 Bonjour, je suis très contente d'être ici aujourd'hui, bien que Marseille Yaron soit assez éloyée, il fallait se lever très très tôt pour être ici, l'après-midi. Merci encore à Alice et toute son équipe de m'avoir demandé de parler aujourd'hui, ce qui concrétise en fait une collaboration née autour de ce syndrome. Alors, c'est difficile de parler de génétique en général, alors je m'en excuse par avance auprès de ceux qui ont déjà fait des études, des recherches très poussées qui connaissent tout sur la génétique. On va essayer de faire ça. Et le but de ma présentation c'est plutôt que chacun d'entre vous arrive à comprendre exactement tous les termes des résultats dont ils ont certainement la copie et il n'est pas tout à fait sûr de temps en temps en consultation. Les gens connaissent très bien, ils savent qu'ils ont une mutation et je leur dis mais qu'est-ce que c'est qu'un gène et il n'y en a pas beaucoup qui sont capables de définir vraiment. Donc je dis mes excuses auprès de ceux qui savent tout et les autres on va essayer de voir. Alors on va partir du départ. Je crois qu'on ne peut pas parler de génétique si on ne se rappelle pas ça. C'est que pour fabriquer un enfant il faut un nouveau site d'Internet d'Ottawa qui chacun va apporter 23 chromosomes. Ceux-ci vont fusionner dans le noyau de la première cellule il y a 46 chromosomes. Cette cellule va diffuser en 2,4,8. Mais ce qui est important c'est que toutes les cellules issues de celle-là sont identiques à la première et ont aussi 46 chromosomes. Deuxième chose à comprendre c'est quoi les chromosomes ? Les chromosomes en fait c'est une chaîne d'ADN. Si on met tous les chromosomes bout à bout on a 3 milliards de nucléotides qui sont les lettres de l'ADN. Donc dans chacune de nos cellules il y a ces 3 milliards de nucléotides. Ça veut dire que chaque fois qu'il y a une division cellulaire vous verrez pourquoi c'est important après. Chaque fois qu'il y a une division cellulaire ça veut dire qu'il faut qu'il y ait une copie de 3 milliards puisqu'on va passer de 3 milliards à 2 fois 3 milliards. Alors comment ça se fait ? C'est lié aux propriétés de cette molécule d'ADN. L'ADN vous avez tous entendu parler de la double hélice. En fait c'est une double chaîne. C'est un enchaînement de nucléotides mais souvent d'une double chaîne. C'est-à-dire que chaque fois... Alors je sais pas si on voit bien, je sais pas si il y a un pointeur. Sinon vous regardez là. Donc vous avez ces 2 chaînes. Chaque fois que vous avez un G qui est une guanine, en face vous avez un C qui est une cytosine. Chaque fois qu'il vous avez un A qui est une aline, en face vous avez un D qui est une diline. Et inversement ce qui fait quand on a une chaîne on peut déduire celle qui est en face. Alors ces propriétés sont évidemment la base de la réprétation de l'ADN. On a dit que chaque fois qu'il y avait une division cellulaire on avait 3 milliards de nucléotides et ça va donner 2 fois 3 milliards. Et comment ça se fait ? C'est-à-dire que cette double chaîne va s'ouvrir et chaque brun va servir de modèle à la fabrication de boute et vous voyez ici que vous avez au niveau du G vous allez mettre un C et en face vous allez mettre un G. Chaque fois qu'il y a un T vous mettez un A et en face vous mettez un A. Ce qui fait que d'une double chaîne on va en avoir 2. L'ADN. Ah mais qu'est-ce que c'est qu'un Gène ? En fait un Gène c'est un morceau d'ADN. Nous avons tous... Alors Azut j'avais fait une correction maintenant on sait qu'il y en a 20 000 et pas 30 000. C'est pas très très important dans mon propos aujourd'hui. Donc il y a 20 000 pertes de Gène qui occupent à peu près 10 % de la totalité de l'ADN. Donc un Gène c'est quoi ? Un Gène c'est un morceau d'ADN mais un Gène c'est surtout une information. C'est un message. C'est-à-dire que pour qu'elle soit utile cette information il faut qu'elle soit interprétée pour qu'elle soit déchiffrée par la cible. Alors comment est-ce qu'on va passer de cette information sous forme d'une succession nucleotide d'un morceau d'ADN à une information utile ? C'est donc... Il y a d'abord une étape qu'on appelle la transcription. C'est-à-dire que sur ce principe qu'on a vu tout à l'heure, cet enchaînement de base on a vu qu'à chaque A correspondait un T etc. Sur le même principe cet ADN va être copié en une autre molécule qui s'appelle l'ARN et c'est exactement pareil si ce n'est qu'au lieu d'avoir un T ultimine à l'ADN correspond un U qu'on appelle l'uracide. Donc en fait on va avoir une ouverture de cette double chaîne et cette succession nucleotide de l'ADN va être convertie en ARN. Alors cet ARN, il a une particularité c'est-à-dire qu'il y a des portions qu'on appelle codantes qui vont être lues par la cellule et des portions qui sont non-codantes. Les portions codantes c'est ce qu'on appelle les exons et dans un certain nombre de résultats on voit qu'on a une anomalie d'annexons. Exons c'est quoi ? Ce sont les portions codantes. Alors que... Et donc quand cet ARN a été copié les introns sont enlevés et on ne va garder que les exons et ça va donner un ARN messager. Et maintenant cet ARN messager il est prêt à être lue par la cellule. Il est lue par la cellule sous forme d'un... Alors si on a qui... De toute façon je pense que le diable de Raban il sera disponible pour vous je mettrais un peu en forme il n'y a pas de problème si vous le voulez. Donc la cellule elle va déchiffrer cet ADN et à chaque enchaînement de trois nucleotides, de trois bases correspond qu'on appelle un acide aminé et en le déchiffrant comme ça on va transformer cette chaîne de nucleotides dans la route chaîne d'acide aminé qui en fait une protéine. Et jusqu'à un moment où il y a un acide aminé qui va coder pour stop. On s'arrête la protéine. Dans le syndrome KBG. Dans le syndrome KBG il y a un gène qui s'appelle qui est sur le chromosome 16 et qui se gène, il va coder pour une protéine qui s'appelle et je la plupart des gens on a deux copies du gène à NKRD1 puisque on a dit qu'on avait 20 000 paires de gènes. Qu'est ce qui se passe dans le syndrome KBG ? Il y a une des deux copies du gène à NKRD1 qui ne fonctionne pas. C'est une des deux, c'est pour ça qu'on dit qu'on est hétérosigote pour une mutation du gène à NKRD1 et qu'est ce que ça va faire ? Au lieu d'avoir deux copies du gène qui fonctionnent il va y avoir une diminution de cette protéine à NKRD1. Alors comment est-ce que ce gène peut être inactivé ? Il y a plusieurs d'anomalies. Il y a d'abord ce qu'on appelle il y a des anomalies à l'échelle disons infracromosone. Il peut manquer une partie du gène. Ça peut être une délétion ici vous voyez les petits carrés sont des exons et vous voyez qu'on peut avoir une absence totale du gène ici vous avez donc le gène normal et ici la ce gène il a dit ça ici vous avez un gène normal et ici un gène qui est entublé et qui ne va pas fonctionner normalement ici vous avez une duplication, ça fait un petit morceau qui tombe et il peut d'abord aussi ce qu'on appelle des mutations c'est-à-dire des changements dans le message de l'ordonnancement des nucléotides. Alors ces mutations au niveau du syndrome KBG ce sont toutes ça c'est des mutations qu'on appelle une mutation populaire c'est-à-dire un changement d'un nucléotide par un autre ou alors deux ou trois mais c'est vraiment des des anomalies qui sont petites dans le syndrome KBG toutes ces mutations ont un effet très délétère sur le gène c'est-à-dire que le gène ne fonctionne pas alors en haut je vous ai remis donc l'ADL qui est traduit en ARL et la cellule va nous traduire donc en protein en haut c'est la situation normale deuxième situation vous avez vous aidé ici vous avez un A en haut qui est transformé en C donc au niveau de l'ARNB sachez vous avez curagé et c'est quoi cet aspect c'est-à-dire que la protein n'est pas proche ici en fait vous avez une lettre qui a sauté en haut vous avez GGCA et ici vous avez GGA ça va me trainer un técanage et en vrai qui va aboutir finalement à un point d'instant c'est-à-dire là pareil il n'y a pas de protein normal alors comment est-ce qu'on peut identifier ces anomalies alors pour l'instant bientôt on pourra faire peut-être des génomes à tout le monde pour l'instant il n'y a pas de bilan génétique universel et en fonction des différentes anomalies on a différentes techniques alors là ça va vous expliquer pourquoi finalement des crises de plus en plus de syndrome KBG à l'heure actuelle pendant très longtemps on a eu le cariotide sur le cariotide si vous regardez le chromosome 16 vous n'allez pas voir les anomalies de toute façon on ne peut pas faire un diagnostic de syndrome KBG sur les cariotides et en fait le diagnostic de syndrome KBG il est devenu possible avec le développement des techniques alors il y a un certain nombre d'autres vous dont les même ou leurs enfants ont eu un diagnostic analyse chromatomique sur plus ADN ou CGH microarrêt le principe c'est qu'on va prendre l'ADN du patient, l'ADN d'un contrôle on collant l'un envers le triangle si vous mélangez les deux vers les rouges ça donne jaune et en fait on va visibiliser avec des plein de morceaux d'ADN qui sont répartis tout le long des chromosomes et voyez que normalement tu dois être jaune si vous avez du verre c'est qu'il n'y a plus ADN du patient c'est à dire qu'il y a une duplication si vous avez du rouge et moi l'ADN du patient c'est une délétion et vois-tu ici comment c'est ça se présente après ça ne peut pas voir les mutations ponctuelles ces petites feux de frappe donc là il faut faire des analyses moléculaires alors pendant très longtemps ça fait quand même au moins 25 ans qu'on peut faire des analyses précises au niveau des gènes c'est qu'il fallait faire un déchiffrage de chaque gène donc pour ça il fallait avoir une idée du gène à étudier d'une part vous avez vu que le gène à NKRD11 avait été identifié en 2011 donc ici il n'y a pas si longtemps que ça et d'autre part les gens ont mis très très très longtemps à reconnaître ce syndrome carré donc qu'est-ce qui s'est passé d'avant c'est que depuis que je vous avais il y a une possibilité de faire du séconcil au débit c'est à dire en fait d'analyser simultanément des millions de séquences c'est à dire d'analyser des centaines de gènes en même temps voire l'ensemble des gènes et je pense que dans la salle il y a un certain nombre de patients qui ont été témenossiqués comme ça par un panel de gènes ou un légumes c'est à dire devant un enfant qui avait des difficultés d'apportissage on a demandé un panel de gènes et on a trouvé une mutation dans le gène à NKRD11 ce qui explique pourquoi ce syndrome qui paraissait rare c'est finalement assez fréquent justement après alors c'est un drame c'est quelque chose de très important mais c'est quand même relativement simple vous avez vu que pour avoir un syndrome cabagé il fallait avoir une mutation à l'état hétérosivote sur un des deux exemplaires du gène à NKRD11 donc quelqu'un qui a une mutation sur un de ces deux exemplaires il a un syndrome cabagé quand il va fabriquer soit des ovocytes soit des spermatozoïdes la moitié qui sont porteurs est-ce que de transmission est de 50% mais dans l'espace majorité des cas entre une mutation alors aucun des deux parents n'est présent pourquoi, puisque l'enfant va recevoir 23 chromosomes de chacun de ses parents pourquoi il y a eu ce qu'on appelle une mutation dénouvelle, une mutation accidentelle et souvent on nous pose la question pourquoi pourquoi ça s'est passé je pense que personne ne peut répondre à ça moi j'ai une explication que je crois pour l'instant c'est que vous vous rappelez qu'au début on a dit que chaque fois qu'il y avait une division cellulaire on va de 3 milliards et on va 2 fois 3 milliards c'est à dire qu'il faut copier 3 milliards chaque fois qu'il y a une division cellulaire il y a une probabilité d'erreur de copies or il y a la majorité de l'ADN qui n'est pas codant et de temps en temps c'est à terreur de copies elle va tomber dans un gène ça s'est passé au moment de la formation ou même des premières divisions de l'embrayon on ne le sait pas voilà c'était ma dernière diapositive