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CasMabの開発

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Published on Oct 2, 2014

がん特異的抗体CasMabの開発について

東北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授(地域イノベーション分野)らの研究グループは、がん細胞に高発現するムチン型糖蛋白質ポドプラニンに対するがん特異的抗体(CasMab;キャスマブ)を作製することに成功しました。一般的に、がん細胞に高発現する膜蛋白質は正常細胞にも高発現していることが多く、がん細胞だけを攻撃する抗体医薬品を戦略的に作製することが困難な原因となっていました。本研究により、がん細胞と正常細胞の両方に発現している膜蛋白質に対しても、がん細胞だけに反応し、副作用のない抗体医薬品を開発することが可能となりました。
 本研究結果は、8月1日午前10時(日本時間同日午後18時)、英科学誌Scientific Reports(サイエンティフィック・リポーツ)の電子版に掲載されました。

Podoplanin (PDPN/Aggrus/T1α), a platelet aggregation-inducing mucin-like sialoglycoprotein, is highly expressed in many cancers and normal tissues. A neutralizing monoclonal antibody (mAb; NZ-1) can block the association between podoplanin and C-type lectin-like receptor-2 (CLEC-2) and inhibit podoplanin-induced cancer metastasis, but NZ-1 reacts with podoplanin-expressing normal cells such as lymphatic endothelial cells. In this study, we established a cancer-specific mAb (CasMab) against human podoplanin. Aberrantly glycosylated podoplanin including keratan sulfate or aberrant sialylation, which was expressed in LN229 glioblastoma cells, was used as an immunogen. The newly established LpMab-2 mAb recognized both an aberrant O-glycosylation and a Thr55-Leu64 peptide from human podoplanin. Because LpMab-2 reacted with podoplanin-expressing cancer cells but not with normal cells, as shown by flow cytometry and immunohistochemistry, it is an anti-podoplanin CasMab that is expected to be useful for molecular targeting therapy against podoplanin-expressing cancers.

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