 Je suis actuellement à l'université de Rouen dans l'équipe Inserm 12-45 et j'ai à ma gauche le professeur David Wallon PUPH en neurologie et à ma droite le professeur Gael Nicolas PUPH en génétique. Alors ma première question sur cet article publié dans Acta Neuropathologica, David, j'ai compté le nombre d'auteurs, ça fait 28 auteurs et vous rapportez Dica. Comment expliquer ce ratio auteur-patiens-rapportés qui me paraît inhabituel ? Bien en fait la réponse est assez simple, c'est qu'il n'y a pas uniquement un travail de clinciens. Il y a évidemment, et c'est bien normal dans les 10 auteurs, les clinciens qui ont permis d'identifier ces patients, mais vous pourrez lire qu'il y a un énorme travail qui a fait intervenir plusieurs équipes fondamentales depuis la neuropathologie, l'analyse de marqueurs cellulaires et des travaux fondamentaux qui amèneront sûrement des choses derrière pour essayer de comprendre un petit peu plus cette pathologie. Donc c'est une pathologie dégénérative, quelles sont les perspectives cliniques de ce travail ? Bien, c'est-à-dire une taux-pati qui a une origine génétique particulière, extrêmement rare et du fait de s'arrêter, elle reste encore à énormément étudier pour comprendre comment elle évolue, quel est son impact clinique chez les patients et puis potentiellement peut-être où est une porte d'entraînement. D'accord. Très bien, merci. Egaël, donc il y a un autre élément qui m'a un petit peu surpris dans ce travail, c'est qu'en réalité les cas avaient déjà été publiés dans d'autres articles. Pourquoi avoir regroupé ces cas de ce nouveau papier ? Il doit y avoir sans doute une raison et j'aimerais que vous la décriviez. Oui, il y a plusieurs raisons. La première, c'est qu'on voulait comprendre ce qu'il y avait ces patients-là. Certes, une partie des patients avait été rapporté, là il y en a également des nouveaux et puis surtout pour certains, on a eu accès au cerveau des patients pour comprendre exactement ce qui se passe dans le cerveau de ces patients-là. Pour la petite histoire, ces patients-là, on a trouvé les premiers en 2017 et on pensait étudier des malades d'Alzheimer avec une forme précoce de la maladie. On les avait séquencés en séquençage d'exômes entiers puis on avait trouvé cette particularité génétique, une duplication d'un petit bout du chromosome 17 qui emporte le gène à petit poste. C'est une taux. Oui, c'est la protéine MAPT. MAPT, c'est le nom du gène et taux, c'est le nom de la protéine. D'accord. Et c'est surprenant parce que la maladie d'Alzheimer, c'est une taux opathie secondaire. Ça veut dire qu'il faut d'abord qu'il y ait de l'agrégation d'un autre peptide à beta pour donner la taux opathie. Et là, par cette analyse génétique, on montre que c'est une taux opathie primaire qui mime la maladie d'Alzheimer pour certains patients. Et l'originalité, c'est qu'on voit que ça peut aussi mimer d'autres taux opathies par des mécanismes qu'on comprend encore, pas complètement, mais probablement de propagation des lesions taux d'une façon particulière, un petit peu comme dans les maladies apprisants. D'accord. Et donc, sur le plan, on a entendu les perspectives cliniques, sur le plan fondamental, est-ce que vous avez vu, vous avez peut-être un autre article en préparation pour les prochaines journées de la recherche ? Tout à fait. Et pour le seul plan fondamental, c'est très intéressant parce que justement, on essaie de comprendre comment ces lesions, à partir d'une même anomalie génétique, vont donner des maladies potentiellement très différentes avec certains patients, avec un certain plutôt Parkinsonien et des trucs cognitifs, et à l'autre extrême, des patients qui vont avoir une maladie qui ressemble à une démande spontanporeale, et puis au milieu des patients qui ont une maladie qui ressemble à la maladie d'Alzheimer. Et ça, avec les Corelas Neuropathologiques, c'est une grosse collaboration neuropathologique. Et on a actuellement un article qui est publié d'ailleurs très récemment, sur des modèles cellulaires IPS issus de ces patients-là qu'on a dérivé en neurone. Ok. Et ben écoutez, professeur Valon, professeur Nicolas, merci et encore bravo pour ce travail multidisciplinaire.