 J'ai pu gérer quelques photos de Powerpoint qui étaient nécessaires pour vous dire sur l'exploration de XenoDNA en vivo, en utilisant Chlorohuracil. Je suis désolé parce que ce Powerpoint file a été passé par différents computers. Je ne suis pas sûr que la qualité des pixels et tout ceci a été conservé par ce processus. OK, c'est la navigation. C'est une métaphore que l'on utilise avec le public, mais on le trouve assez actuel. Nous avons une trajectoire évolutionnaire, mais pas beaucoup dans l'espace séquence. Vous vous souvenez de l'espace séquence introduit par John Maynard-Smith long ago, où il a décrivé l'évolution des organismes comme trajectoires dans l'espace combinaire des séquences de ATGC ou des protéines avec des alphabets ou d'autres. La structure très basée de l'organisation de la vie est chemistique. Il y a eu des exemples merveilleux de cette élaboration, l'élaboration chimique, qui nous lead en termes d'expandant les alphabets et d'autres. L'espace chimique de la vie utilise un nombre limité d'éléments. Par exemple, l'élément chlorine n'est pas utilisé dans la biochemistry de l'organisation de la vie. L'élément chlorine est utilisé dans le métable secondaire pour faire des drogues. Il y a beaucoup de molécules chlorinées, mais ce n'est pas utilisé dans le making de l'écolyne. Il n'y a pas de l'atome, il y a 0 l'atome chloriné pour faire un l'écolyse. Bien sûr, le carbone, l'hydrogène, l'oxygène, l'hydrogène, le phosphore, le sulfur, le magnésium, le potassium, etc. Ces éléments participent dans la construction de la cellule, et sont requises par tous les organismes que nous savons, mais par exemple, l'iron n'est pas utilisé par des lactobactériens. Il y a quelque chose que les gens ont, pour quelque temps déjà, inquiétant comment crosser Mendeleyev et Darwin en quelque façon. Et ce que je vais parler de, c'est une très simple approche de la pédestrie de tenter de changer cet alphabet en utilisant des techniques, des techniques de sélection, qui ont été réellement prises dans le lab JDX, mais qui ont été automatisées, au moins à l'aéroport, pour les expérimentations conductives, peut-être pas toujours, mais pour une longue période indéfinitée. Je voulais mentionner que nous utilisons le terme Xeno-Biologie pour définir ce subfield de synthétiques. Xeno-Biologie était une phrase utilisée avec exo-biologie. Il y avait beaucoup de mots utilisés pour parler de l'alien et de la vie, pas nécessairement extraterrestriale, mais de la vie comme nous ne le savons pas. Nous savons que l'alien Xeno-Biologie est des organismes vivants, chemiquement deviant de la vie terrestre, comme nous le savons, si c'est extraterrestriale ou faite ici, en utilisant des techniques génétiques ou des transformations organiques. Juste une très simple métaphore, comme je l'ai dit, c'est de considérer que c'est possible, si nous nous demandons ce qu'on est capable de proliférer, de répliquer chemiquement, donc ça pourrait être un très vaste expérimentation et que vous allez entendre juste après ma parole par Phil Holliger, il va vous convaincre que le range, le scope, la diversité, la diversité de polymètre qui est capable de proliférer est probablement très, très vaste. En fait, c'est pas juste une petite partie de molécules. Maintenant, la vie, comme nous le savons, sur l'Earth, on ne le savait plus, c'est une partie de cela. Et maintenant, nous pouvons considérer virtuellement les molécules que nous pouvons concevoir pour l'accès à semi-empericol, etc. Et maintenant, nous devons naviguer pour commencer d'un bug qui a été créé en suivant les règles canoniques et d'évoluer parce que nous sommes probablement enceintes pour créer formes de vie complètement différentes chemiques, ou très différentes. Donc, notre meilleur trick est d'utiliser l'évolution de Darwin d'une nature de la mère d'un autre. Je ne vais pas dire trop les raisons pour faire ça. Je veux dire, les raisons extra-scientifiques pour faire ça, comme protéger l'environnement et tout ça, parce qu'on a écrit sur ça, beaucoup de fois. Sauf qu'il y a des questions, je vais essayer d'évoluer ceci. C'est une technique d'exploration juste comme l'astronautique. L'astronautique a changé l'astronomie. Mais l'astronomie, l'astronomie science a besoin d'établir des satellites artificiels et tout ça. On voit que il y a une synergie entre les deux. Mais l'astronautique n'est pas l'astronomie. L'astronautique, dans le même sens, c'est une exploration qui n'est pas réduite pour l'astronomie, comme on l'a compris. Ce n'est pas juste un matériel de donner un compte de vie. C'est comment explorer toutes les formes de vie. Juste comme... Donc, entre les différents très précis et juste un cartoon, comment changer la vie chimique, suppose que ce n'est pas un monomètre embêté dans un polymètre qui a été condensé par la machine biosynthétique. Donc, on pourrait considérer un remplacement. Je vais parler de ça plus tard. Un remplacement de ce monomètre par quelque chose de bizarre, un ersatz. On pourrait aussi avoir quelque chose qui pourrait être une addition d'un monomètre. Et c'est exactement ce que l'on a entendu dans le talk de Floyd. Comment introduire de nouvelles lettres, de nouveaux monomètre pour être condensés dans le même polymètre que ceux qui existent. Et on doit considérer un troisième de la vie chimique qui pourrait être condensé pour polymeriser ces additionnels de monomètre dans un classement séparé de molécules. Et c'est ce que nous appelons le sucre nucléaire. En cas du sucre nucléaire et de la chine spécialisée c'est tenter de faire ça dans le polyamide ou polyester. Et c'est les 3 de l'alternation. Il devrait être réalisé que ces expériences tentent de changer de substituer de remplacer un monomètre ont commencé très rapidement et étaient considérées de la curiosité du laboratoire. Et l'actualité du premier succès en 1957 juste à la bourse de la molécule Balgi par Georges Cohen à l'Institut Pasteur où il a mis un seleno-methanin pour une straine équilibrée et ce bug, ce straine, nommé de faire le méthanin, pourrait se créer avec le seleno-methanin. Le futile, en fait. Puis il a prouvé d'être utile pour un phasing en cristallographie et tout. Et présumablement, ce orgasme, le seleno-methanin E. coli, c'était le premier seleno-biant, le premier que nous nommons. Notre projet était d'attendre un changement de DNA et la composition chimique de DNA était attractive. Pourquoi ? Parce qu'il y avait déjà un vaste corps de knowledge venant de la pharmacie et tout en montrant que beaucoup, beaucoup de molécules notamment de la base nucléaire et tout, beaucoup d'antibiotiques étaient sortes, sortes avec la structure DNA et les monomers donc nous avons sorti donc avant d'y arriver dans le depth de l'acélo-chloroérosil je voudrais parler de la technique parce que supposent-vous avoir des usages de monomers analogues ou un chemise non naturel que pour voir l'utilisation d'un compound naturel vous devez pouvoir maintenir une population de celles pour un long temps et c'était la main difficulté parce que c'était un problème supposed à être sauvé et c'était pas et la raison pour laquelle c'était pas est la suivante c'est que vous conductez oui, c'est absolument un rebond je suis désolé c'est un PC pour un Apple donc, on va dire le chemise a été une technique c'est une technique de cultivation dans laquelle il y a un volume constant il y a un sens à un rate constant et donc la théorie c'est que celles augmentent exactement et dans ces conditions il y a un limitant nutrient et en fait, l'évolution est attendue pour un favoris la sélection doit être pour l'organisation qui a une haute affinité pour le substrate donc, est-ce que nous sommes intéressés en avoir un système dans lequel la sélection devrait être pour un plus rapide et une saturation de tous les substrates mais nous aimerons avoir des organismes qui augmentent à un plus rapide et cela peut être établi dans un stade turbide tout est dans l'access et c'est comme si il y avait un sensor qui recordait la densité de celles et il y a, on dirait, un valve qui s'ouvre et reflète le medium quand un certain threshold est riche donc en principe cela a été inventé longtemps avant dans les 40 ans je pense que c'était l'Institut ou quelque part c'était une technique mais lente et il était fier de venir sur les weekends pour référer l'algerie et il avait l'idée de mettre une photocellule et donc quand la densité était high il aurait un valve reflète le medium ils ont fait un papier de la science c'était appelé le turbidostat donc les principes et les physicists à l'époque, ils allaient faire un projecte de biologie et ils ont trouvé que c'était un système super et tout l'analytique était très bon mais il n'a pas travaillé et la raison pourquoi il n'a pas travaillé c'est, je suis désolé de dire ça mais c'est quelque chose que les biologistes donc biofilm c'est aussi appelé le «world growth» en fait, si vous setez si vous setez un système dans lequel vous avez un flux constant d'accesses-nutrients vous pouvez dire que vous avez établi vous pouvez croire que vous avez établi un microcosme dans lequel le plus rapide vous devez rentrer plus rapide dans le même endroit c'est exactement ce qu'on veut comme évolutionnaire chemique, évolutionnaire tout ça mais en fait, il y a beaucoup d'autres moyens c'est juste de la pensée si vous restez dans le même vaisseau parce qu'il y a un moyen beaucoup plus facile d'y rester c'est juste d'attacher à l'étiquette et en ce cas, le flux de nutria va juste vous aider à l'étiquette d'être plus rapide donc, c'était un problème technologiquement difficile pour le raisonnement que la sélection d'Arwin était précisément sélectionnée ce que nous ne voulions pas donc, et ce problème a été reconnu pas properment l'interprète mais reconnu en plus tard les gens ont installé des turbidostats ils allaient voir des plateaux dentaux donc, en parlant des vessels de cultivation et en E.M. il y a 3 jours plus ou moins 3 jours donc, les gens ont l'idée de faire des vessels de Teflon et ensuite, il y aura 20 jours mais vous allez avoir des stickers de Teflon vous pouvez créer des diseases ou quoi qu'il y a et donc il devait être sauvé algorithmiquement et nous n'avons pas d'ingénieurs et on devait accueillir avec une roupeur et la façon dont nous nous avons réussi à résoudre ça c'était de faire un système de tournage donc, supposons, c'est un turbidostat donc, c'est une valve ferme c'est une valve élevé donc, il y a des vessels de gas il y a des siphons pour que le liquide quitte ici et la pression équilibrée ici et tout ça il y a des vessels de gas et liquide maintenant, dans un turbidostat l'aérobic turbidostat est comme ça donc, il y aura des mesures de la densité et présumably et cette valve est fermée et fermée selon la densité de conditionnalité à la densité de les bugs ok, donc là, vous pouvez avoir des stickers etc. et vous pouvez avoir des bons gars, freins, flottants planctoniques, ils disent tout les mêmes mais maintenant, supposons que les status de ces vives sont changés, pour que cela arrive vous avez cette pattern, vous voyez ferme, ferme, ferme, ferme, ferme, ferme, ferme, ferme et tout donc, c'est parce que c'est du fluide, donc donc, c'est assommé un path pour les fluides pour que la pression soit seulement la pression Donc, dans ce cas, ce sera en transférant le contenu de la chambre à la droite. Maintenant, c'est une plomberie simple. Mais quand vous avez fait ça, vous avez séparé les bons gars qui ont été flottés ici, de les bons gars qui aimeraient se placer. Et maintenant, supposons que les conférations fluides se changent de nouveau, et que 5 mètres de sodium hydroxide se changent de nouveau. En ce cas, vous vous direz génétiquement que les bons gars n'ont pas de progenie, et qu'ils n'ont pas de désendance dans le reste du processus. Donc je le fais simple, mais c'est comme un petit washing machine. Vous avez quelque chose de 30 ou 40 étapes. Et la très topologie de tout le dispositif est configurée afin d'assurer qu'il n'y ait pas de réfuge, ou quelque chose d'autre, qu'il existe afin d'avoir un moyen d'escaper certainement si vous vous affichez. Alors que nous pouvons... Alors, oui, pour aller plus vite. Donc en ce cas, après le renseignement et ce genre de choses, c'est comme, vous savez, à l'hôtel, vous avez la chambre qui a été redonnée, la back transfer, la pergne, la hauteur. Et comme nous pouvons établir, ce cycle, qui s'est summarisé ici, culturelle, à gauche, à droite, la pergne, le renseignement et ce genre de choses, la back transfer et la pergne de l'autre hâte, comme nous pouvons établir, nous avons vu la sélection d'Arwin en action. Et quelque chose très simple que les gens n'avaient jamais vu parce que c'était de biofilm. Et nous pouvons rassembler, c'était quelque temps, nous pouvons rassembler le turbidostat pour la première fois. C'était en 1998. Donc la manière dont la machine ressemble, maintenant, il y a beaucoup de formats différents. Mais c'est le stand-alone que nous... que nous lisons à l'industrie. Donc c'est un stand-alone, c'est une chose très robuste, et vous pouvez le remplacer, le mettre dans l'élevateur, le replacer, etc. Et ça utilise... C'est la seule... La seule entité dans les motions sont les fluides, avec des valve-opernages, etc. Il n'y a pas de close-up parce qu'il y a des secrets pour avoir ces chambers d'air-lift qui se rassemblent toujours. Mais c'est super robuste, et ça a été taken care of par les ingénieurs. Maintenant, c'est très robuste. Il y a deux moyens de... Il y a deux moyens de utiliser une sorte de navigation. L'un est le turbidostat, comme je l'ai mentionné. Et en ce cas, ce qui s'occupe, c'est que, supposons, il y a une heure, donc, chaque 5 minutes, il serait temps d'avoir une poignée de nourriture ou rien. Dependant de la densité de la culture. Donc, si la densité est trop haute, vous avez une poignée d'une poignée de constant volume dans une culture à constant volume. Et si vous faites ça chaque 5 minutes, vous vous établisserez une dilution exponentielle. Donc, une dilution exponentielle est une autre façon d'expresser c'est que vous imposez une certaine time de division, une période de génération. Donc, dans le turbidostat, vous vous direz, si la culture s'occupe pour une poignée chaque 5 minutes, cela pourrait établir une période de génération de, je ne sais pas, 10 minutes ou quelque chose, quelque chose qui est trop loin. Donc, ce qui va arriver est que la culture va ajuster pour avoir une dilution exactement à la maximum de growth rate. Donc, ces mutants qui ont la plus petite période de génération vont gagner la race. Donc, dans le turbidostat, vous établissez cette poignée rouge. Et depuis que nous sommes pergés, il y a un cycle de pergés qui est l'élevé ce cycle de refraîner le milieu, nous ajoutons ce temps d'évolutionnaire. Bon. Maintenant, il y a quelque chose qu'on peut faire avec une machine comme ça, c'est qu'au-delà de diluer trop beaucoup et en essayant d'attendre pour accueillir la culture à la maximum à sa maximum de dilution et d'y établir la plus haute période de génération. Il y a quelque chose qu'on peut faire qui est de envoyer des pergés qui établissent un certain volume qui établirait une période de génération de plus en plus de 4 heures. Mais après, ce qui se change dépendant de la densité, la densité de la culture serait la composition de la medium. Donc, dans un cas comme ça, si les choses vont trop bien, la densité est très haute, alors un pulsage serait envoyé d'un stress et d'un pulsage un pulsage de stress du milieu serait envoyé à la culture. Et si les choses vont trop mal avec la densité, si la culture obtient plusieurs pulsages dans un cas comme ça, la densité se dropera. Je vous remercie que nous sommes en constatation et puis à un moment la densité sera trop haute et puis le dévice va envoyer un pulsage relaxé au milieu. Donc, nous verrons plus tard que si nous avons Thymine ici et Chloride ici, nous pouvons laisser la culture décider exactement l'amount de stress qu'elle veut obtenir. Ok, donc la première chose, la façon dont nous l'avons appliquée, la première fois c'est de démontrer la potentie d'une simple technique est d'améliorer la résistance de l'écolyte à un compound d'écolyte qui s'appelle nbutanol et à un moment les gens voulaient augmenter la production de l'écolyte pour faire des fules et ce sont les kinétiques et les kinétiques évolutionnaires dans les jours vous avez de 0 à 300 l'année précédente de exactement ce que je disais c'est que le nombre de pulsages avec un medium contenu de nbutanol et donc il y a deux bottes une botte avec l'écolyte à une saturation et l'autre botte relaxé, sans nbutanol stressé, plein de nbutanol et ici vous avez à l'âge de la réponse de la culture en appel pour plus de n butanol contenu de n butanol et après on va dire à peu près 4 mois ou plus un très haut niveau de la résistance est riche maintenant, ce serait on ne sait pas n'importe quelle technique en enginéant ou quelque chose pour dire je vais faire le direct pour introduire les mutations dans une façon complètement rationnelle pour avoir cette espèce de tolérance parce que notre connaissance dans la biologie est complètement insuffisante mais maintenant dans je pense que c'était appelé la sélection c'est un genre de design irrationnel comme je pense que c'était Brenner qui a dit ça et donc par résortir les techniques comme ça si elles sont réliables on peut on peut peut-être définir une stratégie dans laquelle on a designé quelque chose en engin mais on n'a pas à designer tout l'évolution et tous les changements qui seraient requises pour avoir une certaine adaptation on n'a pas de faire sure que l'évolution ne peut plus ne peut plus retourner à une certaine décision et et et la sélection naturelle fait le reste ok, donc ça a été démonstré pour la solvance et je crois que ce sont très hardes hardes processus adaptifs parce que Butanol peut aller tout le monde vous savez c'est il vaut de aller dans l'huile et l'eau en même temps c'est il peut aller tout le monde dans les bosons et tout le monde donc beaucoup, beaucoup de mutations et en fait c'était la force de l'émutateur et vous avez beaucoup de mutations fixées si vous faites ça ok, donc maintenant c'est le temps de juste je pense que je vais être bref sur ce donc pour vous savez aller de l'évolution naturelle le premier attente que nous avons avec ce morphe le constitution était à alter la protéine parce qu'il y a un grand divin entre les espèces il y a quelque chose que c'est c'est une ruse que personne ne l'a pas compris pourquoi c'est comme ça mais c'est fait comme ça c'est que vous savez dans dans dans la branchation de eukaryotes archées et bactérias bactérias ne utilisez methionine pour protéines c'est ils utilisent formule methionine et il y a un spécial enzyme qui existe pour modifier le tRNA de methionine et il y a un autre enzyme après une transition pour retirer le groupe de formule maintenant dans l'archées et l'eukaryotes il n'y a pas un groupe de formule donc le priming est fait directement avec le tRNA de methionine et c'est supposed d'avoir été depuis vous savez 3,5 millions d'euros ok donc vous avez complètement différents organismes mitocondria qui sont bactérias qui ont évolué dans l'eukaryotes hostes et ainsi que chloroplast qui formulent methionine pour protéines protéines biosynthésies donc une simple question c'est supposent j'ai reçu methionine methionine tRNA initiateur formule methionine tRNA initiateur ribosomes et autres la grande machine est formule methionine polypeptide le enzyme de formule est la groupe de formule polypeptide est plus processée pour les protéines de formule methionine qui peut recycler encore et c'est pour bactérias et dans l'arquée il y a juste ces pièces formule et formule les formules n'existent et elles sont mises dans un opérant donc si vous vous retirez l'opérant pour E. vous avez ce lifestyle donc ce qui se passe quand vous faites ça d'abord bien quand vous faites ça l'écolite ne va pas mourir mais on va dire sa fitness va descendre bien ce n'est pas un peu epsilon parce que la croissance se déploie par un facteur 4 de 4 ça signifie que dans la nature si il y a un écolite bug et ça doit se passer tous les jours dans le goutteur a la bonne idée de perdre c'est un un système de formule bien on va dire il ne va pas gagner la race évolutionnaire c'est-à-dire maintenant si nous prenons cette croissance qui est viable jamais plus quand on met ça dans la machine alors on peut tester un scénario que la nature de la mère ne laisse l'écolite faire en sa propre et donc on ne sait ce que ça donnera et donc la question c'est combien ça va prendre pour avoir un trait que l'écolite a été entretien ou ses ancestors ont été entretien pour 3,5 millions d'euros bien 1 million d'euros l'answer est biblique ça prend 40 jours et 40 nidres oui et en fait ce que vous voyez ici et nous sommes très proches de ça c'est que ces petits fonds ici chaque de ces fonds c'est analytiquement c'est beau chaque de ces petits fonds c'est une mutation adaptée donc en fait vous de l'ordre de 8 à 12 mutations sont nécessaires pour récover pour on dit pour résurgence c'est un bon résurgence c'est un bon mot pour revenir pour bien réellement normal et donc il y a un paradoxe ici ok parce qu'il y a un paradoxe quand je vous dis que il n'y a pas d'exception réellement pas d'exception pour la formulation de la translation de la translation et il n'y a pas et ça c'est juste un petit plombard ok et pour un mois pour y faire ce traitement ils devraient être partout donc c'est la compétition entre les pierres ça prévient l'évolution de formules 3 organismes bien donc quand nous on a vu ça on on on on on on on on on on on on ne on pas on on on on on on on on on on d'un DNA. Je vais vous expliquer ce qui s'occupe. Je suis désolé. Je vais vous expliquer ce qui s'occupe quand vous mettez des mutataires. Nous avons fait l'expérience beaucoup de temps et je dois aussi dire que quand vous regardez l'adaptive de la mutation dans les genomes, vous trouverez que vous trouverez ribosomal, protéines, et les synthétés mécaniques. Ce sont les enzymes qui s'involuent dans le cycle que j'ai présenté. Mais, on va essayer d'aller à quelque chose de plus difficile. Ce qui serait très difficile, ce que nous pensions, serait de changer la base de l'adaptive. Parce que l'adaptive a été en place depuis Luca, aussi 3,5 billion de ans. Et il n'y a absolument pas d'exception de la composition d'une cellule que l'adaptive s'occupe. Vous avez toujours polymérisé l'adaptive cellulaire dans toutes les espèces possibles que l'on a analysées depuis l'hydroxyriboside triphosphate, adenine, cytosine, guanine, et thymine. Ok, donc depuis Chloruracil. Ok, maintenant, le cas de thymine est intéressant parce que c'est le component qui est différent de RNA. Dans le thymine, dans le DNA, vous avez thymine. Donc, c'est de façon désentanglée la thymine biosynthèse désentanglée de la biosynthèse de precursors RNA et c'est plus facile de mettre sous le contrôle stricte nutritionnel. Donc quand le thymine, l'enzyme qui méfile dans le DNA precursor est délicité et disrupté alors vous pouvez créer une colère d'un à un tout à l'heure par la base de thymine ou le d'hydroxyriboside et les enzymes qui sont phosphorylés et qui sont mis à l'OMD pour que le DNA soit fait avec les propres components. Maintenant, comme je l'ai mentionné 5 halogenes pyrimidines ont été écrivées avant et ont été écrivées pour incorporer un petit peu dans le DNA des cellules mottées et c'était pas clair si c'était les cellules mottées ou pas. Mais il y avait un peu d'intes d'invasion avec le bromo-uracile et de retourner à la vie normale. Comme Pete l'a mentionné d'hier, il y avait quelque chose qu'on pouvait choisir entre différents aloe et différents assas et nous avons vécu pour Chlorine plutôt que Bromine pour la raison que le potentiel de redox n'est pas approprié pour juste avoir Chloride qui a été écrivée ici. Il y a un peu d'ambigüe qui est très ambigüe avec G et A et Chlorine donc le Chloride-uracile était bon parce que c'était une ligne bordel parant avec G, mais pas trop pour que la information génétique pourrait présumably être propagée par Chloride-uracile mais ça devrait faire beaucoup d'ambigüe et ça prouve que c'est vrai comme vous allez l'heurer dans un moment. Donc le setting c'est juste que Chloride-uracile parant avec G est plus favorisable que le pair correspondant Je vous espère le setting métabolique qu'à le début ce n'était pas très difficile il y avait 6 changements génétiques qui étaient nécessaires pour faire ce train pour utiliser either Chloride-uracile ou Chloride-uracile et nous avons mobilisé les transferts d'oxyribosil de l'actobacteria et tout ce travail de construction a été fait par Madeleine Bouson à Seva Ok, maintenant vous vous souvenez de ce que j'ai entendu vous avez Heaven et Hell la relaxation et la stress donc 2 bottes 1 avec Chloride-uracile 1 avec Thymine et on y va Donc nous avons installé ce dévice et le résultat c'est le temps je suis désolé c'est difficile de lire donc le jour 145 vous savez et c'est le plot de non Thymine contenant un medium appelé d'une culture et comme vous le voyez l'Ecolide culture s'est appelée pour toujours plus un medium non contenant Thymine jusqu'à l'émancipation d'une Thymine après 5 mois on l'a fait plusieurs fois et c'était plutôt reproducible 1er ce que nous avons fait avant de faire une analyse génétique de ça c'est pour vous montrer que nous avons des paramètres qui étaient imposés à la génération mais c'était c'était plutôt reproducible ce que nous avons vu puis nous analysons je suis désolé, c'est pas bon mais on a bien sûr que nous avons fait une analyse chemique de DNA hydrolysées de DNA et nous avons trouvé Chlorohuracil mais nous avons aussi trouvé que même quand Thymine n'était plus présent dans le medium dans les bugs après 2000 générations il a encore fait une Thymine même si nous l'avons disrupté en fait nous pouvons nous pouvons voir ce qui s'est passé c'est qu'en DNA il y a un T-loop et il y a une modification post transcriptionale de Chlorohuracil pour faire une T Chlorohuracil et nous ne savons pas comment ces bugs se ménagent mais présumablement ils sont capable de scavenger pour retirer le T qu'ils ont fait pour qu'ils prennent des cycles futiles ou quelque chose juste pour prendre les traces de T donc la solution de Chlorohuracil et comme nous l'avons fait nous avons vu la petite pique de Thymine disparaître donc c'était en suivant du début du background de Chlorohuracil nous avons retiré les genes de methylation afin d'aller au E. coli aucune option ok merci donc je dois dire donc nous avons à ce phenotype c'était le train original il a déclaré que Thymine ne se brise pas avec Chlorohuracil et après 145 jours il brise avec Chlorohuracil avec Thymine il brise il brise bien mais pas comme avec Chlorohuracil quand 4 heures de génération était imposée pendant le processus on a eu une bonne grossesse avec les deux et quand nous avons retiré le T-RMA que j'avais modifié pour le T-RMA c'était le même phenotype ok nous étions d'avoir beaucoup de mutations des mutations de type qui n'est pas la plus fréquente en E. coli c'est A à G ou 80 à G.C. pour 1000 générations 1000 mutations accumulées durant le processus adaptif et nous avons aussi une mutation dans le mutL qui est un mutator G donc on pense que on a observé quand vous cultivatez E. coli pour longtemps mutator genes comme ça donc c'était le réhersal c'était publié il y a un moment ok si vous voyez le curve c'est ok je vais vous dire le X et le Y axis donc c'est notre temps c'est un autre cours mais c'était dans le suivant on a appris de ces premières expérimences que nous devons retirer la gene modifiée maintenant on va laisser la machine s'occuper de la suivante elle s'adapte d'une réduction entre relaxant et stressant d'adapter pour une pure chloro-uracile nutrient-médium et ensuite quand elle a atteint un remplacement complet avec chloro-uracile on va l'accélérer dans le turbidostat toujours maintenant on est à 9000, maintenant à 12000 mais les résultats que je vais vous montrer sont avec des bases de bugs de 9000 générations et donc ça montre comment la période de génération s'adapte et en fait c'est un peu stabilisé en deux heures, on ne sait pas mais l'évolution est encore en train parce que les mutations sont accumulées et l'écolyte se crée en 1 heure d'un type écolyte avec un thymine donc parce que nous aimerions voir comment ce remplacement et les mutations peuvent aller donc c'est un ronde parallèle complètement indépendant de la même étrangère ancestrale donc on parle de la même chassie on l'a évoquée un second temps et on a un très similar processus et les deux cultures sont collées et sont accélérées dans le stade turbide maintenant les génomes qui sont réséquents et nous avons vu beaucoup de mutations donc ici il y a un plan pour les deux cultures le nombre de mutations qui sont accumulées donc dans l'écolyte il y a 2 millions 2 millions plus 2 millions 80 pairs et 2 millions 4 millions et 500 1000 base pairs et en matière de cultivation maintenant nous avons accumulé 8000 mutations dans ces génomes la nature les mutations pour un base pair il y a 3 possibles point mutations à l'aide de A2C A2G, A2T et en majorité ces mutations sont A2G et A2G signifie que la ambiguïté de Chlorohuracil signifie une mutation de 80 pairs dans l'écolyte et en pairing avec Chlorohuracil Chlorohuracil et d'avoir un DGTP incorporé en réponse à ça cette étude nous avons juste mesuré le nombre de 80 pairs minus 200, minus 400, minus 600 et la première culture il y a un déjeuner et il est lentement dans le G.C. et pour la raison dont nous n'avons pas compris la seconde culture elle a le même trend durant l'adaptation à Chlorohuracil mais une fois qu'on a la seule Chlorohuracil et c'était en turbidose 280, pas 80 dans le G.C. même si il n'y a pas d'explanation pour ce facteur mais nous allons le voir maintenant je suis désolé pour la première culture il y a 9000 non il y a 8000 mutations dans la seconde culture et il y a 142 mutations qui sont exactement identiques c'est plus que ce que vous espérez en justifiant les mutations et en piquant l'atrandome mais ce serait sans sélection si des lois sont sous la sélection pour adapter pour Chlorohuracil il y a un endroit c'est ce qu'on dit il est intéressant il y a beaucoup de mutations d'accumulation par justifiant dans l'atrandome où les mutations et le type de mutations apparaissent il y a un point clair qui montre où la réplication origine est si nous ne l'avons pas la réplication origine juste par suivant la densité de différents types de mutations la réplication est absolument obusée dans les deux cultures vous pouvez voir ça maintenant, après 6000 générations en temps, dans les intervalles régulaires ce que nous avons fait d'assurer des isolés de cette culture vous vous souvenez qu'ils sont toujours créant et adaptant à Chlorohuracil et de temps en temps nous prenons un isolé, nous l'avons envoyé et dans cet endroit, il y a un Chlorohuracil pour développer mais ensuite nous pouvons demander si c'est toujours possible de prendre un thymine ou pas et progressivement, nous avons vu que le thymine était moins palatable à ce point jusqu'à ce point où nous avons... ce n'est qu'un isolé qui a été envoyé sur la plate et le thymine a été introduit dans la plate et vous voyez que le thymine est un poisson à ce point non, non, pas sûr, c'est juste un truc qu'on appelle la plate de gré donc il y a plein de choses ici et c'est comme comment vous prendre les biothèques et tout mais maintenant avec plaisir mais c'est exactement le pattern qu'on pourrait avoir avec Cana Mycin ou l'anti-biothèque donc c'est ce qui nous dit que le xenobiologie ne va pas être à la demande intellectuelle parce qu'il faut juste faire que les bugs adaptent les chemicals si ces chemicals sont acceptables au début on va juste faire on sait, on sait on va juste faire que les systèmes métaboliques oublier les compagnies canoniques les compagnies je pense que je vais finir ici et je pense que Pete a parlé d'ailleurs ce que nous faisons parce que Chloé, c'est juste la première étape donc la prochaine étape c'est d'aller dans et Valérie Peso construit les systèmes c'est plus compliqué parce que nous devons être en train d'y aller c'est plus compliqué mais maintenant donc le jeu est en Leuven ils sont réhersés et testés d'autres types de bases peuvent travailler dans le PCR plutôt que des compagnies canoniques un effort incroyable en faisant tous ces tests et testés dans le PCR et maintenant nous sommes avec les systèmes donc Chloé, Rassil, Fluorocytosine, Diaiza, Adenin et Diaiza Guanin travaillent bien dans le PCR donc ils sont ces gars sont les prochaines candidates pour invader Nicolas ok c'est vraiment bien parce qu'est-ce que la discussion il y a il y a les jolies tout le monde est comme Dieu tout le monde a sa propre définition de la biologie synthétique moi je dirais c'est la branche expérimentale de la métaphysique pour les raisons suivantes nous ne pouvons pas en même temps être omnipotente que nous pouvons faire tout et ce que nous faisons est incroyable pour l'environnement on ne peut pas manger on ne peut pas faire tout transformer le monde vivant et ce n'est pas dangereux pour les environnements naturels parce que les espèces sont tinkering et tout le monde ok donc nous devons choisir mais nous devons avoir un moyen d'assurer que nous sommes vraiment omnipotente on ne sera jamais omnipotente mais omnipotente on peut devenir omnipotente et c'est un grand problème pour l'environnement comment nous nous aurons à monitor ça je referai une idée de la compétition c'est le test de tour comment nous savons que la compétition s'en pense c'est difficile le meilleur moyen de faire un test national et de transmettre à un panel des gens des réponses d'une compétition humaine et de dire si le panel décide qu'il ne peut pas faire une différence entre une compétition humaine et une compétition ce jour on va être autorisé d'assurer que la compétition s'en pense nous pouvons adopter le même test de tour pour l'évolution on va vous challenger pour challenger un bug mais je vais dire dans ma main, j'ai un bug que j'ai transformé peut-être que j'ai changé le set j'ai introduit des bases c'est ma compétition la seule chose que vous n'êtes pas autorisé c'est de la séquence il ne peut pas savoir si c'est artificiel je vous donne je ne sais pas ce que vous allez faire je vais vous challenger pour la température la température et tout le test de tour le jour un train qui a été artificiellement reprogrammé bête le type wild dans le même challenge je n'ai pas compris l'évolution si je n'ai pas pu bêter la nature je n'ai pas compris l'évolution vous voyez ce que je veux dire et donc il y a 3 outages de la séquence d'un type wild d'un state irréversable et de la relaxer sous les conditions contrôles il y a 3 outages possibles l'un est d'avoir des variants qui ne pourront jamais récupérer le type wild fitness c'est probablement le plus intéressant parce qu'ils seraient pour les compétiteurs vous avez comme dans le format vous pouvez changer de rate et puis vous avez le même fitness mais bien sûr, le plus intéressant scientifique est d'être un upgrade évoluant avec d'autres aminoacides mais bien sûr, si nous tentons de faire des choses comme ça ils devraient être complètement contenus naturellement ou d'autre et si nous ne mangeons pas pour les contenir ils seraient dans les océans et tout donc l'issue est très sérieuse donc si nous disons que la biologie synthétique va augmenter le monde de la vie nous devons vraiment master et contrôler leur proliferation merci pour votre attention