 La méthine personnalisée est une véritable révolution. En oncologie, elle est déjà une réalité. Le tumeur borne moléculaire est basé sur cette approche personnalisée. Il réunit en visioconférence des spécialistes de divers horizons, oncologues, pathologues, bioinformaticiens, spécialistes de la modélisation moléculaire qui regardent les maladies sous l'angle des anomalies moléculaires. Prenons l'exemple du mélanome avec cette mutation béraphe. Il se trouve que cette mutation béraphe, on la retrouve aussi dans d'autres types de cancers mais à des fréquences plus basses. Et quelle est la signification de cette mutation ? C'est des questions qui ne sont pas encore complètement résolues, mais on sait que dans d'autres types de cancers, on peut utiliser ce qu'on a développé pour le mélanome pour traiter un cancer du poumon ou d'autres types de pathologie. Et donc ça veut dire qu'on peut commencer à utiliser ce qui a été développé pour certaines pathologies, dans d'autres pathologies sur ces bases moléculaires. Et c'est ça vraiment l'essence de l'oncologie personnalisée. Pour bien illustrer le fonctionnement du tumor-bord moléculaire, prenons l'exemple d'un patient qui aurait un mélanome, un cancer de la peau. Son oncologue lui propose de faire une analyse moléculaire. Il sollicite donc l'aide du tumor-bord. Une des options, c'est de faire des approches qu'on appelle d'oncologie personnalisée. C'est-à-dire plutôt que de regarder le type de cancer, regarder vraiment les altérations, les modifications moléculaires qui sont à l'origine de votre maladie. Une biopsie de la tumeur est d'abord analysée au laboratoire de pathologie clinique, puis un panel de gènes, des cellules tumorales et séquencées. Les pathologues et bioinformaticiens interprètent les mutations, sont-elles oncogyniques, passagères ? Vous voyez ici en bas à gauche une prolifération, assez le fusiforme et pléomorphes, deux aux grades. Et en immunistochimie pour PDL1, on observe sur la droite une expression très marquée, très intense, de la grande majorité des cellules tumorales. On va voir le rôle aussi bien d'expertise par rapport au tissu canalisé, de son diagnostic, la détection et l'interprétation des mutations qui sont présentes dans la tumeur. Ces alterations, on va essayer de voir si quelle est leur fonction. Est-ce que ces alterations potentiellement bénignent ou alors mutagènes, enfin pathogènes, qui vont contribuer au développement de la tumeur ? On a trouvé cinq mutations sur la protéine TP53 et NF1. Parfois on a des résultats, mais on peut pas s'effier beaucoup. La machine, elle donne tout le temps des résultats. Il faut aussi connaître un peu tout l'histoire et les parcours des données pour comprendre si on peut aller avec cette info. Parfois on peut décider de dire, on n'est pas sûr, on fait un autre test pour vérifier si c'est vrai ou pas. Disons que les pathologues ont pu déterminer qu'il s'agissait d'une mutation dans l'ADN du gène BRF. Mutation appelée V600E, retrouvée d'environ 60% des cas de mélanome. Cette mutation active de façon permanente la protéine BRF qui n'est plus capable de contrôler la division des cellules. Pourquoi cette information est importante et comment aller vers un traitement, la modélisation moléculaire entre en jeu ? Notre rôle est plutôt de comprendre si les mutations du patient, enfin les cellules cancéreuses du patient, vont induire un changement d'activité de la protéine. Lorsqu'on arrive à prédire ce genre de choses, on peut donner cette information au médecin qui lui va pouvoir déterminer quel traitement sera adapté suite à cette mutation. Les spécialistes peuvent aussi prédire l'efficacité d'un traitement. Pour la mutation BRF V600E, il existe un médicament, le V-mura finibre, un inhibiteur de la protéine qui stoppe la division et contrôler des cellules et donc le cancer. Retour au tumor BORD, l'oncologue reçoit l'information moléculaire. Il peut désormais choisir le traitement en question et le proposer au patient. Souvent on a le choix en différents traitements et on nous dit, voilà, plutôt partir dans cette idée-là parce qu'on a une anomalie moléculaire déterminée qui va essayer de nous prédire l'efficacité d'un traitement. Donc si vous voulez, c'est une forme de boule de cristal moderne en oncologiques qui sont ces analyses moléculaires. C'est un domaine qui change de semaine en semaine. C'est vraiment les poussées technologiques qui nous amènent à chaque fois à ouvrir une nouvelle boîte de pandores où on a une richesse d'informations qui nous arrivent en aide pour gérer le patient mais qui est aussi évidemment une complexité extrême. Donc maintenant vraiment le challenge est d'arriver à amener cette information vers le patient pour l'aider à comment prendre la bonne décision clinique. Le tumeur borne ne peut toutefois pas apporter de solution dans toutes les situations. Parfois il n'y a pas de traitement connu, parfois les mutations de la tumeur ne sont pas connues. Et après deux mois de traitement, deux mois et demi de traitement, vous voyez que les métastaséopathiques sous inhibiteurs de mecs ont bien diminué. On risque dans certains cas de proposer des traitements dans d'autres cas de dire ce traitement qu'on aurait pu penser être utile ne l'est probablement pas dans ce contexte moléculaire parce qu'il y a telle et telle alteration qui probablement le rend une efficace. Réunir les compétences multidisciplinaires autour du patient, l'oncologie a véritablement pris le virage de la médecine personnalisée. Le tumeur borne moléculaire en est l'expression, 350 patients ont pu bénéficier de cette structure en 2017.