แขวงทางหลวงศรีสะเกษที่ 2

ก่อตั้งเมื่อปี พ.ศ.2547 มีเนื้อที่ประมาณ 9 ไร่ 2 งาน 46 ตารางวา อาคารและพื้นที่เดิมของหมวดการทางศรีสะเกษ (กุดโง้ง) สังกัดแขวงการทางศรีสะเกษเป็นสำนักงานชั่วคราว รับโอนเส้นทางจากแขวงการทางอุบลราชธานีที่ 1 แขวงการทางอุบลราชธานีที่ 2 และแขวงการทางศรีสะเกษ ปีงบประมาณ 2551 มีการแบ่งเส้นทางควบคุมใหม่ และได้รับมอบพื้นที่หมวดการทางเพิ่มอีก 1 หมวดการทางจากแขวงการทางอุบลราชธานีที่ 2 โดยมีเส้นทางควบคุมอยู่ในพื้นที่ 9 อำเภอ ของจังหวัดศรีสะเกษ และ 5 อำเภอ ของจังหวัดอุบลราชธานี หมวดการทางในสังกัด 4 หมวดการทาง
ได้รับการเปลี่ยนชื่อตามกฎกระทรวงฯ เป็นชื่อ แขวงทางหลวงศรีสะเกษที่ 2 
เมื่อวันที่ 27 กุมภาพันธ์ 2558 
 และปัจจุบันมี 5 หมวดทางหลวงในสังกัด ศรีรัตนะ, ภูเงิน, ไพรบึง, กันทรลักษ์, และน้ำขุ่น