca dislocati nei vari punti del pianeta pertanto anche durante il lockdown di marzo e di aprile quando tutto era chiuso noi abbiamo fin da subito potuto continuare la nostra ricerca da cosa partiamo per svolgere il nostro lavoro? da quello che è il dogma della biologia che ci dice che all'interno del genoma, espresso come DNA di un organismo vivento sono contenute tutte le informazioni per poter svolgere le funzioni vitali di cui tale organismo ha bisogno questo però viene esplicato attraverso altre molecole biologiche di diversa natura che sono le proteine dato per dogma questo processo la ricerca scientifica ha iniziato a capire che per poter sviluppare tale assunto aveva bisogno di raccogliere più dati possibili ed ha iniziato a sequenziare il genoma di tutti gli organismi vecchi e nuovi che aveva a disposizione a partire quindi dagli anni ottanta infatti la ricerca scientifica ha fatto un balzo enorme in avanti in quanto le nuove tecniche che lavorano su vari ambiti delle scienze della vita hanno incominciato a facilitare il lavoro dei ricercatori e aumentare il numero di informazioni che venivano prodotte e quindi questo numero così elevato ha fatto sì che nascesse una nuova disciplina l'abbiamo formatica naturalmente scusate ma avuto venuto fuori una richiesta dunque praticamente quindi le norme mole informazioni che nel tempo si sono raccolte raccolgono ogni giorno vengono depositati in apposite e banche dati e inoltre sono tantissimi software specifici per l'analisi di queste informazioni sempre più veloci e complesse e questo ha permesso a questa disciplina di diventare indispensabile a tutti i livelli della ricerca scientifica e su tutti gli ambiti delle scienze della vita tra questi ambiti di ricerca abbiamo la biologia strutturale e funzionale di che cosa si occupa questo ambito della ricerca della struttura delle molecole biologiche e perché è importante conoscere come sono fatte le molecole biologiche ora potreste pensare che questa slide non abbia consenso in questo tipo di presentazione quindi che non abbiano un filo di connessione con il tema del seminario bene in realtà ogni giorno noi utilizziamo oggetti che sono importanti per la loro forma e per la loro struttura ad esempio in queste immagini ho riportato il contenitore delle uova che è stato costruito e le ha fa positamente per trasportarle impedendo nella loro ruttura oppure un altro esempio anche l'imbuto che è solo grazie alla sua particolare forma e struttura in grado di permettere il trasferimento del liquido da un contenitore ad un altro senza consentirne la fuor riuscita quindi per comprendere come funzionano possono funzionare le molecole biologiche importante conoscere come se siano fatte infatti all'iperante organismo deve essere vivente e le cose funzionano nello stesso modo ma con una scala di grandezza inferiore qui per esempio abbiamo una proteina di membrana che funziona come un imbuto consente cioè il passaggio delle molecole d'acqua in questo caso dalla porzione esterna della cellula verso l'interno a fianco abbiamo invece una proteina trasportatore di piccole molecole nel torrente circolatorio che ha una struttura molto simile a quel contenitore che abbiamo visto in precedenza per poter risolvere la struttura di una molecola biologica abbiamo a disposizione alcune tecniche sperimentali la cristallografia raggi x qui abbiamo le immagini dello strumento e movimento che riesce a determinare la struttura atomica e molecolare di un cristallo di una molecola biologica anche di notevole dimensioni come per esempio la proteina canale che abbiamo visto in precedenza poi abbiamo un'altra tecnica come ad esempio la risonanza magnetica nucleare che invece ci consente di studiare molecole non grandissime ma che ha il pregio di poterle studiare nel loro stato fisiologico cioè in soluzione come sebbiano si trovano le molecole nell'organismo come tecnica sperimentale più moderna abbiamo la cryomyfroscopia elettronica scansione a trasmissione che riesce a determinare la struttura molecolare a livellatome o anche di complessi molecolari come quelli di un virus ma quali sono le dimensioni di cui parliamo? per esempio sono riportate le dimensioni di alcune entità biologiche e vediamo in linea di massima quali sono dimensioni e le aratterizzano le tecniche sperimentali che ci consentono di vederle o comunque di conoscerne la struttura e la forma ogni volta che i ricercatori dei diversi laboratori sparsi per il pianeta risolvano con le loro strumentazioni e le loro tecniche sperimentali una struttura molecolare di tipo biologico hanno il compito e il dovere da un punto di vista scientifico di depositarle in una banca dati che sia d'accesso libero e a carattere globale che vuol dire questo un esempio quella che vi riporto qui nella slide che è il protein data bank la banca dati che contiene appunto tutte le strutture sperimentali risolte dai centri di ricerca dislocati sul pianeta e che senza alcun tipo di costo le rende accessibili a tutta la comunità scientifica ma che in realtà potrebbe essere interrogato da qualsiasi persona anche da tutti voi questo non avviene solo nel caso di brevetti e studi pilotologiamente in cui per esempio i ricercatori o le aziende farmaceutiche ovunque fuori o tale spiglia se iniziano a condividere contenuto ma comunque non appena possibile vengono rese disponibili perché tutti cosa disponibili cosa? secondo un principio di non città disponibilità e sprevo dei risorti intanto un audio di fondo scusate potete chiudere l'audio come si può osservare la banca dati ad oggi contiene naturalmente migliaia e migliaia di strutture depositate e di strutture appunto che possono variare anche in base all'organismo naturalmente la molegola biologica per eccellenza che si trova all'interno di questa banca dati appunto sono le proteine dopo questo breve preambolo iniziamo ad entrare nel cuore del seminario che ha un titolo generale ma che come bene immaginerete si applica soprattutto al lavoro che abbiamo svolto e che stiamo tutt'ora svolgendo ormai dal mese di marzo sul coronavirus il coronavirus SARS-CoV-2 come gli ricercatori appunto hanno deciso di chiamare è stato sepensato a metà gennaio da ricercatori cinesi e successivamente in alte rilaboratori del mondo oggi ci sono migliaia di sequenze depositate nelle vari banche dati compresa naturalmente anche il primo sequenziamento è stato fatto appunto all'Istituto Nazionale per le malattie infettive dello Spallanzani e andiamo avanti cos'è un coronavirus? sono una vasta famiglia di virus noti per causare malattie che nell'uomo vanno dal comune raffreddore le malattie più gravi come la sindrome respiratoria medio orientale la famosa Merz e la sindrome respiratoria cuda grave la SARS sono virus RNA singolo filamento con aspetto simile a una corona al microscopio elettronico il coronavirus sono stati identificati a metà degli anni 60 e sono noti per infettare l'uomo ed alcuni animali inclusi uccelli e mammiferi le cellule bersaglio primari sono quelle piteliali del tratto respiratore gastrointestinale il nuovo coronavirus che è appunto denominato 2019 NCOV è un nuovo cepco di coronavirus che non è stato mai identificato nell'uomo prima di essere segnalata a Wuhan in Cina a dicembre 2019 la malattia è caratterizzata da una letalità intorno al 1% o inizialmente intorno al 2% ora i parametri sono naturalmente cambiati perché il numero di, come voi sapete, i tamponi si fanno molto maggiore quindi praticamente si vede qual è servisso come nel tempo anche la percentuale si è cambiata e ha naturalmente quindi una letalità molto inferiore rispetto a quella che è stata precedentemente osservata rispetto nei confronti di altri coronavirus responsabili di epidemie del passator abbastanza recente come ad esempio la SAZ che aveva una letalità intorno al quasi 10% e la MERZ che aveva una letalità intorno al 30-40% anche naturalmente se la contagiosità del coronavirus SARS-CoV-2 in realtà è molto maggiore rispetto a quella osservata nei due coronavirus precedentemente denti per tutti i coronavirus che negli ultimi vent'anni hanno causato delle epidemie ed oggi naturalmente è una pandemia, l'infezione parte dei pipistrelli il virus acquisitione delle mutazioni che consentono al salto di special che viene chiamato in gergo spillover, adattandosi ad ospiti intermedi che sono a punti animali ed infine all'uomo e qui vediamo per esempio riportato come i vari ceppi di coronavirus che via via hanno fatto questo salto di speciale tra cui naturalmente anche quelli precedentemente nominati come la SARS nel 2002 e la MERZ nel 2012 naturalmente i risultati mostrano che il SARS-CoV-2 condivide per il 79-80% circa la sapenza genica del coronavirus della SARS per questo viene la comunità scientifica ha deciso di nominarlo SARS-CoV-2 e ha circa 96% di identità, cioè di corrispondenza genica con quella del coronavirus dei pipistrelli il virus che si è diffuso in Cina e nel resto del mondo ha la stessa sequenza del virus originariamente isolato a Wuhan oggi abbiamo migliaia di sequenze depositate quindi vediamo che il virus a livello genetico ha subito delle mutazioni ma realtà ha mutazioni che non hanno per ora determinato grossi carriamente in quelle sono le proteine da lui espresse così come poi magari parleranno dopo meglio i miei collaboratori inoltre il SARS-CoV-2 condivide con il coronavirus della SARS lo stesso recettore d'ingresso nelle cellule il recettore d'ingresso è naturalmente una proteina che si trova sulla superficie proteica delle cellule soprattutto come abbiamo visto in precedenza del tratto respiratore gastrointestinale e questa proteina è la sceticolina esterasi 2 non è stata naturalmente ancora individuata la specie animale che ha permesso il salto di specie cioè dal pipistrello all'uomo i coronavirus si dividono in quattro sotto gruppi gli alpha coronavirus, i beta coronavirus possono affettare i mammiferi, i gamma coronavirus e i delta possono affettare i lucelli ma alcuni di loro possono affettare naturalmente anche i mammiferi prima del 2019 c'erano soltanto 6 seppi di coronavirus che potevano affettare l'uomo e causare patologie respiratorie alcuni causano una semplice sintomatologia da raffreddamento altre invece patologie respiratorie più gravi in età pediatrica, giovanile e naturalmente negli anziani SARS e MERS possono causare delle gravi alterazioni respiratorie a livello pulmonare il SARS-CoV-2 che appartiene alla stessa classe di beta coronavirus per sinilarità di sequenza causa in realtà una sintomatologia più modesta rispetto a SARS e MERS ma per questo è potenzialmente più pericoloso alcuni esempi famosi di spillover si hanno anche con altri virus molto pericolose le tali per l'uomo sono per esempio il virus dell'Ebola anche esso passato dagli pipistrelli all'uomo il morbillo che in realtà non è un virus che è sempre infettato la specie Homo sapiens ma si è verificata attraverso delle analisi che abbia fatto un salto di specie dal bestiame circa qualche centinaio di anni fa e poi naturalmente l'HMV per esempio che deriva proprio come specie ospite iniziale la sim e poi avendo fatto un salto di specie ha iniziato anche a affettare l'uomo il SARS-CoV-2 è l'ultimissimo nemico dell'umanità sta causando la morte prematura di milioni di persone nei laboratori di tutto il mondo si lavora senza tregua per imparare a conoscere questo nuovo coronavirus sperando naturalmente di poterlo controllare sono tre le domande fondamentali che impegnano di oggi la ricerca scientifica cosa rende questo virus capace di infettare gli esseri umani come fare i produrzi cosa in fretta una volta che è dentro di noi e perché non proprio ha subito dei sintomi riuscendo così a diffondersi indisturbato perché voi sapete magari qualcuno di voi gli è capitato anche personale perché la sintomatologia entra in gioco dopo diversi giorni ma dalla primo contatto naturalmente le risposte che le viesi ottengono stanno indicando quella è la strada per le terapie da utilizzare che sono naturalmente antivirali e vaccini da sviluppare quindi la ricerca sicuramente e la risposta a queste domande si ritrova nella biologia del virus a questo punto io passo la parola al dottor Alfonso Trezza quindi chiedo a Magdalena allora mi sentite? Perfetto prima di condividere la presentazione vorrei ringraziare Magdalena Marchetti di orientarsi per l'organizzazione di questo a mio avviso importantissimo evento ecco perché io sostengo che la ricerca scientifica non deve essere per la ricerca scientifica ma deve essere ed è assolutamente deve essere condivisa per l'intera società perché la ricerca scientifica da un certo punto di vista viene chiamata a risolvere dei problemi che attanagliono la società dall'altra la società deve essere sensibilizzata in formata sui progressi scientifici che facciamo altrimenti si rischia di cadere in un paradosso dove la società è indipendente e ristranea alla ricerca scientifica e viceversa ecco questo è una cosa assolutamente falsa e pericolosa perché la società e la ricerca scientifica rappresentano due ingranaggi il cui movimento sinergico mette un immoto un macchinario estremamente complesso e delicato ed è soltanto attraverso uno strumento uno strumento molto potente che conosciamo con il nome di divulgazione scientifica è possibile far funzionare questo macchinario nel migliore dei modi un mal funzionamento di uno di questi ingranaggi può bloccare il macchinario con effetti davvero delle terri sulla società ecco quindi per questo motivo che voglio ringraziare ancora una volta l'organizzazione per questo evento molto importante che permette a noi ricercatori di spiegare in modo facile, efficace e veloce i propri assi scientifici che stiamo effettuando in questo caso su qualcosa di molto delicato e molto serio che è appunto il Covid-19 io inizierei ad introdurre una piccola presentazione che ho fatto a Doc per oggi vediamo se riusciamo riuscire a vedere la presentazione riuscire a vedere la presentazione no, ancora no la persona si sta caricando, è la presentazione perfetto una volta ho riuscito a vedere, la perfetto sì, penso, perfetto penso che la vedete allora bene, inizierei con l'introduzione a questa lezione dal nome dell'individuazione dello sviluppo di farmaci antivirali prima di iniziare questa mia presentazione mi piacerebbe presentarmi in quanto è sempre utile sapere con chi si parla allora io mi chiamo Alfonso Trezza e il mio, diciamo, percorso accademico inizia non molti anni fa, ma neanche troppo inizio con un diploma all'Istituto Tecnico come perito chimicoindustriale in seguito consegui una lauda triennale di scienze biologiche all'Università di Salerno e in seguito all'Università di Siena ottengo una laura specialistica in biologia molecolare cellulare e infine il mio percorso accademico si conclude con un dottorato europeo in condivisione fra l'Università di Siena ed l'Università dell'SX ed l'Università di la Grande Etagna in biochemistry and molecular biology e sono circa due anni che sono una segnista di ricerca nel campo della ricerca della biochimica molecolare computazionale e biologia strutturale cosa rappresenta cosa di cosa si occupa questa branca della scienza fundamentalmente la biochimica molecolare computazionale e la biologia strutturale è un campo di ricerca finalizzato all'individuazione di agenti biologici che noi tutti conosciamo con il nome di proteine che sono implicate nell'insorgenza di patologia in seguito all'individuazione di questi agenti biologici attraverso degli studi di tipo chimico di tipo fisico di tipo strutturale siamo in grado di identificare delle regioni sulla loro superficie in grado di poter legare dei farmaci in seguito ad ulteriori studi possiamo definire la potenziale funzionalità di questi farmaci sulla loro proteina al fine di spiegare un funzionamento che possa essere il tipo inibitore quindi di bloccare la funzione o anche di incrementarne la funzione ecco come vedete da questa slide questo nostro campo di ricerca è un campo di ricerca estremamente estabile flessibile che si può attuare ad una vasta gamma di campi di ricerca come vedete lavoriamo tanto sul cancro lavoriamo sul malattie geneticerare lavoriamo sul malattie cardiovascolari abbiamo avuto modo di lavorare già sui virus il nuovo gruppo di ricerca ha lavorato anni fa come poco fa c'è una presenza spiga sulla SARS ricerca a cui io non ho partecipato perché al tempo stavo decidendo se fare messo scientifico e tecnico abbiamo lavorato qualche anno fa in maniera molto intensa sul virus segola proponendo delle potenziali terapie in questo anno ci siamo concentrati in maniera veramente intensiva sulla tematica del Covid-19 ecco terminata questa breve introduzione inizierei con la vera e propria presentazione presentazione che sarà illustrata come un viaggio un viaggio che ci accompagnerà fin dentro la cellula e si farà vedere in che modo il virus è capace di penetrare all'interno del nostro organismo in che modo è capace di infettare le cellule e far insorgere la malattia da Covid-19 in seguito questo nostro viaggio ci porterà di sezionare il virus in tutte le sue componenti in tutte le sue componenti e in seguito vedremo in che modo la ricerca nella fattispecie noi ricercatori del Dipartimento di Biodecnologie e Chemica e Pharmacia stiamo lavorando i risultati che abbiamo ottenuto finora e gli sviluppi futuri quindi io inizierei con questo nostro viaggio un viaggio che inizia un attimo che sta raccaricando la slide ok perfetto, un viaggio che inizia con il nostro pianeta un nostro pianeta che quest'anno è stato appritto da una vera e propria piaga che è il Covid-19 una pandemia, una pandemia che cos'è fondamentalmente, una malattia contagiosa che si diffonde rapidamente in tutti i continenti e le conseguenze le conosciamo bene ma in che modo il Covid riesce in che modo insolge il Covid chi è responsabile di questa patologia responsabile di questa patologia un microorganismo estremamente piccolo, un virus dal nome SARS-CoV-2 questo virus fondamentalmente in che modo riesce a penetrare all'interno del nostro organismo qui vediamo una prima rappresentazione del virus una sua sezione fondamentalmente ha una struttura anche relativamente semplice paragonata agli arco-organismi come possiamo vedere all'interno del virus c'è l'RNA che non è altro il materiale genetico che lo compone dove sono scritte tutte le informazioni per costruire questa macchina da guerra fondamentalmente ha poche altre proteine che lo costituiscono proteine della membrana che costituiscono il guscio che lo protegge dall'ambiente esterno è formato da delle proteine envelope che costituiscono ancora la sua integrità di membrana e delle proteine che sono necessarie alla sua replicazione infine abbiamo una proteina che noi tutti abbiamo imparato a conoscere molto bene probabilmente la più emblematica del coronavirus che probabilmente così vi dice poco la proteina spike però è quello spuntone che noi tutti siamo abituati a vedere sulla superficie del virus solitamente viene rappresentato di colore rosso ecco vedremo in che modo questa proteina gioca un ruolo centrale nell'infezione del virus quindi in questo modo è formato il virus ma in che modo riesce a penetrare all'interno del nostro organismo ad infettarci a provocare la malattia Covid-19 fondamentalmente questo virus riesce a penetrare all'interno del nostro organismo in quanto si incapsula all'interno di queste cose che noi abbiamo sentito parlare molto ampiamente durante l'aprimondato, ossia queste famose droplets cosa sono ma le droplets non sono altro che un goccioline, un aerosol che fondamentalmente può derivare da uno starnuto, da un colpo di tosse ma anche da una semplice conversazione fra l'epestrone il virus si incapsula all'interno di queste goccioline all'interno di questo aerosol e penetra all'interno del nostro organismo penetrato all'interno del nostro organismo viaggia, fa un viaggio all'interno di tutti i tessuti del nostro organismo e quando è che si ferma quando è che davvero diventa pericoloso ecco questo virus riesce a riconoscere una nostra proteina che fondamentalmente è una nostra amica che svolge delle funzioni estremamente importanti per il nostro organismo la proteina H2 ecco questo virus è capace di riconoscere questa proteina H2 sulla nostra membrana della cellula e la proteina spike è in grado di ligarla è un potere come si vanno a presentare come due amici che si scambiano un saluto nel momento in cui la proteina spike lega riconosce la proteina H2 sulla nostra membrana cellulare avvengono dei processi biochimici abbastanza complessi ma tutti questi processi portano alla fusione delle membrane fondamentalmente la membrana virale si fonde con la nostra membrana diventa un'unica cellula se vogliamo a questo punto c'è il trasferimento del materiale genetico del virus all'interno della nostra cellula e qui avviene un meccanismo completamente parasitario perché il materiale genetico del virus viene tradotto in tutte le sue componenti virali e in più genera ulteriori copie del materiale genetico cosa succede quindi? Succede che il virus si replica all'interno della nostra cellula e a questo punto sarà ingravo attraverso un processo chiamato essositosi e capace di uscire dalle nostre cellule ed è pronto ad attaccare ulteriori celluli ed ecco che questo meccanismo sistematico porterà all'insorgenza la malattia COVID-19 con tutte le conseguenze cliniche che conosciamo fin troppo bene ecco quindi in che modo la ricerca si è concentrata sul COVID-19 quali sono state le idee le strategie che i ricercatori hanno attuato sin da subito per rimediare per trovare una terapia a questa malattia ecco le strategie sono state differenti perché il mondo della ricerca è molto vasto fortunatamente molti approcci possono essere allottati di quanto una certa patologia come pensiamo sin da subito si sono mobilitate le grande aziende farmaceutiche per la ricerca di un vaccino un vaccino che fondamentalmente rappresenta una terapia preventiva alla malattia avete sentito parlare sicuramente di le aziende farmaceutiche che si sono adoperate per la scoperta di un vaccino ecco noi gruppo di ricerca del Dipartimento di biotecnologiche e farmacia ci siamo mobilitati fin da subito così come riceva la professoressa Spiga e dal mese di febbraio da appena è stato possibile che abbiamo avuto i primi dati abbiamo lavorato ininterrottamente, incessantemente e stiamo lavorando tuttora per trovare delle strategie delle terapie da proporre alla comunità scientifica per questa malattia e in particolar modo abbiamo considerato fondamentalmente due tipi di strategie che ora vi illustrerò prima di illustrarvi queste strategie è bene andare a vedere da vicino in maniera dettagliata quello che il protagonista dei nostri ricerchi fondamentalmente che è questa famosa proteina spike che cos'è la proteina spike come è formata per combattere un nemico bisogna conoscerlo profondamente fondamentalmente in questa slide io raffigurato la proteina spike in che modo allora la proteina spike fondamentalmente è formata da tre unità identiche tra loro queste tre unità sono in grado di legare a formare quello che definiamo un omotrimero una proteina costituita da tre subunità identiche tra loro in seguito all'associazione di queste tre unità a formare la glicoproteina spike questo trimero è poi capace di legare sul recettore AC2 rappresentato in questa slide questo colore magenta mentre in giallo vedete la membrana cellulale in seguito quindi alle gamme della proteina trimerica spike al recettore AC2 come abbiamo visto nel video precedente è possibile l'inizio dell'infezione all'interno della cellula per poi provocare l'insorgenza della patologia Covid-19 ecco da questo meccanismo di le gamme che la proteina spike con il recettore AC2 sono nate le nostre idee in particolar modo oggi vi illustrerò due nostri lavori attualmente pubblicati su chi viste di spessori internazionale che abbiamo pensato di attuare allora la prima strategia fondamentalmente questa affinché la proteina possa infettare la cellula deve formare il trimero legando poi alla proteina AC2 all'inizio dell'infezione quindi una prima strategia che abbiamo pensato quale è stata quella di evitare la formazione del trimero in questo modo evitando la formazione del trimero è impossibile il suo assemblaggio biologico e l'infezione in che modo ma fondamentalmente l'idea di base semplice il modo per bloccare la formazione del trimero è quello di trovare un antagonista un qualcuno un guardiano se vogliamo non permette questa associazione quindi in seguito all'individuazione di un farmavo fondamentalmente possiamo evitare la formazione del trimero e senza la formazione del trimero la proteina spike non può allegare il subtrecettore delle nostre cellule e quindi non può esserci l'insorgenza della patologia questa è una prima strategia che abbiamo pensato di attuare la seconda strategia invece è una strategia che noi abbiamo conseguito e lavorato parallelamente la seconda strategia fondamentalmente è quella di evitare impedire l'interazione con la cellula quindi la proteina trimerica si forma ma evitiamo il suo legame con il nostro recettore in che modo anche qui trovando un potenziale farmavo trovando un potenziale antagonista in cui la proteina spike sta per legare a recettore a C2 interviene il nostro farmavo interviene il nostro composto al fine di evitare la sua interazione e la conseguente infezione ecco in che modo siamo riusciti a fare tutte queste cose questo lo abbiamo fatto grazie appunto a questo campo di ricerca di cui preoccupiamo che la biochimica moleculari computazionale e la biologia strutturale queste cose che noi abbiamo fatto siamo in grado di farla attraverso delle sinulazioni al computer utilizziamo degli algoritmi estremamente complessi e accurati che simulano nella maniera più stile le possibile le condizioni fisiologiche e ora vi illustrerò le tecniche che abbiamo adottato ovviamente sempre in maniera divulgativa non specifiche tecnica perché lo scopo di questa lezione è proprio di illustrare in maniera semplice, indipendentemente dalle conoscenze del pubblico vi illustrerò quindi in che modo abbiamo effettuato queste nostre ricerche allora la prima strategia che abbiamo adottato è stata quella di impedire la formazione del crimino quindi ci siamo concentrati fondamentalmente sull'unità monomerica su una sola subunità in particolar modo abbiamo concentrato il nostro lavoro il nostro studio su una parte di questa unità ossia quella parte che partecipa alla formazione del crimino rappresentato in questo slide di coloro arancione quindi questa parte che vedete arancione è quella che riconosce un'altra unità e la lega per poi formare il crimino questa regione arancione implicata nel processo di trimerizzazione abbiamo individuato attraverso delle tecniche computazionali una regione che noi nel gerbo scientifico chiamiamo tasca, una vera e propria tasca perché voi dovete immaginare la protecuna come fosse una montagna fondamentalmente, una montagna che presenta degli appallamenti presenta delle zone collinari presenta delle punte, presenta delle caverne fondamentalmente la proteina è così esattamente come una montagna noi abbiamo individuato sulla superficie di questa montagna una regione, una tasca una caverna della montagna fondamentalmente capaci di essere attaccata da una molecola che potrebbe essere tranquillamente un farmato questa tasca che abbiamo individuato presentava anche le caratteristiche chimico-fisiche molto interessanti, molto promettenti per il legame con dei potenziali composti, ecco vorrei ringraziare per questa immagine il professor Nelly Nicolae che è stato diciamo l'autore della realizzazione di questa immagine in seguito all'individuazione di questo sito sulla superficie proteica, cosa abbiamo fatto abbiamo effettuato un processo apparentemente complesso anche in realtà di un principio molto semplice all'interno di questa tasca abbiamo adoperato una tecnica un computazione nota con il nome di virtual screening che cos'è il virtual screening molto semplicemente abbiamo fatto legare determinate molecole all'interno di questa tasca queste molecole che poi aumentano dei farmaci legano all'interno di questa tasca assumono qualsiasi tipo di forma all'interno di questa tasca e alla fine abbiamo valutato la loro capacità la loro affinità quanto bene ci stavano all'interno di questa tasca questo procedimento di virtual screening l'abbiamo effettuato per circa 1200 molecole 1200 molecole che in realtà sono dei farmaci attualmente in utilizzo per altre patologie questo è un campo di ricerca di cui noi ci occupiamo molto che è chiamato drug repositioning o drug repurposing che significa semplicemente tradotto dall'inglese all'italiano si traduce come riproposizione di farmaci cioè prendo un farmaco attualmente utilizzato per una patologia e lo utilizzo per un'altra patologia perché cos'innovativo che è così di evoluzionare questo approccio? è un approccio che ci permette di evitare un'iter burocratica e un'iter scientifico estremamente lungo e complesso perché se quel farmaco è somministrato oggi per una patologia su di pazienti noi di quel farmaco conosciamo tutto conosciamo effetti collaterali conosciamo dosaggi conosciamo tutte le avvertenze cliniche di conseguenza dobbiamo semplicemente quella dallo scaffale e proporlo per un'altra patologia in seguito a questo studio noi abbiamo identificato un composto ecco questa tabella fondamentalmente riportiamo i disultati di questo screening che noi facciamo che non è altro che un numero un numero che è rappresentato in questa seconda colonna un numero che più negativo è meglio è per noi, vuol dire che quella meglio riesce a legare all'interno di quella di quella tasca riesce ad entrare all'interno di questa caverna se la vogliamo chiamare in questo modo e dai nostri risultati abbiamo osservato che questa molecola che abbiamo individuata era la molecola ergoloid ecco ergoloid è un farmaco che veniva utilizzato per alleviare in un certo senso eliminare i sintomi dell'alzheimer fondamentalmente quindi questo farmaco è risultato la molecola più a fine per questa tasca in modo da evitare il processo di trimerizzazione e quindi il conseguente legame al recettore aceto e l'insarugenza della patologia ovviamente conosco il pubblico e so che già qualcuno si ha alzato per correre la macia a comprare ergoloid pensando che la cura Covid ovviamente no, questi sono degli studi preliminari che dovranno essere sottoposte ad ulteriori studi di tipo computazionale di tipo sperimentale e solo dopo un intergurocratico e scientifico molto lungo si può definire la sua azione ma sicuramente questa ricerca rappresenta un ottimo punto di partenza per l'individuazione e per la proposta di terapie anticovid il secondo è tutto questo che vi ho raccontato è stato pubblicato nel luglio di quest'anno su una rivista molto importante che si occupa per l'appunto di biochimica molecolare di strategie terapetiche una seconda strategia che invece abbiamo adottato è stata quella di impedire fondamentalmente l'interazione fra l'ablico proteina spike e il recettore accedere quello che potete osservare all'interno di questa slide dove l'immagenta di olio è rappresentato la proteina accedue in verde è rappresentato la proteina spike ecco questa sono delle simulazioni che noi effettuiamo nel nostro laboratorio per studiare in che modo le due proteine interagiscono presse ecco come possiamo osservare l'esiquadro in alto a destra che praticamente si tratta di uno zoom di un grandimento della regione di interazione fra le due proteine come possiamo vedere ad un certo tempo ad un tempo iniziale guardate se seguite il cursore del mouse non ci sono contatti guardate quanta zona bianca potete che le due proteine non legano ma dopo un certo arco di tempo queste due proteine cominciano ad avere dei contatti fino a legare completamente e quel riconoscimento che abbiamo visto nel video quindi arrivati in questa situazione il virus è ormai legato al nostro recettore e in questo momento sarà permesso la funzione delle membrane cellulari e la il trasferimento del materiale genetico all'interno della nostra cellula quindi la nostra strategia è stata quella di cercare un modo per evitare questo legame questa interazione fra le due proteine in che modo abbiamo lavorato in questo caso abbiamo identificato nuovamente una nuova regione una nuova tasca sulla superficie della proteina spike e abbiamo effettuato nuovamente un virtual screening all'interno di questa tasca in seguito a questa operazione a questa tecnica che abbiamo capito in maniera molto semplice di cosa si tratta abbiamo anche in questo caso effettuato questo virtual screening su una libreria di circa 1500 farmaci attualmente approvati quindi la stessa strategia di drug repulposing che ho spiegato precedentemente e in seguito all'individuazione in seguito a questa tecnica di virtual screening abbiamo individuato due potenziali composti molto promettenti che erano rappresentati dal farmaco Simeperevir un farmaco che attualmente rappresenta la terapia più potente contro l'HV e il più potente antivirale HV che oggi si utilizza è un altro composto che è l'Umakator che viene utilizzato contro la patologia della fibrosicistica la fibrosicistica è una malattia infiammatoria cronica che colpisce il tessuto polmonare fondamentalmente questi due farmaci quindi sono stati individuati come i miglior composti da poter studiare in maniera più approfondita per evitare l'interazione fra la proteina trimerica spike e lecittoria C2 ma a differenza dello studio precedente ci siamo fermati perché la differenza fra le due ricerche che abbiamo effettuato fondamentalmente che nella prima eravamo focalizzati una strategia terapetica una zona sensible da colpire della proteina del virus in questo caso invece il nostro target il nostro focus, il nostro obiettivo era quello di individuare una potenziale terapia applicabile al virus per ovviare quindi alla patologia quindi abbiamo proseguito i nostri studi su questi più composti in che modo abbiamo proseguito ecco il passaggio successivo è stato quello di vedere se effettivamente questi farmaci in seguito alla loro interazione con la proteina del virus erano capaci di impedire l'interazione i risultati sono stati molto promettenti in quanto come possiamo osservare dai due riguadri le molecole visime peribir mostrata come delle sfere rosse di l'Humacaptor, mostrata come sfere nere, sono in grado di frattorsi fondamentalmente tra le due proteine evitando quella fusione guardate se riuscite a seguire con il cursore mentre prima la proteina in queste regioni usciva a legare in maniera stabile sul recettore umano in questo caso l'interferenza dei due composti non permettono questa interazione questa interazione è fondamentale per la funzione delle membrane il trasferimento dei materiali genetico quindi queste due molecole computazionalmente in seguito a queste simulazioni sarebbero in grado di impedire la formazione di questa interazione fra la proteina virale e la nostra membrana quindi a tutti i processi che porteranno poi all'infezione della scena ma purtroppo non è sufficiente tutti i dati ottenuti finora non sono sufficienti a indicare che questi composti potenzialmente possono inibire l'attacco della proteina virale sul nostro recettore per quale motivo, ecco, a me piace di portare sempre degli esempi pratici che poi hanno il dogma della divulgazione scientifica allora dovete immaginare che un farmer può funzionare non soltanto deve essere capace di riconoscere il suo target il suo nemico fondamentalmente e non soltanto deve essere in grado di legare ma deve essere in grado di legare per un determinato arco di tempo ecco, ad esempio per capire bene questo concetto in maniera semplice, immaginate che voi siete rappresentati dal farmer mentre la proteina virale è un supermercado ecco, ci avviciniamo al periodo natalizio quindi sapete bene che per poter fare una spesa sufficiente per preparare un pranzo di Natale avete bisogno di molto tempo a disposizione per poter fare la spesa immaginate ora che voi avete 5 minuti di tempo per poter fare una spesa di Natale quindi voi siete in grado di andare al supermercato siete in grado di entrare all'interno del supermercato ma se avete 5 minuti soltanto di tempo non sarete mai in grado di poter portare al termine la vostra missione che quella di fare una spesa per il pranzo di Natale ecco, il farmer funziona esattamente allo stesso modo il farmer cap in che possa impedire l'interazione tra le due proteine deve restare all'interno di questo sito all'interno di questa tasca per un certo arco di tempo ed è per questo motivo che abbiamo proseguito il nostro lavoro la nostra ricerca con delle tecniche computazionali molto complesse che vengono chiamate metadinamiche nella fatti special steward molecular dynamics dove siamo in grado di calcolare il tempo di residenza delle molecole all'interno del sito di legame ecco come potete vedere in questi due riquadri vediamo proprio in che modo la molecula lega e in che modo esce poi dalla proteina e mi studiamo il tempo mi studiamo il tempo in secondi, in minuti in ore ecco in questo caso vedete un movimento estremamente veloce queste sono dei tecnicismi spinti ma fondamentalmente abbiamo valutato in seguito al nostro studio le molecole sono in grado di restare all'interno del sito di legame per un tempo sufficiente ma meglio molto più che sufficiente per poter impedire l'interazione della proteina spike con il deceptore umano a cellula ecco quindi tutto questo studio che abbiamo effettuato ci ha permesso di proporre due molecole, due farmaci attualmente inutilizzo per altre patologie come potenziali candidati per terapie anticovid 19 tutto questo che vi ho raccontato con grande orgoglio lo abbiamo pubblicato nel mese di agosto di quest'anno su una rubrica scientific reports forse del più importante giornale al mondo Kenesha che probabilmente qualcuno di voi ha sentito nominare e quindi in questo studio abbiamo effettuato tutto questo tipo di operazione un attimo che carica la slide successiva perfetto quest'anno io oggi ho voluto riportare per motivi tempistici anche per altri tipi di motivi soltanto questi nostri due lavori ma abbiamo lavorato anche su altri tipi di temi sempre relativi al covid in particolar modo abbiamo fatto un altro lavoro, una pubblicazione molto importante anche questa pubblicata su una rivista del giornale Nenshar dove abbiamo studiato gli effetti dei bonimorfismi di ACE2 fondamentalmente in che modo questo nostro recettore risponde al virus nell'identificazione di potenziali molecole che possono attaccare il virus in più parti potenziandone quindi l'attività farmacologica e nell'ultimissimo periodo abbiamo concentrato la nostra attenzione sui mutanti della proteina spike che sono in sorti nei visoni della danimarca probabilmente qualcuno non ha sentito parlare e abbiamo siamo quindi studiando gli effetti di questi nuovi mutanti sull'uomo Ecco prima di concludere è necessario fare dei ringraziamenti ringrazio innanzitutto la professore Sottavia Spiga che è sempre centrale in queste iniziative che tiene sempre in considerazione la mia presenza ringrazio la mia tutor la profena Petrici ringrazio il professore Merini Colai con il quale abbiamo sempre degli interessantissimi scambi opinioni scientifiche ringrazio la presenza di Dipartimento la presenza Annalisa Santucci tengo a ringraziare anche il Dipartimento di Ingegneria dove stiamo collaborando con la professoressa Monica Bianchini il dottor Pietro Buongini e dove stanno nascendo delle collaborazioni estremamente interessanti relative sia all'ingegneria proteica sia al Covid l'università dell'Essex in particolare il professor Filippo Prischi che l'abbiamo collaborando attivamente e dove attualmente stanno avvenendo di follow up quindi degli studi applicativi delle ricerche che abbiamo effettuato finora sul Covid infine la fondazione di Casta di Disparme di Storie Fescia che sostiene la mia attività di ricerca e ovviamente ringrazio voi tutti per essere stati qui oggi collegati e per aver ascoltato questa mia presentazione mi scendo la parola alla mia collega e grazie ancora per l'attenzione Salve a tutti, buongiorno grazie Alfonso condivido vedete ora si bene, buongiorno, quindi mi accodo ai ringhezzamenti fatti dal dottor Trizza a Madeleina Marchetti a tutta l'organizzazione io sono Luisa Frustante per essere al secondo anno del dottorato in biochimica e biologia molecolare e personali di Stia di Siena voglio infatti ringraziare anche il mio tutor durante questo percorso di dottorato che è la professoressa analisa Santucci direttore del Dipartimento d'eccellenza di Biotecnologie, Chimiche e Pharmacia e la professoressa Spiga Ottavia Spiga che è stata il mio mentore come diceva appunto durante il percorso di tesi magistrale in chimiche e tecnologie farmaceutiche e per avermi convolta in questa bellissima iniziativa la professoressa Spiga e dottor Trizza hanno già ampiamente parlato dei meccanismi alla base dell'infezione da SARS-CoV-2 che porta all'orma e ben nota patologia Covid-19 io vi vorrei parlare molto brevemente del mio piccolo piccolissimo contributo alla ricerca sui meccanismi patologici del nuovo coronavirus e ricerca che è ancora in corso e su cui stiamo lavorando ok in questo studio è stato ipotizzato un nuovo meccanismo per l'infezione da SARS-CoV-2 che vede che involta un altro tipo di recettore come già stato detto è risaputo che il virus per entrare nelle cellule male e quindi infettare l'ospite si agganza al recettore ACE-2 ma gli effetti che il Covid-19 presenta sull'organismo fanno pensare al convolgimento anche di altri sistemi in particolare di un altro importante recettore che è appunto il recettore nicotinico della citricolina che è convolto nelle funzioni del nostro sistema nervoso autonomo il sistema nervoso autonomo è quella parte del sistema nervoso che gestisce scares la funzionalità di tutti gli organi involontari il risposto a esigenze del momento è diviso in due parti, la componente chiamata simpatica orto-simpatica che gestisce Facture che gestisceзce le cosiddittere azioni di attacco e fuga e quella chiamata parasimpatica di riposo, quindi favorisce la contratteria dell'ostomaco per la digestione abbassa il tono de muscoli riduce la frequenza cardialca e non solo il parasimpatico attraverse il nervo vago e la più grande fonte di anti infiammatori naturali produtita l'organismo una sorta di sistema di difesa generale cosa accade quando questo sistema non funziona bene? la persona avverte dolori diffusi se sente spesso stanca se ha mala di frequente tutti i sintomi che spesso anche in televisione sentiamo associati alla sindrome da covid-19 l'ipotesi di questo studio è che il nuovo coronavirus legandosi al recettore e al nicotinico non permetta di far funzionare in maniera corretta questo sistema innescando la serie di sintomi in particolare il forte stato in chiamatore riscontrato nei pazienti affatti attraverso diversi studi in informatica e biologia computazionale abbiamo voluto provare a confermare questa nostra ipotesi innanzitutto che cosa abbiamo fatto? abbiamo ricercato la presenza all'interno delle cellule polmonari di marcheggienici delle proteine che ci interessano che possono essere coinvolte in tutti questi meccanismi il grafico a sinistra ci dice che effettivamente all'interno dei nostri polmoni ci sono dei gruppi di cellule noi ne abbiamo trovati sei che contengono allo stesso tempo sia il recettore in nicotinico e altri componenti che permettono il legame del virus al recettore nel grafico a destra vediamo che tra questi sei gruppi ci sono alcune che contengono questo recettore in mesura maggiore ed è questa stata una prima conferma della nostra ipotesi la parte di virus responsabile dell'interazione come cellule umane e quindi delle infezioni come già ampiamente è spiegato dal mio collega è una proteina e come sappiamo le proteine sono biopoline quindi costituti da una catena di amminoacidi che possono alligarsi tra loro originando infinite combinazioni quindi una sequenza lineare di amminoacidi che viene rappresentata con una sequenza di lettere diversa per ogni proteina in base alla sequenza ogni proteine quindi avrà una struttura 3D dimensionale che le permetterà di svolgere uno specifico ruolo nell'organismo a sinistra qui in basso è riportato una piccola parte della sequenza di amminoacidi che compongono la proteina spike di SARS-CoV-2 con alcune neurotostine sequenze di neurotostine e anche altri virus in particolare il virus della rabbia e dell'imbune deficienza humana 1 quindi HV e perché sono state confrontate perché tutti questi organismi sappiamo essere in grado di legare il recettore nicotinico bloccandolo e quindi innescando la catena di effetti negativi per la salute del luomo tra cui è più importante l'infiammazione da questo confronto di sequenze di amminoacidi vediamo che tra tutti gli amminoacidi della spike in realtà ne sono centinae in tutto, quindi ne mostriamo solo alcuni vene sono quelli particolari sottolineati il rosso alcuni che mostrano delle proprietà simili in particolare mostrano delle cariche positive questo in che cosa si traduce si traduce in una struttura secondaria e terziaria quindi la forma tridimensionale della proteina ovvero come le catene veneari di amminoacidi se vanno a organizzare nello spazio molto simile e questo ci fa pensare che la funzione di questa porzione del virus possa essere in qualche modo simile a quella delle tossine virus che sappiamo essere in grado di legare il recettore in questo caso bloccandolo quella che vedete come già mostrate la struttura della proteina spike di SARS-CoV2 e colorato il rosso sulla destra c'è la porzione che abbiamo noi identificato come possibile partner di legame come vedete alla struttura manca un pezzetto e per studiare a fondo se effettivamente questo aggancio tra la proteina spike e il recettore è possibile, è stato necessario fare un modello 3D tramite diversi metodi computazionali quindi il computer di quel pezzettino della molecula l'abbiamo fatto prendendo come modello la struttura di una delle neuro tossine è meglio stata studiata la guinterazione è meglio stata studiata nei confronti di questo recettore l'alfa bunga rotossina che si sa essere si sa legare bene il recettore e in questo modo la bunga rotossina va a infettare poi la cellulomana questa è la rotossina aggancia il virus proprio grazie a questo pezzettino evidenziato qui che noi chiameremo loop tossico perché è un loop ovviamente perché dalla forma danza quindi una sorta di uncino una delle conformazioni prese dagli aminoacidi delle proteine è tossico perché permette di andare a infettare la cellula qui sono riportate poi le strutture dimensionali di tutte le neuro tossine virus che abbiamo confrontato e che si sa possano questo tipo di recettore e che come vedete sono molto simili hanno una struttura dimensionale molto simile fate eccezione per quella in basso a sinistra che è un'altra neuro tossina di cui però diciamo riesce a funzionare nonostante una struttura non del tutto simile il recettore nicotinico è una proteina a forma di canale che attraverso la membrana delle nostre cellule nell'immagine in alto e bene come è disposta nei confronti della nostra membrana la parte extracellulare della membrana e nella parte in basso all'interno della cellula l'immagine in fondo rappresenta una visione dall'alto dello stesso recettore in cui le frecce ci vanno a indicare quali sono le famose tasche anche di cui parla dove sono le famose tasche di cui parlava il dottor Trezza e dove le molecole di recepte di tossine e virus ma anche altre molecole buone che di solito vanno ad attivare questo canale innescando tutta una serie di effetti questa volta positivi però dove si possono andare ad infilare e quindi agganciare il recettore come infatti fa la alfabunga rotossina una rotossina che abbiamo preso come modello di riferimento e noi vogliamo confermare che effettivamente anche la nostra spike che in queste immagini vedete sovrapposta la sua struttura sovrapposta quella della neurotossina vogliamo confermare che anche per la spike possa avvenire questo meccanismo ovviamente anche il recettore nicotinico è una proteina in quanto tale formata dagli stessi blocchetti quindi gli aminoacidi disposti in sequenza che abbiamo visto prima in particolare da studi passati è stato visto che le neurotossine i virus in generale tutte le molecole non avere delle caratteristiche ben precise a livello strutturale per poter attivare o disattivare il recettore in particolare devono potersi andare a infilare in quella che viene finita una box aromatica in cui sono presenti dei residui aminoacidici di natura appunto aromatica per poter funzionare anche la spike appunto di SARS-CoV-2 avendo queste caratteristiche con molta probabilità di anzola al recettore per confermare questo abbiamo fatto ulteriori studi abbiamo utilizzato delle map di potenza elettrostatica che ci aiutano a comprendere come una molecola interagisceзi con un'altra si attengono attraverso dettagli di matematici che sfruttano l'equazione di Schrödinger permettendo di identificare come le cariche si distribuiscono sulla superficie di una molecola le zone colorate rosso indicano zone ricche mentre in blu v sono zone povere di elettroni una zona abbasta energia quindi le zone rosse tende a interagire bene con parte di altre molecole che invece hanno un'alte energia elettrostatica in particolare le zone blu permettendo almeno in termini non approfonditi di predire o legame proteina al recettore scopo per cui si calcolano queste mappe è quello di trovare i possibili siti in cui le molecole si possono agganciare tra di loro in questo caso la mappa di potenziale elettrostatico della porzione di recettore che collega le neurotostine virus cerchiato nella molecola A che appunto è il recettore quello è il loop di cui abbiamo parlato prima in cui è presente quella boxa aromatica abbiamo visto essere una zona abbasta energia quindi rosse potrà legare bene con tutte le porzioni delle molecole viste prima quindi neurotostine virus tra cui SARS-CoV2 qui è riportata la molecola C attraverso appunto le porzioni di molecole anche qui cerchiate per quanto riguarda il ligando colorate di blu quindi questa distribuzione di cariche quindi cariche cioè di cariche sì quindi zone ricche di elettroni come nel caso del colorato in rosse come nel caso del recettore e zone una più alta energia colorate in blu come nel caso dei ligandi possono bene interagire questo è vero per i liganti che sappiamo essere attivi su questo recettore e avendolo anche riscontrato la stessa distribuzione di cariche sulla porzione di spike che noi abbiamo identificato questo ci conferma che l'aggancio della proteina spike a recettore è quindi possibile è stato quindi quello di simulare come abbiamo visto anche nella presentazione precedente di simulare l'interazione tra la proteina e il recettore nella cellula, tramite simulazioni di dinamica molecolare, siamo andati a calcolare il network di interazione dei residui questo che cosa vuol dire? che siamo andati a vedere nel tempo se i punti di contatto che permettono il legame della spike a recettore vengono mantenuti nel tempo la proteina rimane agganciata al recettore abbiamo visto che per tutto il tempo della simulazione rimangono interazioni molto forti anche se non perfettamente scusate anche se non perfettamente identiche nel tempo, ma comunque abbastanza forti da rendere plausibile questo tipo di legame questo ci ha permesso anche di identificare il punto preciso in quale l'aggancio può avvenire quindi ora che cosa succede? ci sono diverse possibilità il pasto successivo che potremmo fare ad esempio è quello di andare a cercare un possibile farmaco che vada a spiazzare interazioni tra proteina spike di SARS-CoV-2 ovvero che brocchi quel loop tossico di cui abbiamo parlato del virus, in modo tale che il virus non vada più a sua volta a bloccare il recettore nicotinico evitando gli effetti informatori negativi poi scaturiti dall'interazione questo è quello che finora durante i mesi del lockdown diciamo io sono riuscita a fare durante il mio primo anno di vettorato e sicuramente continueremo su questa strada per eventuali sviluppi futuri di questo progetto grazie a tutti